Микроаденом на хипофизата: причини, симптоми, опасност, прогноза

Доброкачествените неоплазми, които възникват в ендокринните жлези, се наричат аденоми, а микроаденомът на хипофизната жлеза е малък тумор на предния ѝ лоб, който произвежда редица важни хормони.

Епидемиология

Честотата на туморите на хипофизата се оценява на 10-23%, като аденомите на хипофизата, които могат да имат различни форми и размери, са най-често срещаните (16%).[ 1 ]

До 20-25% от хората могат да имат малки тумори на хипофизата, микроаденоми, без дори да го знаят, и такива тумори се откриват случайно по време на образна диагностика на мозъка в около половината от случаите.

Пролактин-секретиращите микроаденоми представляват 45-75% от тези тумори; ACTH-продуциращите образувания представляват не повече от 14% от случаите, а честотата на STH-продуциращите микроаденоми не надвишава 2%.

Микроаденом на хипофизната жлеза при деца и юноши се открива в 10,7-28% от случаите, като поне половината от тях са хормонално неактивни. [ 2 ]

Причини хипофизни микроаденоми

Експертите не знаят точните причини за появата на микроаденом в хипофизната жлеза, ендокринна жлеза в мозъка, чиито клетки произвеждат:

• кортикотропин или АКТХ – адренокортикотропен хормон, който причинява секрецията на стероидни хормони от надбъбречната кора;
• растежен хормон STH – соматотропен хормон;
• гонадотропини FSH – фоликулостимулиращ хормон и LH – лутеинизиращ хормон, които определят производството на женски полови хормони в яйчниците и мъжки полови хормони в тестисите;
• лактогенен хормон пролактин (PRL);
• тиреотропин или тиреостимулиращ хормон (TSH), който стимулира синтеза на хормони от щитовидната жлеза.

Смята се, че развитието на тези неоплазми може да бъде причинено от травматично мозъчно увреждане; недостатъчно кръвоснабдяване на хипофизната жлеза; мозъчни инфекции или излагане на токсини (причиняващи оток и вътречерепна хипертония).

Рискови фактори

Известно е, че аденомите и микроаденоми на хипофизата се срещат по-често при наличие на фамилна анамнеза за MEN 1 синдром - множествена ендокринна аденоматоза тип 1, който е наследствен. По този начин съществуват генетично обусловени рискови фактори, свързани с определени промени в ДНК. [ 3 ]

Множествена ендокринна неоплазия тип 4 (MEN4): MEN 4 има мутация в гена за циклин-зависимия киназен инхибитор 1B (CDKN1B), която се характеризира с тумори на хипофизата, хиперпаратиреоидизъм, невроендокринни тумори на тестисите и шийката на матката.[ 4 ]

Комплекс Карни (CNC): При комплекса Карни има зародишна мутация в туморния супресорен ген PRKAR1A, водеща до първична пигментирана нодуларна адренокортикална болест (PPNAD), тестикуларни тумори, тироидни възли, петниста хиперпигментация на кожата и акромегалия.[ 5 ]

Клиничната форма на фамилни изолирани аденоми на хипофизата (FIPA) се характеризира с генетични дефекти в гена за взаимодействащ протеин с арил въглеводороден рецептор (AIP), при приблизително 15% от всички свързани и 50% от хомогенните семейства соматотропини.[ 6 ]

Фамилни изолирани аденоми на хипофизата (FIPA): Мутация в протеина, взаимодействащ с арил въглеводороден рецептор (AIP), се открива в юношеска или ранна зряла възраст при приблизително 15% от всички случаи на FIPA. Тези тумори обикновено са агресивни и най-често секретират растежен хормон, причинявайки акромегалия.[ 7 ]

Не е изключена възможността този вид тумор да възникне в резултат на функционални нарушения от страна на други ендокринни жлези и мозъчни структури, по-специално промени в съдовата система на хипоталамуса, който в рамките на невроендокринната хипоталамо-хипофизна система регулира функционирането на хипофизната жлеза и нейния преден лоб, аденохипофизата, с нейните освобождаващи хормони.

