Причини за болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер се счита за най-често срещания вид възрастово обусловена деменция: тази патология се среща в приблизително 40% от случаите на всички диагностицирани деменции. Преди сто години заболяването се е смятало за много рядко. Днес обаче броят на пациентите нараства бързо: дотолкова, че заболяването вече е класифицирано като епидемична патология. И най-лошото е, че точните причини за болестта на Алцхаймер все още не са установени. Лекарите бият тревога, тъй като липсата на достатъчно информация за причините не позволява да се спре развитието на заболяването, което често води до смърт на пациентите.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Причини за болестта на Алцхаймер

Причините за развитието на такова заболяване като болестта на Алцхаймер не са напълно изяснени от учените и до днес. Представени са няколко предположения, които биха могли да обяснят появата и по-нататъшното влошаване на дегенеративните реакции в централната нервна система. Но: нито едно от съществуващите предположения не е признато от научната общност.

Нарушенията в мозъка, които съпътстват болестта на Алцхаймер, се откриват по време на диагностицирането: никой обаче все още не е успял да определи механизмите на произхода и прогресията на атрофията на мозъчните структури.

Експертите признават, че болестта на Алцхаймер има не една, а поне няколко причини. Генетичните дефекти играят основна роля в развитието ѝ: това важи особено за редките видове заболяване, които започват да се развиват в относително ранна възраст (преди 65 години).

Наследствената болест на Алцхаймер се предава по автозомно доминантен начин. При този тип предаване вероятността заболяването да се появи при дете е равна на 50%, по-рядко - 100%.

Съвсем наскоро учените успяха да идентифицират три патогенни гена, които действат като провокатори в развитието на ранна сенилна деменция. Най-често болестта на Алцхаймер се диагностицира, провокирана от промяна в гена, разположен на хромозома XIV. Такъв дефект се среща при приблизително 65% от пациентите с това заболяване.

Приблизително 4% от случаите на наследствена болест на Алцхаймер са свързани с дефектен ген на хромозома I. При такъв дефект заболяването не винаги се развива, а само при наличие на определени рискови фактори.

[ 6 ]

Теории за развитие

През последните няколко десетилетия учените са провели много изследвания върху причините за болестта на Алцхаймер. Точната причина за заболяването обаче остава неясна. Днес специалистите разполагат със значителен списък от теоретични предположения, които биха могли да обяснят защо възниква болестта на Алцхаймер. Има ясни доказателства, че патологията има хетерогенен произход - тоест при някои пациенти е причинена от наследственост, а при други - от други причини. Общоприето е също, че ранното развитие на заболяването (преди 65-годишна възраст) е свързано предимно с наследствения тип. Такива наследствени ранни варианти обаче са само 10% от общия брой на заболелите.

Неотдавна учените проведоха друго проучване, по време на което успяха да идентифицират три гена, отговорни за наследствената предразположеност към болестта на Алцхаймер. Ако човек има тази комбинация от гени, тогава рискът от развитие на заболяването се оценява на 100%.

Но дори колосалният пробив на учените в областта на молекулярната генетика не можа да отговори на въпроса за развитието на болестта на Алцхаймер при по-голямата част от пациентите.

Какви теории предлагат учените, за да отговорят на въпроса за причините за болестта на Алцхаймер? Има повече от дузина такива теории, но три от тях се считат за водещи.

Първата теория е „холинергична“. Тя е в основата на повечето методи за лечение, използвани за болестта на Алцхаймер. Според това предположение, заболяването се развива поради намалено производство на невротрансмитер като ацетилхолин. Напоследък тази хипотеза е получила голям брой опровержения, като най-важното от тях е, че лекарствата, които коригират липсата на ацетилхолин, не са особено ефективни при болестта на Алцхаймер. Вероятно в организма протичат и други холинергични процеси – например, стартиране на пълнометражна амилоидна агрегация и в резултат на това генерализирано невровъзпаление.

