Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Хроничен хепатит, предизвикан от лекарства
Медицински експерт на статията
Последно прегледани: 12.07.2025
Симптомите на хроничен активен хепатит могат да бъдат причинени от лекарства. Такива лекарства включват оксифенисатин, метилдопа, изониазид, кетоконазол и нитрофурантоин. Най-често са засегнати възрастните жени. Клиничните прояви включват жълтеница и хепатомегалия. Серумната трансаминазна активност и нивата на серумния глобулин се повишават, а в кръвта могат да бъдат открити лупусни клетки. Чернодробната биопсия разкрива хроничен активен хепатит и дори цироза. Мостовидната некроза не е толкова изразена в тази група.
Клинично и биохимично подобрение настъпва след спиране на лекарството. Обостряния на хепатита следват повторното им приложение. Лекарствените реакции трябва да се изключат при всеки пациент със симптоми на хроничен хепатит.
Черният дроб участва активно в метаболизма на лекарствата, особено на тези, приемани през устата. За да проникнат през чревната стена, те трябва да са мастноразтворими. След това, когато попаднат в черния дроб, лекарствата се трансформират във водоразтворими (по-полярни) продукти и се екскретират с урината или жлъчката.
При хората, лекарствено-индуцираното увреждане на черния дроб може да наподобява почти всички съществуващи чернодробни заболявания. При около 2% от пациентите, хоспитализирани за жълтеница, причината са лекарства. В Съединените щати 25% от случаите на фулминантна чернодробна недостатъчност (FLF) са причинени от лекарства. Следователно, при събиране на анамнеза от пациенти с чернодробни заболявания е необходимо да се установи какви лекарства са приемали през последните 3 месеца. За това лекарят трябва да проведе реално проучване.
Важно е лекарствено-индуцираното чернодробно увреждане да се диагностицира възможно най-рано. Ако приемът на лекарството продължи след повишаване на трансаминазната активност или поява на симптоми, тежестта на увреждането се увеличава многократно. Това може да послужи като основание за обвинение на лекарите в небрежност.
Реакцията на черния дроб към лекарства зависи от взаимодействието на фактори на околната среда и наследствени фактори.
Едно и също лекарство може да причини няколко вида реакции. Хепатит, холестаза и реакции на свръхчувствителност могат да се припокриват. Например, халотанът може да причини некроза на зона 3 на ацинуса и едновременно с това картина, подобна на остър хепатит. Реакцията към промазинови производни се състои от хепатит и холестаза. Метилдопа може да причини остър или хроничен хепатит, цироза, чернодробна грануломатоза или холестаза.
[ Рискови фактори за лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане
Нарушеният лекарствен метаболизъм зависи от степента на хепатоцелуларна недостатъчност; той е най-силно изразен при цироза. T1 /2 на лекарството корелира с протромбиновото време (PT), нивото на серумния албумин, чернодробната енцефалопатия и асцит.
Рискови фактори за лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане
Фармакокинетика
Елиминирането на перорално приложените лекарства от черния дроб се определя от активността на ензимите, които ги разрушават, чернодробния клирънс, чернодробния кръвоток и степента на свързване на лекарството с плазмените протеини. Фармакологичният ефект на лекарството зависи от относителната роля на всеки от тези фактори.
Ако дадено лекарство се абсорбира активно от черния дроб (висок чернодробен клирънс), се казва, че се метаболизира при първото преминаване. Абсорбцията на лекарството е ограничена от скоростта на кръвния поток в черния дроб, така че клирънсът може да се използва за оценка на чернодробния кръвен поток. Пример за такова лекарство е индоцианиновото зелено. Такива лекарства обикновено са добре разтворими в липиди. Ако кръвният поток в черния дроб е намален, например при цироза на черния дроб или сърдечна недостатъчност, системният ефект на лекарствата, метаболизирани при първото преминаване, се засилва. Лекарства, които забавят чернодробния кръвен поток, като пропранолол или циметидин, имат подобен ефект.
Лекарствата, които се метаболизират в черния дроб по време на първото преминаване, трябва да се прилагат, заобикаляйки порталната вена. Поради това глицерол тринитратът се прилага сублингвално, а лидокаинът се прилага интравенозно.
Елиминирането на лекарство с нисък чернодробен клирънс, като теофилин, се влияе главно от ензимната активност. Ролята на чернодробния кръвен поток е малка.
Свързването с плазмените протеини ограничава доставянето на лекарството до чернодробните ензими. Този процес зависи от образуването и разграждането на плазмените протеини.
Метаболизъм на лекарствата в черния дроб
Основната система за метаболизиране на лекарства се намира в микрозомалната фракция на хепатоцитите (в гладкия ендоплазмен ретикулум). Тя включва монооксигенази със смесена функция, цитохром С редуктаза и цитохром Р450. Кофакторът е редуцираният NADP в цитозола. Лекарствата претърпяват хидроксилиране или окисление, което засилва тяхната поляризация. Алтернативна реакция фаза 1 е превръщането на етанола в ацеталдехид от алкохол дехидрогенази, открити главно в цитозола.
Метаболизъм на лекарствата в черния дроб
Лекарства, които повлияват метаболизма на билирубина
Лекарствата могат да повлияят на всеки етап от метаболизма на билирубина. Такива реакции са предвидими, обратими и леки при възрастни. При новородени обаче повишените нива на неконюгиран билирубин в мозъка могат да доведат до билирубинова енцефалопатия (керниктерус). Това се влошава от лекарства като салицилати или сулфонамиди, които се конкурират с билирубина за местата на свързване с албумина.
Какво те притеснява?
Диагностика на лекарствено-индуцирано чернодробно увреждане
Лекарствено-индуцираното увреждане на черния дроб се причинява най-често от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), сърдечно-съдови, невро- и психотропни лекарства, т.е. практически всички съвременни лекарства. Трябва да се приеме, че всяко лекарство може да причини увреждане на черния дроб и ако е необходимо, да се свържете с производителите и организациите, отговорни за безопасността на използваните лекарства.
Какво трябва да проучим?
Към кого да се свържете?