Адренокортикотропен хормон в кръвта

Референтни стойности за концентрацията на ACTH в кръвния серум: в 8:00 ч. - по-малко от 26 pmol/l, в 22:00 ч. - по-малко от 19 pmol/l.

Адренокортикотропният хормон е пептид, състоящ се от 39 аминокиселинни остатъка с молекулно тегло приблизително 4500. Секрецията на ACTH в кръвта е подчинена на циркадни ритми, концентрацията е максимална в 6 часа сутринта, а минимална - приблизително в 22:00 часа. Силен стимулатор на ACTH е стресът. Полуживотът в кръвта е 3-8 минути.

Болестта на Иценко-Кушинг е едно от най-тежките и сложни невроендокринни заболявания с хипоталамо-хипофизен генезис с последващо засягане на надбъбречните жлези и формиране на синдром на тотален хиперкортицизъм и свързани с него нарушения на всички видове метаболизъм. Патогенетичната основа на болестта на Иценко-Кушинг е нарушение на обратната връзка във функционалната система хипоталамус → хипофиза → надбъбречна кора, характеризиращо се с постоянно повишена активност на хипофизната жлеза и хиперплазия на кортикотрофите или, много по-често, с развитие на АКТХ-продуциращи хипофизни аденоми и хиперплазия на кората на двете надбъбречни жлези. В повечето случаи на болестта на Иценко-Кушинг се откриват хипофизни аденоми (макроаденоми - при 5%, микроаденоми - при 80% от пациентите).

Болестта на Кушинг се характеризира с едновременно повишаване на кръвните нива на ACTH и кортизол, както и с повишена дневна екскреция на свободен кортизол и 17-OCS в урината. Определянето на ACTH в кръвта е необходимо за диференциална диагноза на заболяването и различните форми на синдрома на Кушинг. Секрецията на ACTH е значително намалена при пациенти с кортикостерома и рак на надбъбречната кора (синдром на Кушинг). При лица с болест на Кушинг и ектопичен ACTH синдром (патологична секреция на ACTH от тумор с нехипофизен произход, най-често бронхиален рак или тимом), концентрацията на ACTH в кръвта е повишена. За диференциална диагноза между последните две заболявания се използва CRH тест. При болестта на Кушинг секрецията на ACTH след приложение на CRH се увеличава значително. ACTH-продуциращите клетки на нехипофизни тумори нямат CRH рецептори, така че концентрацията на ACTH не се променя значително по време на този тест.

Синдромът на ектопична секреция на ACTH най-често се развива при рак на белия дроб, карциноиден и бронхиален рак, злокачествени тимоми, първични карциноиди на тимуса и други медиастинални тумори. По-рядко синдромът съпътства тумори на паротидните жлези, пикочния и жлъчния мехур, хранопровода, стомаха, дебелото черво, меланом, лимфосаркома. Ектопичната продукция на ACTH се открива и при тумори на ендокринните жлези: рак на островните клетки на Лангерханс, медуларен рак на щитовидната жлеза, феохромоцитом, невробластом, рак на яйчниците, рак на тестисите, рак на простатата. В резултат на продължителна повишена концентрация на ACTH в кръвта се развива хиперплазия на надбъбречната кора и секрецията на кортизол се увеличава.

Концентрацията на ACTH в кръвта може да бъде от 22 до 220 pmol/l и повече. В диагностично отношение, при синдрома на ектопична продукция на ACTH, концентрациите на ACTH в кръвта над 44 pmol/l се считат за клинично значими.

Най-добрият метод за разграничаване между хипофизни и ектопични източници на АКТХ е едновременно двустранно изследване на кръв от долните кавернозни синуси за съдържание на АКТХ. Ако концентрацията на АКТХ в кавернозните синуси е значително по-висока, отколкото в периферната кръв, тогава източникът на хиперсекреция на АКТХ е хипофизната жлеза. Ако не се наблюдава градиент между съдържанието на АКТХ в кавернозните синуси и периферната кръв, източникът на повишено производство на хормони най-вероятно е карциноиден тумор с друга локализация.

Първична надбъбречна недостатъчност (болест на Адисон). При първична надбъбречна недостатъчност, в резултат на разрушителни процеси в надбъбречната кора, производството на GC, минералкортикоиди и андрогени намалява, което води до нарушаване на всички видове метаболизъм в организма.

Най-честите лабораторни признаци на първична надбъбречна недостатъчност са хипонатриемия и хиперкалиемия.

При първична надбъбречна недостатъчност концентрацията на ACTH в кръвта е значително повишена - 2-3 пъти или повече. Нарушен е ритъмът на секреция - съдържанието на ACTH в кръвта е повишено както сутрин, така и вечер. При вторична надбъбречна недостатъчност концентрацията на ACTH в кръвта намалява. За оценка на остатъчния ACTH резерв се провежда CRH тест. При хипофизна недостатъчност няма реакция към CRH. Ако процесът е локализиран в хипоталамуса (липса на CRH), тестът може да е положителен, но реакцията на ACTH и кортизола към въвеждането на CRH е бавна. Първичната надбъбречна недостатъчност се характеризира с намаляване на концентрацията на алдостерон в кръвта.

Вторичната и третичната надбъбречна недостатъчност възникват в резултат на мозъчно увреждане с последващо намаляване на производството на АКТХ и развитие на вторична хипоплазия или атрофия на надбъбречната кора. Обикновено вторичната надбъбречна недостатъчност се развива едновременно с панхипопитуитаризъм, но понякога е възможен и изолиран дефицит на АКТХ с вроден или автоимунен произход. Най-честата причина за третична надбъбречна недостатъчност е продължителната употреба на глюкокортикостероиди във високи дози (лечение на възпалителни или ревматични заболявания). Потискането на секрецията на CRH с последващо развитие на надбъбречна недостатъчност е парадоксално следствие от успешното лечение на синдрома на Иценко-Кушинг.

Синдромът на Нелсън се развива след пълно отстраняване на надбъбречните жлези при болестта на Иценко-Кушинг; характеризира се с хронична надбъбречна недостатъчност, хиперпигментация на кожата, лигавиците и наличие на тумор на хипофизата. Синдромът на Нелсън се характеризира с повишаване на концентрацията на ACTH в кръвта. При провеждане на диференциална диагноза между синдрома на Нелсън и ектопичната секреция на ACTH е необходимо едновременно двустранно изследване на кръв от долните кавернозни синуси за съдържание на ACTH, което позволява изясняване на локализацията на процеса.

След хирургично лечение (трансфеноидална хирургия с отстраняване на кортикотропином), определянето на концентрацията на ACTH в кръвната плазма позволява да се оцени радикалността на операцията.

При бременни жени концентрацията на ACTH в кръвта може да се повиши.

Заболявания и състояния, които могат да променят серумните концентрации на ACTH

Повишена концентрация	Намалена концентрация
Болест на Иценко-Кушинг Паранеопластичен синдром Болестта на Адисон Посттравматични и следоперативни състояния Синдром на Нелсън Надбъбречен вирилизъм Употреба на АКТХ, инсулин, вазопресин Ектопично производство на АКТХ	Хипофункция на надбъбречната кора Тумор на надбъбречната кора Тумор, секретиращ кортизол Употреба на глюкокортикостероиди

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]