Преди почти тридесет години учените предложиха втора потенциална теория, наречена „амилоидна“ теория. Според тази хипотеза, основната причина за болестта на Алцхаймер е натрупването на β-амилоид. Носителят на информация, кодиращ протеина, който служи като основа за образуването на β-амилоид, е локализиран в хромозома 21. Какво показва надеждността на тази теория? На първо място, фактът, че всички индивиди с допълнителна хромозома 21 (синдром на Даун) имат патология, подобна на болестта на Алцхаймер, при достигане на 40-годишна възраст. Освен всичко друго, APOE4 (основният фактор на заболяването) провокира прекомерно натрупване на амилоид в мозъчната тъкан, преди да се открият клинични признаци на заболяването. Дори по време на експерименти върху трансгенни гризачи, при които е синтезиран мутирал тип на APP гена, в мозъчните им структури са наблюдавани фибриларни натрупвания на амилоид. Освен това, при гризачите са наблюдавани и други болезнени симптоми, характерни за болестта на Алцхаймер.

Учените са успели да създадат специфичен серум, който почиства мозъчните структури от амилоидни отлагания. Употребата му обаче не е оказала изразен ефект върху протичането на болестта на Алцхаймер.

Третата основна хипотеза беше тау теорията. Ако трябва да вярваме на това предположение, тогава поредицата от нарушения при болестта на Алцхаймер започва със структурно нарушение на тау протеина (протеин тау, MAPT). Както предполагат учените, нишките на максимално фосфорилиран тау протеин се свързват помежду си. В резултат на това в невроните се образуват неврофибриларни сплетения, което води до нарушение в интеграцията на микротубулите и до неуспех на механизма на интраневронния транспорт. Тези процеси провокират промяна в биохимичната сигнализация в междуклетъчната комуникация и впоследствие водят до клетъчна смърт.

Духовни причини за болестта на Алцхаймер

Някои експерти предполагат, че болестта на Алцхаймер е резултат от отлагането на амилоидни протеинови вещества в местата, където невроните се свързват - вътре в синапсите. Протеиновите вещества образуват определен вид връзка с други вещества, която сякаш свързва вътрешността на невроните и техните разклонения. Този процес е вреден за нормалното функциониране на клетките: невронът губи способността си да приема и предава импулси.

Според предположенията на някои специалисти, занимаващи се с духовна практика, връзката между макромолекулите е инхибирана на етапа между частта от мозъка, отговорна за логиката, и лимфната система. Едновременно със загубата на памет, интелигентност, ориентация и способност за говорене, човек запазва социална адаптация, музикален слух и способност за чувстване.

Болестта на Алцхаймер винаги се появява през втората половина от живота: това може да означава, че връзката със себе си е загубена или е пренесена на физическо ниво. Пациентите буквално „попадат в детството“ и се наблюдава очевидна деградация.

Нарастващите прекъсвания, засягащи краткосрочната памет, показват отделяне от отговорността за това, което се намира в непосредствената среда. Човек, който не помни и живее извън реалността, първоначално не може да бъде отговорен за нищо. Разминаването в процесите на запаметяване води до това пациентът да живее само в настоящия момент или да успява да свърже миналото и настоящето. Животът от типа „тук и сега“ може да се превърне в неразрешим проблем и дори плашещ. Същото може да се каже и за постепенната загуба на ориентация. Човек осъзнава, че все още не е постигнал истинската цел в живота, но пътят, по който трябва да се движи, е изгубен. Той губи ориентири за местоположението си, не знае накъде води пътят му. Тъй като пътешественикът не вижда светлината по пътя си, той губи и надежда.

Резултатът е повтаряща се и продължителна депресия и загуба на вяра в бъдещето.

Тъй като самоконтролът също постепенно се губи, пациентите могат да изпитват спонтанни емоционални изблици – например като малко дете. Всички образователни моменти, развити през целия живот, се разрушават. През нощта такъв човек може да се събуди в тъмното, крещейки, че не знае името си и къде се намира.

