Валпроева киселина

Валпроевата киселина е антиконвулсант и се използва за лечение на различни видове гърчове, включително епилепсия. В някои случаи се използва и за лечение на биполярно разстройство и предотвратяване на мигрена. Валпроевата киселина принадлежи към клас лекарства, известни като валпроатни производни, и може да се предлага в различни форми, включително таблетки, капсули, перорални течности и инжекционни разтвори.

Показания Валпроева киселина

Валпроевата киселина (или нейните соли, като например натриев валпроат) е лекарство, което се използва за лечение на различни медицински състояния. Ето някои от основните показания за валпроева киселина:

1. Епилепсия: Валпроевата киселина често се използва за контрол на епилептични припадъци при пациенти с различни форми на епилепсия, включително генерализирани и парциални припадъци.
2. Мигрена: Натриевият валпроат може да се използва за предотвратяване на мигрена при пациенти, страдащи от чести и тежки пристъпи.
3. Биполярно разстройство: Натриевият валпроат може да се използва като стабилизатор на настроението за лечение на биполярно афективно разстройство.
4. Предотвратяване на странични ефекти по време на лечение на биполярно разстройство с литий: Натриевият валпроат може да се използва като допълнително лекарство за намаляване на риска от странични ефекти по време на лечение на биполярно разстройство с литий.
5. Лезии на централната нервна система: Валпроевата киселина понякога може да се използва за лечение на лезии на централната нервна система, като невралгия и невропатична болка.

Формуляр за освобождаване

Валпроевата киселина се предлага в различни лекарствени форми, което улеснява прилагането ѝ в зависимост от индивидуалните нужди на пациента и препоръките на лекаря.

Основните лекарствени форми на валпроева киселина включват:

1. Таблетки: обикновено съдържащи натриев валпроат или валпромид, са едни от най-често срещаните форми. Таблетките могат да бъдат с незабавно или с удължено освобождаване.
2. Капсули: често съдържат микрогранули за удължено освобождаване, което помага за поддържане на по-стабилно ниво на веществото в кръвта през целия ден. Капсулите могат да бъдат пълни с твърди микрогранули или течност.
3. Сироп или разтвор: течната форма на валпроева киселина улеснява приема на лекарството от деца и възрастни, които имат затруднения с преглъщането на таблетки или капсули. Дозировката в тази форма позволява прецизно регулиране на приеманото количество.
4. Инжектиране: разтвор за интравенозно приложение се използва клинично, често за бърз контрол на състояние, когато пероралното приложение не е възможно или е неефективно.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на валпроевата киселина включва няколко ключови механизма на действие, чрез които тя упражнява терапевтични ефекти върху централната нервна система, особено при лечението на епилепсия, биполярно разстройство и в някои случаи за профилактика на мигрена.

Механизми на действие на валпроевата киселина:

1. Повишаване на нивата на GABA: Валпроевата киселина повишава концентрацията на гама-аминомаслена киселина (GABA) в мозъка. GABA е основният инхибиторен невротрансмитер в централната нервна система. Валпроевата киселина увеличава синтеза на GABA и/или намалява неговото разграждане и може да усили действието на GABA върху постсинаптичните рецептори. Това води до намалена нервна възбудимост и помага за контролиране на гърчовете.
2. Инхибиране на натриевите канали: Валпроевата киселина модулира йонните канали, по-специално блокира натриевите канали, забавяйки реполяризацията на невроните. Това намалява способността на невроните да генерират високочестотни повтарящи се импулси, което е механизмът, лежащ в основата на гърчовата активност.
3. Ефект върху калциевите канали: Валпроевата киселина може също да има ефект върху Т-тип калциевите канали в невроните, което допринася за намаляване на невронната възбудимост.
4. Ефекти върху сигналните пътища: Смята се, че валпроевата киселина влияе върху различни сигнални пътища в невроните, включително пътища, регулирани от протеини като GSK-3 (гликоген синтаза-3). Това може да играе роля в нейните антиманични и стабилизиращи настроението ефекти.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на валпроевата киселина описва как тя се абсорбира, метаболизира и екскретира от организма. Ето основните аспекти на фармакокинетиката на валпроевата киселина:

1. Абсорбция: Валпроевата киселина обикновено се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Абсорбцията обаче може да варира в зависимост от лекарствената форма и свързаните с нея фактори, като например наличието на храна в стомаха.
2. Метаболизъм: Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб. Основните пътища на метаболизма са глюкоронидация, бета-окисление и циклична хидролиза. Основният метаболит е 4-ен-валпроева киселина.
3. Бионаличност: Бионаличността на валпроевата киселина при перорален прием може да бъде около 80-90%. Това може да варира в зависимост от индивидуалните характеристики на пациента и съпътстващите заболявания.
4. Разпределение: Валпроевата киселина се разпределя широко в тъканите на тялото. Тя се свързва слабо с плазмените протеини, което благоприятства разпределението ѝ в тъканите.
5. Елиминиране: Елиминирането на валпроевата киселина се осъществява главно през бъбреците под формата на конюгирани метаболити, както и през белите дробове и в малка степен през червата. При пациенти с нормална бъбречна функция, елиминационният полуживот на валпроевата киселина е около 9-16 часа.

