Тиклопидин

Тиклопидин (ticlopidine) е лекарство от групата на антиагрегантите, което се използва за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци (кръвни съсиреци) в кръвоносните съдове. Той е инхибитор на тромбоцитната агрегация, което означава, че предотвратява слепването на тромбоцитите в кръвта, което помага за предотвратяване на образуването на съсиреци и намалява риска от тромбоемболизъм.

Тиклопидин обикновено се предписва на хора със сърдечно-съдови заболявания, като коронарна болест на сърцето, инсулти или периферна артериална болест, за намаляване на риска от образуване на кръвни съсиреци и подобряване на кръвния поток.

Въпреки това, тъй като тиклопидин може да причини сериозни странични ефекти, като агранулоцитоза (намален брой на белите кръвни клетки), лекарството обикновено се използва само когато други антикоагуланти и антиагреганти са неподходящи или неефективни.

Показания Тиклопидин

Тиклопидин обикновено се предписва в следните случаи:

1. Коронарна болест на сърцето: Тиклопидин може да се използва за предотвратяване на тромбоза при пациенти със стабилна ангина пекторис (болка в гърдите поради намален кръвоток към сърцето) или след миокарден инфаркт (намалено кръвоснабдяване на сърдечния мускул).
2. Исхемичен инсулт: Лекарството може да се използва за предотвратяване на вторични исхемични инсулти при пациенти, които вече са прекарали инсулт поради съдова тромбоза.
3. Периферно артериално заболяване: Тиклопидин може да помогне за подобряване на кръвния поток в долните крайници при пациенти с периферно артериално заболяване, като например периферно артериално заболяване.
4. Съдово стентиране: Използва се заедно с аспирин за предотвратяване на тромбоза след стентиране на коронарна артерия (процедура, при която специален тръбен стент се поставя в стеснен съд).
5. Други състояния: В редки случаи тиклопидин може да бъде предписан за лечение на други състояния, свързани с тромбоза, но употребата в тези случаи изисква повишено внимание и може да изисква специални съображения.

Формуляр за освобождаване

Тиклопидин се предлага под формата на таблетки за перорално (интравенозно) приложение. Таблетките тиклопидин обикновено имат стандартната форма и размер, типични за таблетките, и обикновено са покрити, за да се улесни преглъщането им и да се предпази от разграждане в стомаха.

Обикновено тиклопидинът се предлага в различни дози, за да се позволи индивидуализиране на терапията въз основа на специфичните нужди на пациента и препоръките на лекаря.

Фармакодинамика

Фармакодинамиката на тиклопидин е свързана със способността му да инхибира тромбоцитната агрегация, т.е. да предотвратява слепването на тромбоцитите. Той принадлежи към група лекарства, известни като антиагреганти, които помагат за предотвратяване на образуването на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове.

Тиклопидинът осъществява действието си чрез няколко механизма:

1. Инхибиране на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация: Тиклопидин блокира ADP рецепторите върху тромбоцитите, което предотвратява слепването им.
2. Увеличаване на времето на кървене: Потискането на тромбоцитната агрегация води до удължаване на времето на кървене, което е един от показателите за антиагрегантна активност на лекарството.
3. Ефект върху фибринолизната система: Тиклопидин може да има ефект върху фибринолизната система, като по този начин се засилва разтварянето на съсиреците.
4. Ефекти върху ендотелната функция: Наблюдаван е положителен ефект на тиклопидин върху съдовата ендотелна функция, което може също да допринесе за антитромботичния ефект.

Лекарството започва да действа 24-48 часа след приема му, а максималният ефект се постига след около 3-5 дни редовен прием. Ефектът на тиклопидин е необратим и след прекратяване на приема на лекарството възстановяването на тромбоцитната функция настъпва бавно, в продължение на няколко дни.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на тиклопидин се характеризира със следните основни аспекти:

1. Абсорбция: Тиклопидин се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт. Приемът на храна подобрява абсорбцията му. Максималната концентрация в кръвната плазма се достига приблизително 1-2 часа след приложение.
2. Разпределение: Тиклопидин се свързва с плазмените протеини с повече от 90%, което показва висока степен на свързване с плазмените протеини. Разпределя се в органи и тъкани, прониквайки в тромбоцитите.
3. Метаболизъм: Тиклопидин се метаболизира в черния дроб до образуване на активни метаболити. Метаболизмът на тиклопидин се осъществява от ензимите цитохром Р450 в черния дроб. Основният метаболит е тиенопиридиново производно, което има антиагрегантен ефект.
4. Екскреция: Тиклопидин и неговите метаболити се екскретират през бъбреците и с жлъчката. Приблизително 60% от дозата се екскретира с урината и около 23% с изпражненията. Елиминационният полуживот на тиклопидин от кръвната плазма е от 12 до 15 часа, което осигурява удължено действие.
5. Време на действие: Началото на действие на тиклопидин не настъпва веднага, отнема от няколко дни до седмица прием на лекарството, за да се развие пълният ефект. Това се дължи на необходимостта от натрупване на активни метаболити в организма. Ефектът се запазва дълго време след прекратяване на приема на лекарството поради бавния обратен метаболизъм и дългия полуживот.