Патогенеза

Според хистологията си, аденомът на хипофизата е доброкачествен тумор; в зависимост от размера, тези неоплазми се разделят на микроаденоми (с размер до 10 mm в най-широката точка), макроаденоми (10-40 mm) и гигантски аденоми (40 mm или повече).

При изучаването на патогенезата на образуването на тумори в хипофизната жлеза все още не е било възможно да се определят механизмите на хиперпластична трансформация на клетките на предния ѝ лоб в тумор.

Експертите смятат, че една от най-убедителните версии е връзка с дерегулацията на метаболизма на невротрансмитера и хормона допамин (който е основният инхибитор на секрецията на пролактин) и/или нарушаване на функциите на трансмембранните допаминови рецептори на хипофизните клетки, които секретират PRL (лактотрофи).

Повечето хипофизни микроаденоми са спорадични, но някои се срещат като част от генетично обусловени невроендокринни синдроми като MEN 1, синдром на Маккюн-Олбрайт, синдром на Вернер и синдром на Карни (или комплекс на Карни). Последният е свързан с повишен риск от развитие на доброкачествени тумори в хормоналните (ендокринни) жлези, включително хипофизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, яйчниците и тестисите.

Симптоми хипофизни микроаденоми

Микроаденомът на хипофизата може да не показва никакви симптоми за много дълго време. Симптомите варират в зависимост от местоположението и обикновено възникват в резултат на ендокринна дисфункция. Това е най-честата находка в случаи на хормонален дисбаланс, свързан с прекомерно производство на един или повече хормони. В повечето случаи, според местоположението, това е микроаденом на предната хипофизна жлеза.

Съществуват различни видове микроаденом на хипофизата въз основа на тяхната хормонална активност. Така че, най-често срещаният тип се счита за нефункциониращ аденом - хормонално неактивен микроаденом на хипофизата, който - докато не достигне определен размер - не дава никакви симптоми. Но нарастващият хормонално неактивен микроаденом на хипофизата може да компресира близките мозъчни структури или черепномозъчни нерви, така че микроаденом на хипофизата и главоболие във фронталната и темпоралната област могат да се комбинират, [ 8 ] а възможни са и проблеми със зрението. [ 9 ] Въпреки това, както твърдят изследователите, нефункциониращите (хормонално неактивни) тумори на хипофизата в 96,5% от случаите са макроаденоми. [ 10 ]

Може да се появи и хормонално активен микроаденом на хипофизната жлеза (предния ѝ лоб) с повишена секреция на хормона пролактин - пролактином на хипофизната жлеза. Повишеното производство на PRL от лактотропните клетки на аденохипофизата се определя като хиперпролактинемия при микроаденом на хипофизата.

Как се проявява такъв микроаденом на хипофизата при жените? Патологично високите нива на този хормон инхибират производството на естрогени, а първите признаци се проявяват чрез нарушения на менструалния цикъл - с липса на менструация (аменорея) и/или овулаторната им фаза. В резултат на това се развива синдром на персистираща галакторея-аменорея и се губи способността за зачеване и забременяване.

Пролактин-секретиращият хипофизен микроаденом при мъжете може да доведе до хиперпролактинемичен хипогонадизъм с намалено либидо, еректилна дисфункция, уголемени гърди (гинекомастия) и намалено окосмяване по лицето и тялото.

Активният микроадем, секретиращ кортикотропин (АКТХ), води до излишък на стероидни хормони (глюкокортикоиди), произвеждани от надбъбречната кора, което може да причини болестта на Иценко-Кушинг с хипофизна етиология.

При деца такъв микроаденом може да се прояви със симптоми на хиперкортицизъм (синдром на Кушинг), включително главоболие, обща слабост, прекомерно отлагане на мастна тъкан по торса, намалена костна минерална плътност и мускулна сила, лентообразна атрофия на кожата (под формата на лилави стрии) и др.

