Алфа фетопротеин в кръвта

Алфа-фетопротеинът е α-гликопротеин, който обикновено се синтезира в жълтъчния сак на ембриона и след това от черния дроб на плода. Нивото на алфа-фетопротеин е повишено при новородени и следователно при бременни жени. Съдържанието на алфа-фетопротеин намалява бързо през първата година от живота, достигайки нивото, типично за възрастни, до 1-годишна възраст (нормално < 20 ng/ml).

Референтни стойности на алфа-фетопротеин в кръвния серум: възрастни - до 10 IU/ml; при жени във II-III триместър на бременността - 28-120 IU/ml; новородени в първия ден от живота - до 100 IU/ml. Полуживот - 3-6 дни.

Повишените стойности (>500 ng/mL), открити при пациенти с висок риск (напр. чернодробна маса, открита при ултразвуково изследване), са диагностични за първичен хепатоцелуларен карцином (HCC), въпреки че не всички хепатоцелуларни карциноми произвеждат алфа-фетопротеин.

Определянето на съдържанието на алфа-фетопротеин в серума се използва:

• за диагностика и наблюдение на лечението на хепатоцелуларен рак;
• за диагностициране на тумори на зародишни клетки;
• за диагностициране на метастази на всеки тумор в черния дроб;
• за скрининг при групи с висок риск (чернодробна цироза, хепатит, дефицит на α1 _- антитрипсин );
• за пренатална диагностика (малформации на невралния канал, синдром на Даун при плода);
• за оценка на степента на зрялост на плода. [ 1 ], [ 2 ]

Причини за повишен алфа-фетопротеин

Тъй като малките тумори могат да имат ниски нива на AFP, повишените нива на AFP предполагат възможност за хепатоцелуларен карцином. Степента на повишаване на AFP обаче няма прогностична стойност. В популации с високи нива на хроничен хепатит B и хепатоцелуларен карцином (напр. Субсахарска Африка, етнически китайци), AFP може да достигне много високи стойности (напр. 100 000 ng/mL), докато по-ниски стойности (приблизително 3000 ng/mL) се откриват в райони с по-ниска честота на туморите.

Някои други заболявания (напр. ембрионален тератокарцином, хепатобластом, някои чернодробни метастази от стомашно-чревни тумори, някои холангиокарциноми ) причиняват нива на AFP от 500 ng/mL. При фулминантен хепатит, AFP може понякога да се повиши до 500 ng/mL; по-малки повишения се наблюдават при остър и хроничен хепатит. Тези повишени стойности вероятно отразяват регенерацията на черния дроб. По този начин чувствителността и специфичността на AFP варират значително между популациите, но стойности от 20 ng/mL се срещат с честота съответно от 39 до 64% и 76 до 91%. Тъй като нивата на AFP < 500 ng/mL са неспецифични, 500 ng/mL се използва като диагностична граница.

Алфа-фетопротеинът като онкомаркер има следните клинични приложения: първо, за откриване и наблюдение на първичен хепатоцелуларен карцином, който обикновено се среща при чернодробна цироза; второ, за откриване на тестикуларен тератобластом и трето, за оценка на ефективността на терапията за тези заболявания. Повишена концентрация на α-фетопротеин при хепатоцелуларен рак на черния дроб при 50% от пациентите се открива 1-3 месеца по-рано от появата на клинични признаци на заболяването. При първичен карцином на черния дроб, концентрацията на алфа-фетопротеин в кръвта над 15 IU/ml се открива в 95% от случаите (15-100 IU/ml - в 12%; 100-1000 IU/ml - в 14%; 1000-10 000 IU/ml - в 29%; 10 000-100 000 IU/ml - в 39% от случаите). При метастатично увреждане на черния дроб, концентрацията на α-фетопротеин над 15 IU/ml се открива в 9% от случаите (15-100 IU/ml - в 7%; 100-1000 IU/ml - в 2%).

Съдържанието на алфа-фетопротеин корелира добре с ефективността на химиотерапевтичното лечение на карцином (значително намаление показва терапевтична ефективност). Поради факта, че пълният ефект от химиотерапията обикновено отсъства, не се наблюдава нормализиране на нивото на алфа-фетопротеин в кръвта на пациентите. Отстраняването на тумора е съпроводено с рязко намаляване на съдържанието на алфа-фетопротеин в кръвта, като постоянното му повишаване показва нерадикалния характер на хирургичното лечение.

Алфа-фетопротеин - метод за пренатално изследване на бременни жени

През втория триместър на бременността, ако плодът има синдром на Даун, концентрацията на алфа-фетопротеин в кръвния серум на бременната жена е намалена, а концентрацията на хорионгонадотропин е повишена. Като се има предвид това, изследването на алфа-фетопротеин и хорионгонадотропин се използва като метод за масово пренатално изследване на бременни жени, с помощта на който е възможно да се идентифицира група с висок риск за наличие на фетални малформации или синдром на Даун.

Стойности на медианната концентрация на серумния алфа-фетопротеин за скрининг на вродени малформации през втория триместър

Период на бременност	Медиани за AFP, IU/ml
15	32
16	34
17	36
18	40
19	45
20	49

Наследствени заболявания, съпроводени с промени в концентрацията на AFP

Повишена концентрация	Намалена концентрация
Малформации на феталния неврален канал Фетален хидроцефалий Вродена езофагеална атрезия Тетралогия на Фалот Липоидна нефроза на плода	Синдром на Даун

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]