Синдром на Чезари

Синдромът на Сезари е еритродермична форма на злокачествен Т-клетъчен лимфом на кожата с повишен брой големи атипични лимфоцити с церебриформни ядра в периферната кръв. Описан е от А. Сезари и Ж. Буврен през 1938 г. Синдромът на Сезари може да се появи остро (първичен) или, по-рядко, при пациенти с микозис фунгоидес (вторичен). През последните години е идентифициран и de novo еритродермален Т-клетъчен злокачествен лимфом на кожата без предходен микозис фунгоидес или специфични кръвни промени, характерни за синдрома на Сезари.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза

В горната част на дермата се намира плътен инфилтрат, състоящ се от атипични лимфоцити, хистиоцити, фибробласти, неутрофилни и еозинофилни гранулоцити. Могат да се наблюдават и микроабсцеси на Потрие, съдържащи атипични лимфоцитни и хистиоцитни елементи. Електронната микроскопия разкрива значителен брой клетки на Сезари в инфилтрата. Те са клетки с диаметър 7 μm или повече, с неправилно оформени ядра, които имат дълбоки инвагинации на ядрената мембрана, близо до които има компактен хроматин, което им придава церебриформен вид. Ядрото е заобиколено от тясна зона на цитоплазма с митохондрии, центриоли и апарат на Голджи. Хистохимичното изследване разкрива груби PAS-позитивни гранули и висока бета-глюкуронидазна активност в цитоплазмата. Имуноцитологичното изследване показва, че клетките на Сезари в повечето случаи имат Т-лимфоцитни маркери, докато повърхностните имуноглобулини и Fc фрагментът липсват.

В лимфните възли при синдром на Сезари промените са подобни на тези при микозис фунгоидес. Промените в кръвта могат да бъдат открити в клинично ранни стадии, използвайки проточно имунофенотипизиране на периферни кръвни лимфоцити или чрез генетичен метод, използващ PCR. Прогностичното значение на такива ранни промени в кръвта е неясно. За стадиране минималните критерии за промени в кръвта при еритродермични форми на кожни Т-клетъчни лимфоми са наличието на повече от 5% атипични лимфоцити или клетки на Сезари в лимфоцитната популация и допълнителни доказателства за циркулираща патологична популация, използвайки PCR или други адекватни методи.

Хистогенеза

Синдромът на Сезари и микозис фунгоидес имат много общи морфологични, патогенетични и имунологични свойства. Повечето автори считат синдрома на Сезари за левкемичен вариант на микозис фунгоидес, въз основа на факта, че клетките на Сезари се откриват не само в туморни процеси. Учените смятат, че съществуват разновидности на тези клетки: реактивни с характерни свойства на Т-лимфоцитите и злокачествени, необразуващи F-розетки. Изследвания на С. Бродер и др. (1976) показват, че клетките на Сезари са злокачествени Т-хелпери.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми Синдром на Чезари

Синдромът на Сезари се характеризира с генерализирана еритродермия с интензивен сърбеж, увеличени периферни лимфни възли и наличие на Сезари клетки в кръвта и кожата, които пролиферират. По-често са засегнати възрастните мъже. Клинично процесът започва с появата на еритематозни и инфилтративни плакови обриви, наподобяващи контактен дерматит или лекарствен обрив. Постепенно елементите се сливат и процесът се генерализира под формата на еритродермия. Цялата кожа е с наситен синкаво-червен цвят, едематозна, покрита със средно- и едроплоски люспи. Наблюдават се дистрофични промени в косата и ноктите. Някои пациенти имат плаково-нодуларни елементи, които не се различават от тези при микозис фунгоидес. Към типичната клинична картина се добавя левкемоидна реакция на кръвта с увеличаване на броя на лимфоцитоидни клетки и Сезари клетки с Т-клетъчни характеристики.

[ 10 ], [ 11 ]

Диференциална диагноза

За да се диференцира синдромът на Сезари от други кожни Т-клетъчни лимфоми с еритродермични прояви, които могат да имат по-благоприятна прогноза от синдрома на Сезари, са необходими допълнителни критерии, за да се демонстрира увеличение на популацията на анормални Т-клетки в периферната кръв. Понастоящем, съгласно консенсусното решение на Конференцията на Международното дружество за изследване на кожен лимфом относно дефинициите и терминологията на еритродермичните форми на кожни Т-клетъчни лимфоми (1998 г.), са приети следните диагностични критерии за синдром на Сезари:

1. брой на клетките на Сезари по-голям от 1000/ ^mm3 или
2. CD4/CD8 по-голямо от 10, което се дължи на увеличение на CD4+ клетките или увеличение на популациите на CD4+ CD7- или Vb+ клетки, които съставляват поне 40% от общия лимфоцитен пул чрез проточно имунофенотипизиране, или
3. Потвърждение чрез Southern blot за наличието на Т-клетъчен клонинг, или
4. потвърждение на хромозомни аберации на клонални Т-клетки под формата на един и същ патологичен кариотип в 3 или повече клетки.