Дозиране и администриране

Начинът на употреба и дозировката на Тиклопидин може да варират в зависимост от специфичните указания на Вашия лекар и целта на лечението. Следните са общите препоръки за употреба на тиклопидин:

1. Стандартна доза за възрастни:

   • Обичайната начална и поддържаща доза е 250 mg два пъти дневно, като се прилага след хранене, за да се подобри абсорбцията и да се намали рискът от стомашно-чревни нежелани реакции.

2. Продължителност на лечението:

   • Продължителността на курса на лечение с тиклопидин зависи от здравословното състояние на пациента, целта на терапията и отговора на лечението. Лекарят определя продължителността на курса въз основа на индивидуалните характеристики на пациента.

3. Специални инструкции:

   • Важно е да имате редовен лекарски контрол, докато приемате тиклопидин, включително кръвни изследвания, за да следите здравословното си състояние и да откриете евентуални нежелани реакции навреме.
   • Приемът на тиклопидин трябва да се започва и спира само по лекарско предписание.

4. Употреба при специални групи пациенти:

   • При пациенти с бъбречна или чернодробна дисфункция и при пациенти в напреднала възраст може да се наложи коригиране на дозата. Задължително е внимателно наблюдение на тези пациенти.

5. Прекратяване на лечението:

   • Внезапното спиране на приема на тиклопидин може да увеличи риска от тромботични събития. Поради това, всякакви промени в режима на лечение трябва да бъдат обсъдени с Вашия лекар.

Употреба Тиклопидин по време на бременност

Не са открити проучвания, които да разглеждат директно употребата на тиклопидин по време на бременност.

Противопоказания

Приемът на Тиклопидин носи определени рискове и има редица противопоказания:

1. Алергия към тиклопидин или към друг компонент на лекарството: Пациенти с известна свръхчувствителност към тиклопидин трябва да избягват употребата му.
2. Хематологични заболявания: Тиклопидин може да причини неутропения, тромбоцитопения, апластична анемия и други сериозни нарушения на хематопоезата. Поради това лекарството е противопоказано при наличие на хематологични заболявания, включително тежка левкопения и тромбоцитопения.
3. Тежко чернодробно увреждане: Тиклопидин се метаболизира в черния дроб и употребата му може да влоши състоянието при наличие на тежко чернодробно заболяване.
4. Хронична бъбречна недостатъчност: При пациенти с тежко бъбречно увреждане, употребата на тиклопидин изисква повишено внимание поради риска от натрупване на токсични метаболити.
5. Активно кървене или склонност към кървене: Включително пептични язви и вътрешно кървене, тъй като тиклопидинът удължава времето на кървене.
6. Остра фаза на инсулт: Употребата на тиклопидин веднага след остър инсулт не се препоръчва поради липса на данни за безопасността и ефикасността в този случай.
7. Бременност и кърмене: Употребата на тиклопидин по време на бременност и кърмене е противопоказана поради липса на достатъчно данни за безопасност.
8. Тежки нарушения на кръвосъсирването: Тъй като тиклопидинът увеличава риска от кървене, употребата му може да бъде опасна при наличие на нарушения на кръвосъсирването.

Странични ефекти Тиклопидин

Както всяко лекарство, Тиклопидин може да причини редица странични ефекти:

1. Хематологични странични ефекти: Включват тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП), която може да се появи в рамките на седмици след започване на лечението. ТТП е сериозно състояние, характеризиращо се с тромбоза в малки съдове, което може да доведе до остра бъбречна недостатъчност, неврологични промени и повишен риск от смърт. Ранното спиране на приема на лекарството и започване на плазмена терапия може значително да подобри резултата ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Неутропения: Тиклопидин може да причини намаляване на броя на неутрофилите в кръвта, което увеличава риска от инфекции.
3. Повишен риск от кървене: Като антиагрегант, тиклопидинът увеличава времето на кървене, което може да доведе до повишено кървене, включително вътрешно кървене.
4. Чернодробни нарушения: Включително жълтеница и повишени чернодробни ензими, което може да показва нарушена чернодробна функция. В някои случаи е съобщаван холестатичен хепатит (Han et al., 2002).
5. Алергични реакции: Кожни обриви, сърбеж, ангиоедем.
6. Диария и други стомашно-чревни нарушения: Тиклопидин често причинява стомашно-чревни нарушения, включително диария, гадене и повръщане.
7. Неврологични ефекти: замаяност, главоболие и умора също могат да бъдат странични ефекти на тиклопидин.