При активен соматотропин-продуциращ микроаденом нивото на STH в организма се повишава. В детска възраст прекомерният му анаболен ефект стимулира растежа на почти всички кости в тялото и може да доведе до гигантизъм; при възрастни може да се развие акромегалия с повишен растеж на лицевите кости (причиняващо изкривяване на външния вид) и хрущялите в ставите на крайниците (което води до нарушаване на техните пропорции и удебеляване на пръстите), с болки в ставите, прекомерно изпотяване и себумна секреция, както и нарушен глюкозен толеранс.

Много рядко (в 1-1,5% от случаите) се наблюдава микроаденом на хипофизната жлеза, която произвежда тиреотропин, и тъй като този хормон има стимулиращ ефект върху щитовидната жлеза, пациентите имат клинични признаци на хипофизен хипертиреоидизъм под формата на синусова тахикардия и предсърдно мъждене на сърцето, повишено кръвно налягане, намалено телесно тегло (с повишен апетит), както и повишена нервна възбудимост и раздразнителност.

Така нареченият интраселарен микроаденом на хипофизната жлеза, синоним - ендоселарен микроаденом на хипофизната жлеза, както и цялата хипофизна жлеза, се локализира в рамките на турското седло - вътре в анатомичната седловидна вдлъбнатина в клиновидната кост на основата на черепа. В същото време хипофизната жлеза се намира на дъното на тази вдлъбнатина - в хипофизната ямка (интраселарна област). И цялата разлика в термините е, че "вътре" на латински е intra, а на гръцки - endom.

Но микроаденом на хипофизата със супраселарен растеж означава, че неоплазмата расте нагоре от дъното на хипофизната ямка.

Кистозната микроаденома на хипофизната жлеза има затворена торбовидна структура и е асимптоматично образувание.

Микроаденомът на хипофизната жлеза с кръвоизлив може да е резултат от апоплексия или хеморагичен инфаркт, свързани с уголемяване на жлезата и увреждане на синусоидалните капиляри на паренхима на предния ѝ лоб, неврохемалните синапси и/или порталните съдове.

Микроаденом на хипофизната жлеза и бременност

Както вече беше отбелязано, жените с пролактин-продуциращ хипофизен микроаденом обикновено са безплодни поради естрогенен дефицит и потискане на пулсиращата секреция на GnRH (гонадотропин-освобождаващ хормон). За да се забременее, нивата на пролактин трябва да се нормализират, в противен случай зачеването не се случва или бременността се прекъсва в самото начало.

• Възможно ли е да се роди с микроаденом на хипофизата?

При жени с клинично функциониращи микроаденоми, лекувани с допаминови агонисти (каберголин или достинекс), нивата на пролактин могат да се нормализират, а менструалният цикъл и фертилитетът да се възстановят.

Възможно ли е кърменето с микроаденом на хипофизата?

В следродилния период кърменето е разрешено, ако няма симптоми на тумора, но е необходимо да се следи размерът му (с помощта на магнитно-резонансна томография на мозъка). А ако туморът расте, кърменето се спира.

• Микроаденом на хипофизната жлеза и ин витро оплождане

Лечението на хиперпролактинемия е необходимо за ин витро оплождане и процедурата може да се започне, ако нормалните нива на пролактин са стабилни в продължение на 12 месеца и няма аномалии в серумните нива на други хипофизни хормони.

Усложнения и последствия

Какво е опасно при микроаденома на хипофизата? Въпреки че този тумор е доброкачествен, неговото наличие може да причини усложнения и да има последствия, по-специално:

• водят до дисфункция на хипоталамо-хипофизно-надбъбречната система с развитието на болестта на Иценко-Кушинг;
• нарушават хормоналната регулация на менструалния цикъл при жените и водят до еректилна дисфункция при мъжете;
• причиняват забавяне на растежа и хипофизен нанизъм (хипопитуитаризъм) при деца;
• провокират развитието на остеопороза.