Дозиране и администриране

Методът на приложение и дозировката на валпроевата киселина зависят от конкретното заболяване, възрастта, теглото на пациента и индивидуалния отговор на лечението. Важно е стриктно да се спазват указанията и препоръките на лекаря, посочени в инструкциите за употреба на лекарството. Следват общи препоръки за употреба и дозировка на валпроевата киселина, но не забравяйте, че само вашият лекар може да определи оптималната дозировка въз основа на вашето състояние.

За лечение на епилепсия:

• Възрастни и деца с тегло над 20 kg: Началната доза обикновено е 10-15 mg/kg телесно тегло на ден, като дозата се увеличава постепенно, докато се постигне желаният ефект. Максималната дневна доза може да достигне до 60 mg/kg телесно тегло, в зависимост от отговора на лечението и поносимостта на лекарството.
• Деца под 20 кг: Дозировката се изчислява от лекаря индивидуално, като се обръща специално внимание на минимизиране на риска от странични ефекти.

За лечение на биполярно разстройство:

• Началната доза за възрастни обикновено е 750 mg дневно, разделена на няколко приема. Дозата може да бъде коригирана от лекар в зависимост от клиничния отговор и поносимостта.

За профилактика на мигрена:

• Препоръчителната доза за възрастни започва от 250 mg два пъти дневно и може да бъде коригирана от лекар, докато се постигне оптимален ефект.

Общи насоки за кандидатстване:

• Валпроевата киселина може да се приема независимо от храненето, но приемът ѝ с храна може да помогне за намаляване на стомашното дразнене.
• Рязкото спиране на приема на валпроева киселина без консултация с лекар трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до влошаване на състоянието.
• Редовното медицинско наблюдение е важно за наблюдение на ефективността на лечението и за откриване на евентуални странични ефекти.

Употреба Валпроева киселина по време на бременност

Валпроевата киселина по време на бременност е сериозен проблем поради високия риск от вродени дефекти и неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Проучванията показват, че употребата на валпроева киселина по време на бременност, особено през първия триместър, значително увеличава риска от вродени дефекти, като дефекти на невралната тръба (напр. спина бифида ), лицеви аномалии, сърдечно-съдови дефекти, когнитивни нарушения и забавяне на развитието на детето.

Поради тези рискове, валпроевата киселина обикновено не се препоръчва за жени в детеродна възраст и особено за бременни жени, освен ако потенциалните ползи от лекарството не надвишават рисковете за плода. Ако жената планира бременност или вече е бременна, тя трябва да обсъди възможни алтернативи на валпроевата киселина с лекаря си.

За жени, лекувани с валпроева киселина, които планират бременност, лекарите могат да препоръчат:

1. Преоценка на режима на лечение: Смяна на лекарството с по-безопасен вариант или коригиране на дозата на валпроева киселина, ако прекратяването на лечението не е възможно.
2. Допълнителен прием на фолиева киселина: Приемайте преди и по време на бременност, за да намалите риска от дефекти на невралната тръба, въпреки че фолиевата киселина не гарантира пълна защита срещу вродени дефекти, свързани с валпроева киселина.
3. Редовни медицински прегледи и наблюдение на бременността: Включително ултразвуково изследване за ранно откриване на евентуални фетални аномалии.

Употребата на валпроева киселина по време на бременност изисква внимателно претегляне на рисковете и ползите, а решенията за лечение трябва да се вземат съвместно с квалифициран медицински специалист, специализиран в управлението на бременността и лечението на епилепсия или биполярно разстройство.

Противопоказания

Валпроевата киселина има няколко противопоказания и употребата ѝ трябва да се извършва под строг лекарски контрол. Основните противопоказания за употребата на валпроева киселина са изброени по-долу:

1. Свръхчувствителност или алергична реакция: Пациенти с известна алергия към валпроева киселина или някоя от другите съставки на лекарството не трябва да използват това лекарство.
2. Чернодробна недостатъчност: Валпроевата киселина се метаболизира в черния дроб, следователно употребата ѝ може да бъде противопоказана при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност или при пациенти с нарушена чернодробна функция.
3. Порфиринова болест: Употребата на валпроева киселина може да бъде противопоказана при пациенти с порфиринови нарушения, тъй като може да причини обостряне на заболяването.
4. Бременност: Употребата на валпроева киселина по време на бременност може да бъде свързана с повишен риск от вродени дефекти на плода, поради което употребата ѝ при бременни жени трябва да бъде строго ограничена, особено през първия триместър.
5. Панкреатит: Лекарството може да бъде противопоказано при наличие на панкреатит или предразположение към него.
6. Захарен диабет: Валпроевата киселина може да увеличи риска от развитие на захарен диабет или да влоши протичането му при пациенти със съществуващ диабет.
7. Деца под 2-годишна възраст: Употребата на валпроева киселина при деца под двегодишна възраст може да бъде противопоказана поради риск от чернодробна недостатъчност.

