Синдром на Даун

Синдромът на Даун е най-често диагностицираният хромозомен синдром. Клинично описан от Down през 1866

Кариотипно идентифицирани през 1959 г. Децата с този синдром имат допълнително копие (тризомия) от 21 хромозоми, което води до развитие на психично (намалена интелигентност) и физически нарушения (различни малформации на вътрешните органи).

[1], [2],

Епидемиология

Честотата на популацията не зависи от пола и е 1: 700, без да се отчита възрастта на родителите. С разпространението на програми за скрининг за бременни жени през първия или втория триместър, броят на новородените със синдрома на Даун започва да намалява.

[3], [4], [5], [6],

Причини синдром на Даун

Истинските причини за това заболяване не се дешифрират, но мутагенните фактори на околната среда изглежда играят роля в това.

[7], [8], [9], [10]

Рискови фактори

Основните рискови фактори за синдрома на Даун.

• Възраст на майката над 35 години.
• Редовна тризомия на хромозома 21 (47, t21).
• Транслокация (обмен на хромозомни участъци) на хромозоми 14 и 21 (46, tl4 / 21).
• Транслокация на хромозоми 21/21 (46, t21 / 21).
• В 2% от случаите има мозаичен вариант, ако не-дивергенцията на тези хромозоми настъпи в ранните етапи на разделяне на зиготите. В същото време кариотипът изглежда 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Патогенеза

Патогенезата на синдрома на Даун най-накрая е неясна. Вероятно дисбалансът на хромозомите в соматичните клетки води до нарушаване на функционирането на генотипа. По-специално, установено е, че миелинизацията на нервните влакна и производството на невротрансмитери страдат от тризомия.

В зависимост от промените в 21 хромозома има три вида синдром на Даун:

1. Тризомия 21: Около 95% от хората със синдром на Даун имат тризомия 21 хромозоми. С тази форма на синдрома на Даун всяка клетка в тялото има 3 отделни копия на хромозома 21 вместо обичайните 2.
2. Транслокация на хромозома 21: Този тип се среща в 3% от случаите на този синдром. В тази част на 21-та хромозома е прикрепена към рамото на другата (най-често тя е 14-та хромозома).
3. Мозаицизъм: Този тип се среща в 2% от случаите. Характеризира се с факта, че някои от техните клетки имат 3 копия на хромозома 21, а някои са типични две копия на хромозоми 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Симптоми синдром на Даун

Деца със синдром на Даун имат сплескано лице с монголоиден разрез на очите и намалени предсърдия (<3 cm вертикална дължина при новородени) в комбинация с генерализирана мускулна хипотония, клинодактилия на малките пръсти на ръката с една сгъвка на дланите и малките пръсти на ръката. От вродени малформации са специфични атрезия на дванадесетопръстника, пръстеновиден панкреас и дефекти на интервентрикуларната преграда на сърцето. Болестта на Hirschsprung и вроденият хипотиреоидизъм са по-малко чести.

Малко след раждането се забелязва значително забавяне на психомоторното и физическото развитие. Впоследствие се развиват изразена умствена изостаналост и нисък ръст. Децата със синдром на Даун имат нарушен имунитет, което ги прави много уязвими към бактериална инфекция. Вероятността за развитие на остра левкемия е 20 пъти по-голяма. Причините за това са неясни.

Други заболявания, които могат да съпровождат синдрома на Даун:

• Загуба на слуха (75% от случаите);
• Синдром на обструктивна сънна апнея (50 - 75%);
• Ушни инфекции (50 - 70%);
• Очни заболявания, включително катаракта (до 60%).

Други по-рядко срещани заболявания:

• Дислокация на бедрата;
• Заболяване на щитовидната жлеза;
• Анемия и недостиг на желязо.

До зрелостта малко оцеляват. Продължителността на живота на такива пациенти е ограничена от малформациите на сърцето и големите съдове, стомашно-чревния тракт, проявата на остра левкемия и инфекция.

[25], [26]

Диагностика синдром на Даун

Диагнозата обаче не предизвиква затруднения при новородени с преждевременно раждане (преди 34-та гестационна седмица) може да се забави.

[27], [28], [29], [30], [31]

Скринингови тестове

Скрининговите тестове са комбинация от кръвен тест, който измерва количеството на различните вещества в серума на майката [напр. MS-AFP, пренатална диагностика (троен скрининг, четирикратен скрининг)] и фетален ултразвук.

От 2010 г. Е налице нов генетичен тест за диагностициране на синдрома на Даун, който се състои в откриване на малки парчета ДНК на развиващо се дете, които циркулират в кръвта на майката. Този тест обикновено се извършва през първите 3 месеца от гестационния период.

[32], [33], [34]

Диагностични тестове

Диагностичните тестове се провеждат след положителен скринингов тест, за да се направи окончателна диагноза:

1. Биопсия хориона (CVS).
2. Амниоцентеза и кордоцентеза.
3. Изследване на кръвната връзка (PUBS).

[35], [36]

Лечение синдром на Даун

Синдромът на Даун няма специфични методи на лечение. Използвайте курсове на ноотропни и съдови лекарства. От голямо значение са образователните дейности, които могат значително да социално адаптират тези пациенти.

Показано е, че всички бременни жени на възраст над 45 години имат фетално кариотипиране. Това се прави с цел своевременно изкуствено прекратяване на бременността в случаите на откриване на анормален кариотип. Ако пациентът има транслокационна версия на синдрома на Даун, за да се предскаже рискът от поява на такава патология при следващите деца, родителите трябва да бъдат кариотипни.

[37]

Прогноза

При редовна тризомия на хромозома 21 многократният риск от раждане на дете със заболяване като синдрома на Даун е нисък и не е противопоказание за раждането. При жени на възраст над 35 години, вероятността от редовна тризомия на хромозома 21 се увеличава.

При транслокацията многократният риск от раждане на дете с това заболяване варира от 1 до 10% и зависи от вида на транслокацията и пола на носителя на това балансирано пренареждане на кариотипа. С транслокацията на 21/21 в един от родителите, повтарящият се риск от раждане на бебето е 100%.

Понякога не всички цитогенетично изследвани клетки на дете съдържат допълнителна хромозома 21. Тези случаи на мозаицизъм са най-трудни в процеса на медицинско и генетично консултиране на родителите по отношение на прогнозиране на бъдещото интелектуално развитие на дете, което има синдром на Даун.

[38]