Когато нарастващ тумор компресира влакната на зрителния нерв в областта на тяхното кръстосване (която при 80% от хората се намира директно над хипофизната жлеза), се наблюдава нарушение в подвижността на очите (офталмоплегия) и постепенно влошаване на периферното зрение. Въпреки че микроаденомите обикновено са твърде малки, за да упражняват такъв натиск.

Може ли микроаденомът на хипофизата да се реши? Той не може да се реши, но с течение на времето хормонално неактивният тумор при децата може значително да намалее. Но при около 10% от пациентите микроаденомите могат да се увеличат по размер.

Диагностика хипофизни микроаденоми

За да се диагностицира микроаденом на хипофизата, е необходима пълна анамнеза на пациента и лабораторни изследвания: кръвни изследвания за нивата на хормоните (произвеждани от хипофизната жлеза), включително радиоимунологичен анализ на кръвен серум за нивата на пролактин.

Ако пролактинът е нормален при микроаденом на хипофизата, тогава този тумор е хормонално неактивен. Но ако има симптоми на пролактином, тогава такъв фалшиво отрицателен резултат може да е резултат или от грешка в лабораторния тест, или от това, че пациентът е развил макроаденом, който компресира хипофизната дръжка.

Освен това може да се изискват допълнителни изследвания, например за нивото на тиреоидни хормони (Т3 и Т4), имуноглобулини, интерлевкин-6 в кръвния серум.

Микроаденомът може да се открие само чрез инструментална диагностика, използваща магнитно-резонансна томография (ЯМР) на мозъка. ЯМР за микроаденом се счита за стандарт за визуализация, като чувствителността на ЯМР с контрастно усилване е 90%.

ЯМР признаците на микроаденом на хипофизата включват: обем на жлезата от страната на микроаденома; увеличаване на размера на турското седло; изтъняване и промени в контура на фундуса (долната стена); странично отклонение на инфундибулума на хипофизата; изоинтензитет на заоблената област в сравнение със сивото вещество на Т1- и Т2-претеглени изображения; лека хиперинтензитет на Т2-претеглени изображения. [ 11 ]

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се провежда с краниофарингиом, гранулоклетъчен тумор (хористом) на хипофизната жлеза, киста на торбичката на Ратке, дермоидна формация, възпаление на хипофизната жлеза - автоимунен или лимфоцитен хипофизит, феохромоцитом, заболявания на щитовидната жлеза и др.

При жени с ановулаторен цикъл се диференцират микроаденом на хипофизата и синдром на поликистозните яйчници, тъй като 75-90% от случаите на липса на овулация са следствие от синдром на поликистозните яйчници.

Лечение хипофизни микроаденоми

При аденоми и микроаденоми на хипофизната жлеза лечението може да бъде медикаментозно и хирургично. В същото време, ако туморите са асимптоматични, се препоръчва да се наблюдават, т.е. периодично да се провежда ЯМР, за да не се пропусне началото на тяхното уголемяване.

Предписването на конкретно лекарство се определя от вида на тумора, който пациентът има.

Фармакотерапията на тумори, секретиращи PRL, се провежда с лекарства от групата на стимулаторите на допаминовите D2 рецептори на хипоталамуса (селективни допаминови агонисти), като най-често използвани са Бромокриптин (Parlodel, Bromergol), Норпролак и производното на ерготамина Каберголин или Достинекс при микроаденом на хипофизата с повишена секреция на пролактин.

Страничните ефекти на Достинекс (Каберголин) могат да включват алергични реакции; главоболие и световъртеж; гадене, повръщане и коремна болка; запек; чувство на слабост или умора; нарушения на съня. А сред страничните ефекти на Бромокриптин (в допълнение към алергичните реакции) са болка в гърдите; учестен пулс и дишане с чувство на задух; кашлица с кръв; влошена координация на движенията и др.

Лекарствата Октреотид (Сандостатин), Ланреотид (Соматулин), Пегвисомант, използвани при микро- и макроаденоми, които секретират растежен хормон, са инхибитори на STH и антагонисти на неговите рецептори.

А за ACTH-секретиращи неоплазми на аденохипофизата със синдром на Иценко-Кушинг се използват Метирапон (Метопирон) или Митотан (Лизодрен).