Свръх доза

Предозирането с тиклопидин може да доведе до сериозни странични ефекти, особено тези, свързани с повишаване на антиагрегантното му действие, което увеличава риска от кървене. Симптомите на предозиране могат да включват:

• Увеличено време на кървене.
• Кървене в различни органи и тъкани.
• Поява на синини и натъртвания дори при леки наранявания.
• Гадене, повръщане, диария.
• Замаяност и общо неразположение.

Какво да правите в случай на предозиране:

1. Незабавно потърсете медицинска помощ. При първите признаци на предозиране, незабавно отидете в медицинско заведение или се обадете на линейка.
2. Симптоматично лечение. Няма специфичен антидот за тиклопидин, така че лечението ще бъде насочено към елиминиране на симптомите и поддържане на жизненоважни функции на организма. Може да се наложи кръвопреливане или нейни компоненти за коригиране на нарушенията на кръвосъсирването.
3. Мониторинг на състоянието. Пациентът ще изисква внимателно наблюдение на здравето, включително наблюдение на кръвосъсирването, бъбречната и чернодробната функция.
4. Прекратяване на приема на тиклопидин. Освен това, в зависимост от тежестта на състоянието и препоръките на лекаря, може да се наложи коригиране на дозата или пълно спиране на лекарството.

Взаимодействия с други лекарства

Тиклопидин може да взаимодейства с различни лекарства, променяйки тяхната ефективност или увеличавайки риска от странични ефекти. Ето някои примери за такива взаимодействия:

1. Взаимодействие с теофилин: Тиклопидин може да повиши концентрацията на теофилин в кръвта, което увеличава риска от токсични ефекти на теофилина, включително нарушения на сърдечния ритъм и повишена нервна възбудимост. Важно е да се следят нивата на теофилин при едновременно приложение с тиклопидин и да се коригира дозата на теофилин, ако е необходимо (Colli et al., 1987).
2. Взаимодействие с фенитоин: Тиклопидин може да намали клирънса на фенитоин, което води до повишени концентрации в кръвта и повишен риск от токсични реакции като атаксия, зрителни нарушения и когнитивно увреждане. Нивата на фенитоин трябва да се проследяват и дозата да се коригира, когато се прилага едновременно с тиклопидин ( Riva et al., 1996 ).
3. Антикоагуланти и други антиагреганти: Тиклопидин може да увеличи ефекта на антикоагулантите (напр. Варфарин) и други антиагреганти (напр. Аспирин), увеличавайки риска от кървене. Може да се наложи внимателно проследяване на състоянието на пациента и коригиране на дозата, когато се използват тези лекарства едновременно.
4. Лекарства, метаболизирани от цитохром P450: Тиклопидин може да инхибира активността на някои ензими на цитохром P450, което влияе върху метаболизма на много лекарства, включително статини, антидепресанти и бета-блокери. Това може да доведе до повишени нива на тези лекарства в кръвта и повишен риск от странични ефекти.
5. Дигоксин: Има съобщения, че тиклопидин може да повиши плазмената концентрация на дигоксин, което изисква повишено внимание при едновременното им приложение.

Условия за съхранение

Условията за съхранение на тиклопидин трябва да отговарят на общите препоръки за съхранение на лекарствени продукти, както и на инструкциите, дадени от производителя върху опаковката на лекарството. Като цяло се препоръчва спазването на следните условия:

1. Температура: Тиклопидин трябва да се съхранява на стайна температура, обикновено между 15 и 25 градуса по Целзий. Избягвайте съхранението на лекарството на места с висока температура или пряка слънчева светлина.
2. Влажност: Лекарството трябва да се съхранява на сухо място, далеч от източници на влага, за да се предотврати разваляне и намалена ефикасност.
3. Достъпност за деца: Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, за да се избегне случайно поглъщане.
4. Опаковка: Съхранявайте тиклопидин в оригиналната му опаковка, за да го предпазите от светлина и влага и за лесно проследяване на срока на годност.

Срок на годност

Не използвайте тиклопидин след изтичане срока на годност, отбелязан върху опаковката. Лекарствата с изтекъл срок на годност трябва да се изхвърлят по подходящ начин.