Странични ефекти Валпроева киселина

Ето някои от най-честите странични ефекти:

Чести странични ефекти:

• Гадене и повръщане: Някои от най-честите странични ефекти, особено по време на началната фаза на лечението.
• Покачване на тегло: Може да възникне поради промени в апетита или метаболизма.
• Тремор (треперене на ръцете): Често се появява при високи дози.
• Алопеция (косопад): Обикновено е временна и обратима.
• Сънливост и умора: Особено в началото на лечението.

Сериозни странични ефекти:

• Хепатотоксичност (увреждане на черния дроб): Може да бъде сериозна и потенциално животозастрашаваща. Изисква редовно наблюдение на чернодробната функция.
• Панкреатит: Възпаление на панкреаса, което може да бъде сериозно и да изисква незабавна намеса.
• Тромбоцитопения (нисък брой на тромбоцитите): Може да увеличи риска от кървене.
• Хиперамонемия: Повишените нива на амоняк в кръвта могат да причинят промени в психичното състояние.
• Тератогенност: Може да причини вродени дефекти, ако се приема по време на бременност, така че е важно да обсъдите контрацепцията и семейното планиране с Вашия лекар.

Редки, но сериозни странични ефекти:

• Енцефалопатия: Може да се прояви като объркване, когнитивен спад.
• DRESS синдром (лекарствена реакция с еозинофилия и системни симптоми): Рядко, но сериозно състояние, изискващо незабавно прекратяване на приема на лекарството.

Свръх доза

Предозирането с валпроева киселина може да доведе до сериозни и потенциално опасни последици. Симптомите на предозиране могат да варират в зависимост от нивото на излишък от лекарството в организма и индивидуалните характеристики на пациента. Ето някои от възможните симптоми на предозиране с валпроева киселина:

1. Сънливост и намалена будност.
2. Замаяност и загуба на координация.
3. Крампи и треперене.
4. Подуване и проблеми с дишането.
5. Повръщане и гадене.
6. Повишаване или понижаване на кръвното налягане.
7. Психични нарушения, включително възбуда, тревожност или халюцинации.
8. Повишени нива на амоняк в кръвта (хиперамонемия).

При съмнение за предозиране с валпроева киселина, незабавно трябва да се потърси медицинска помощ. Лечението на предозиране включва поддържане на жизненоважни функции, наблюдение на сърдечно-съдовата система и дишането, както и предприемане на мерки за намаляване на нивото на лекарството в организма, като стомашна промивка, прилагане на активен въглен и симптоматична терапия.

Взаимодействия с други лекарства

Валпроевата киселина може да взаимодейства с други лекарства, което може да промени тяхната ефективност или да увеличи риска от странични ефекти. Ето някои от най-значимите взаимодействия с други лекарства:

1. Лекарства, които повишават риска от кървене: Лекарства като аспирин, антикоагуланти (напр. варфарин) или антитромбоцитни антиагреганти (напр. клофибрат) могат да увеличат риска от кървене, когато се приемат едновременно с валпроева киселина.
2. Лекарства, повлияващи чернодробната функция: Лекарства като карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и други индуктори на чернодробните микрозомни ензими могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което може да доведе до намаляване на концентрацията ѝ в кръвта и намалена ефикасност.
3. Лекарства, които намаляват концентрацията на валпроева киселина: Някои лекарства, като карбапенеми (напр. имипенем, меропенем), могат да увеличат метаболизма на валпроевата киселина, което също може да намали концентрацията ѝ в кръвта и да намали нейната ефективност.
4. Лекарства, които повишават концентрацията на валпроева киселина: Някои лекарства, като ламотрижин, могат да повишат концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което увеличава риска от странични ефекти.
5. Седативни лекарства: Когато валпроевата киселина се комбинира с други седативни лекарства (напр. хапчета за сън, антидепресанти или антихистамини), седативният ефект може да се засили.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на валпроева киселина трябва да се спазват съгласно инструкциите на производителя и препоръките на Вашия лекар. Следните условия обикновено се считат за оптимални за съхранение на валпроева киселина:

1. Температура: Съхранявайте валпроевата киселина на стайна температура, приблизително от 20°C до 25°C. Избягвайте прегряване на лекарството и екстремни температури.
2. Защита от светлина: Важно е валпроевата киселина да се съхранява в оригиналната опаковка или в тъмен контейнер, защитен от пряка слънчева светлина. Светлината може да разруши активните съставки на лекарството.
3. Сухота и защита от влага: По време на съхранение се уверете, че препаратът не е изложен на влажни условия. Съхранявайте го на сухо място, за да предотвратите разлагане и промяна на свойствата на препарата.
4. Деца и домашни любимци: Дръжте валпроевата киселина на място, недостъпно за деца и домашни любимци. Това е важно, за да се предотврати случайна употреба и да се гарантира безопасността на другите.
5. Оригинална опаковка: Съхранявайте лекарството в оригиналната му опаковка или контейнер, за да избегнете случайно объркване с други лекарства.

Срок на годност

Следете срока на годност на валпроевата киселина и не я използвайте след изтичане на срока на годност. Също така спазвайте инструкциите за употреба след отваряне на опаковката.