Хирургично лечение трябва да се обмисли при функциониращи (хормонално активни) микроаденоми. В случаите, когато консервативното лечение е неефективно и туморът има леко супраселарно разширение в рамките на турското седло, може да се предпише аденомектомия на хипофизата - операция за отстраняване на микроаденома на хипофизата. Понастоящем се извършва трансназална или транссфеноидална микродисекция, т.е. отстраняване на микроаденома на хипофизата през носа.

Възможните усложнения и последици от отстраняването на микроаденом на хипофизата включват следоперативно кървене и изтичане на цереброспинална течност (често изискващо повторна операция), както и възпаление на мозъчните обвивки, зрителни нарушения, образуване на хематоми, преходен безвкусен диабет и рецидив на микроаденома.

Хомеопатията за микроаденом на хипофизата с хиперпролактинемия използва лекарства, чието действие може да помогне за частично облекчаване на симптомите. Например, при нередовна менструация и аменорея се предписва лекарство, приготвено от мастило на сепия Sepia, и лекарство, приготвено от растението ливадна паска Pulsatilla, а при галакторея се предписва лекарство на базата на корена на европейски цикламен.

Очевидно е, че не бива да се надяваме, че народното лечение на микроаденом на хипофизата може да бъде по-ефективно. И не само защото при тази диагноза билкарите се ръководят само от оплакванията на пациентите (без да знаят истинската им етиология), но и поради ненадеждността на много „народни средства“. Не е нужно да се ходи далеч за примери.

Някои интернет източници препоръчват използването на смес от иглика, корен от джинджифил и сусамови семена за намаляване на нивата на пролактин. Но игликата помага при продължителна суха кашлица, разреждане на храчките, а коренът от джинджифил, подобно на сусамовите семена, проявява лактогенни свойства.

Можете също така да намерите съвет да приемате тинктура от цибулин. Но в действителност това лекарство се използва вътрешно при газове и външно при ревматични болки в ставите. По всяка вероятност цибулинът е бил объркан с корените на черния кохош (други имена за него са черен кохош и черен кохош), които се използват при горещи вълни по време на менопаузата.

Храненето при микроаденом на хипофизата трябва да бъде балансирано - с намалена консумация на захар и сол. Това не е специална диета, а просто по-малко калорична.

Алкохолът е изключен при микроаденом на хипофизата.

Към кой лекар трябва да се обърна при микроаденом на хипофизата? Ендокринолози, гинеколози и неврохирурзи се занимават с проблемите, които възникват при този вид тумор.

Предотвратяване

Тъй като причините за туморите на хипофизата, свързани с околната среда или начина на живот, са неизвестни, просто няма начин да се предотврати развитието на микроаденоми на хипофизата.

Прогноза

Повечето тумори на хипофизата са лечими. Ако хормонално активен микроаденом на хипофизата бъде диагностициран навреме, шансовете за възстановяване са високи, а прогнозата е благоприятна.

Инвалидност и микроаденом на хипофизата: инвалидността може да бъде свързана с растеж на тумора и увреждане на зрителния нерв, както и с други последици от тази патология, чиято тежест е индивидуална. А признаването на пациент като инвалид зависи от съществуващите здравословни проблеми и нивото на функционални нарушения, които трябва да отговарят на законодателно одобрени критерии.

Микроаденом на хипофизната жлеза и армията: пациентите с този тумор (дори и успешно да бъде отстранен) не трябва да се прегряват, да престояват дълго време на слънце и да се пренатоварват физически. Така че, те не са подходящи за военна служба.

Колко дълго живеят хората с микроаденом на хипофизата? Този тумор не е рак, така че няма ограничения за продължителността на живота. Въпреки че при активен микроаденом, продуциращ STH, пациентите могат да развият хипертония и увеличаване на размера на сърцето, което може значително да намали продължителността на живота им. Повишен риск от смърт при пациенти над 45-годишна възраст се наблюдава при болестта на Иценко-Кушинг и акромегалия.