Загубата на говорни умения може да показва липса на желание за говорене – в края на краищата, светът не предизвиква у пациента никакви чувства освен недоумение.

Депресията често показва релаксация, призив към миналото и настоящето състояние на ума. Пациент с болестта на Алцхаймер може да създаде чувство на еуфория у себе си и да остане в него дълго време.

Тъй като болестта на Алцхаймер потенцира свързаните с възрастта деградационни явления, тя показва общото състояние на обществото, което „издава“ все по-голям брой пациенти с това заболяване. Такава вероятна причина за болестта на Алцхаймер като калцификацията може да засегне почти всички съдове. Протеиновите отлагания се образуват много по-рано от варовиковите, холестеролните или липидните отлагания, така че е необходимо да се насочи цялото внимание към този фактор, смятат много експерти.

Причини за смърт при болестта на Алцхаймер

Според последните статистики, приблизително 60% от пациентите с Алцхаймер са предразположени към смърт в рамките на три години от началото на заболяването. По отношение на смъртността, болестта на Алцхаймер е на 4-то място след инфаркта, инсулта и онкологията.

Болестта на Алцхаймер започва постепенно, почти незабележимо: самите пациенти отбелязват постоянно чувство на умора и забавяне на мозъчната дейност. Първите признаци се появяват около 60-65-годишна възраст, като постепенно се увеличават и влошават.

Причината за смъртта при болестта на Алцхаймер в по-голямата част от случаите е недостатъчност на нервните центрове в мозъка - тези центрове, които са отговорни за функционирането на жизненоважни органи. Например, пациентът може да развие тежки дисфункции на храносмилателната система, да загуби така наречената мускулна памет, която е отговорна за сърдечния ритъм и белодробната функция. В резултат на това настъпва спиране на сърцето, развива се застойна пневмония или възникват други животозастрашаващи усложнения.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Патогенеза на болестта на Алцхаймер

Както вече отбелязахме по-рано, учените не разполагат с точни проверени данни за истинските причини за болестта на Алцхаймер. Фактът обаче, че бързото развитие на заболяването настъпва в напреднала възраст, вече може да се разглежда като известна зависимост от възрастта. Свързаните с възрастта промени могат да се считат за основен рисков фактор за болестта на Алцхаймер.

Следните фактори могат да се считат за напълно непоправими:

• напреднала възраст (според статистиката, при тези над 90 години болестта на Алцхаймер се открива в повече от 40% от случаите);
• принадлежност към женски пол;
• предишни травматични мозъчни наранявания, които включват увреждане на черепа по време на раждане;
• силен стрес;
• честа или продължителна депресия;
• слабо интелектуално развитие (напр. липса на образование );
• ниска умствена активност през целия живот.

Теоретично коригираните фактори включват:

• прекомерен натиск върху кръвоносните съдове поради хипертония и/или атеросклероза;
• хиперлипидемия;
• висока кръвна захар, диабет;
• респираторни или коронарни заболявания, които допринасят за състояние на продължителна хипоксия.

Човек може да намали риска от развитие на болестта на Алцхаймер, ако елиминира най-често срещаните рискови фактори:

• наднормено тегло;
• физическа неактивност;
• прекомерен прием на кофеин;
• пушене;
• ниска умствена активност.

За съжаление, има доказан факт: невежеството и тесногръдието могат пряко да повлияят на развитието на болестта. Нисък интелект, лоша реч, ограничен мироглед - това също са вероятни причини за болестта на Алцхаймер.

Патогенетични характеристики на болестта на Алцхаймер

• Невропатологични характеристики на болестта на Алцхаймер.

С началото на заболяването се наблюдава загуба на нервни клетки, нарушават се синаптичните връзки в кората на полукълбата и в отделни подкоркови зони. При смъртта на невроните увредените зони атрофират, наблюдават се дегенеративни процеси, засягащи темпоралния и париеталния лоб, областта на фронталната част на цингуларната кора и цингуларния гирус.

Амилоидни отлагания и неврофибриларни сплетения могат да се видят под микроскоп по време на аутопсия. Отлаганията се появяват като кондензации на амилоид и клетъчни елементи във и върху повърхността на невроните. Те се уголемяват в клетките, за да образуват влакнести, плътни структури, понякога наричани сплетения. Възрастните хора често имат тези отлагания в мозъка си, но пациентите с болестта на Алцхаймер имат особено голям брой от тях, често в специфични области на мозъка (като темпоралните лобове).

• Биохимични характеристики на болестта на Алцхаймер.

Учените са установили, че болестта на Алцхаймер е протеинопатия - патология, свързана с натрупването на анормално структурирани протеини в мозъчните структури, включително β-амилоид и тау протеин. Натрупванията се образуват от малки пептиди с дължина 39-43 аминокиселини: те се наричат β-амилоиди. Те са части от прекурсорния протеин APP - трансмембранен протеин, участващ в развитието и регенерацията на нервните клетки. При пациенти с болестта на Алцхаймер, APP претърпява протеолиза чрез механизми, които все още не са изяснени, разделяйки се на пептиди. Нишките на β-амилоида, образувани от пептида, се слепват между клетките, образувайки уплътнения - т.нар. старчески плаки.

Според друга класификация, болестта на Алцхаймер също представлява клас тауопатии - заболявания, свързани с неправилна, анормална агрегация на тау протеина. Всяка нервна клетка има клетъчен скелет, частично състоящ се от микротръбички. Тези тръбички действат като вид водач за хранителни вещества и други вещества: те свързват центъра на клетката с нейната периферия. Тау протеинът, заедно с някои други протеини, поддържа връзка с микротръбичките - например, той е техен стабилизатор след реакцията на фосфорилиране. Болестта на Алцхаймер се характеризира с прекомерно, максимално фосфорилиране, което води до слепване на протеиновите нишки. От своя страна това нарушава транспортния механизъм в нервната клетка.

• Патологични характеристики на болестта на Алцхаймер.

Няма данни за това как механизмът на нарушаване на производството и по-нататъшното натрупване на амилоидни пептиди води до патологични промени, характерни за болестта на Алцхаймер. Натрупването на амилоид е позиционирано като основно звено в дегенеративния процес на нервните клетки. Вероятно натрупванията пречат на хомеостазата на калциевите йони, което води до апоптоза. Същевременно е установено, че амилоидът се натрупва в митохондриите, блокирайки функцията на отделни ензими.

Възпалителните реакции и цитокините вероятно са от значително патофизиологично значение. Възпалителният процес е съпроводен с неизбежно увреждане на тъканите, но в хода на болестта на Алцхаймер това играе второстепенна роля или е индикатор за имунния отговор.

• Генетични особености на болестта на Алцхаймер.

Идентифицирани са три гена, отговорни за ранното развитие на болестта на Алцхаймер (преди 65-годишна възраст). Ключовата роля се отдава на APOE, въпреки че не всички случаи на заболяването са свързани с този ген.

По-малко от 10% от заболяванията с ранно начало са свързани с фамилни мутации. Открити са промени в гените APP, PSEN1 и PSEN2, които основно ускоряват освобождаването на малък протеин, наречен abeta42, основната съставка в амилоидните отлагания.

Откритите гени не показват предразположеност, но частично увеличават риска. Най-често срещаният генетичен фактор се счита за фамилния алел E4, свързан с гена APOE. Почти 50% от случаите на развитие на заболяването са свързани с него.

Учените единодушно смятат, че други гени, с различна степен на вероятност, са свързани с развитието на болестта на Алцхаймер. В момента специалистите са анализирали около четиристотин гена. Например, една от откритите вариации на RELN участва в развитието на болестта на Алцхаймер при жени.