Vepezid

Вепесид е противотуморно лекарство, което съдържа етопозид (полуизкуствено производно на подофилотоксин).

Показания Vepeside

Използва се за лечение на хора с онкологични заболявания, включително:

• дребноклетъчен белодробен карцином;
• последните стадии на лимфома, както и злокачествена лимфогрануломатоза;
• неоплазми в областта на тестисите или яйчниците, които са от зародишно-клетъчен характер;
• обостряне на рецидив на левкемия с нелимфоцитен характер;
• хорионкарцином;
• недребноклетъчни белодробни неоплазми и други солидни тумори;
• ангиоендотелиом на кожата и костен сарком;
• рак на стомаха;
• неоплазми, които имат трофобластна форма;
• невробластом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Продуктът се произвежда под формата на концентрат за инфузионна течност, във флакони от 5 ml. Кутията съдържа 1 такъв флакон.

Лекарството се продава и в капсули, по 20 броя в бутилка, по 1 бутилка в опаковка.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Данните, получени от експериментални тестове, показват, че Вепесид спомага за прекъсване на клетъчния цикъл на етап G2. Лекарството in vitro забавя включването на тимидин в ДНК, в големи количества (над 10 μg/ml) подпомага клетъчния лизис на етап митоза, а в малки количества (в рамките на 0,3-10 μg/ml) потиска клетъчната активност в началния етап на профазата.

Вепезид е ефективен срещу много човешки неоплазми. Тежестта на ефекта на етопозид при много пациенти зависи от това колко често се използва лекарството (в тестовете най-добър резултат е демонстриран по време на курс на употреба в продължение на 3-5 дни).

[ 7 ]

Фармакокинетика

По време на тестовете не са открити значителни разлики в метаболитните процеси и пътищата на елиминиране на етопозид след интравенозно или перорално приложение. При възрастни съществува пряка корелация между нивото на лекарствения клирънс и индексите на креатинина (CC), а освен това и със стойностите на плазмения албумин.

Стойностите на Cmax и AUC на етопозид след приложение на дози, попадащи в терапевтичния диапазон, показват подобна тенденция на намаляване както след интравенозно, така и след перорално приложение.

Средните стойности на бионаличност на капсулите са приблизително 50% (вариабилността е 26-76%). С увеличаване на порцията, нивото на бионаличност намалява (по време на тестовете стойностите на бионаличността са били 55-98% след прием на 0,1 g от лекарството и 30-66% след прием на 0,4 g).

Процесите на разпределение и екскреция на веществото етопозид имат двустепенна структура. Полуживотът на първия етап на разпределение е 90 минути, а полуживотът на втория (терминален) етап е 4-11 часа. Показателите на активния елемент в кръвния серум са линейни и зависят от размера на дозата. След ежедневно (в рамките на 4-6 дни) приложение на 0,1 g/m2 ^LS етопозид не се натрупва в организма.

Вепезид почти не преминава през кръвно-мозъчната бариера (КББ). Екскрецията на веществото се осъществява главно през бъбреците (приблизително 42-67% от дозата); малка част от него (максимум 16%) се екскретира през червата. Около 50% от лекарството се екскретира непроменено.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозиране и администриране

Начин на употреба на инфузионен концентрат.

Концентратът трябва да се използва за приготвяне на инфузионен разтвор. Дозировката на лекарството се избира индивидуално за всеки човек. Начинът на приложение, терапевтичният курс, както и съпътстващите лечебни процедури могат да бъдат избрани само от лекар с опит в лечението на онкологични заболявания. При избора на лекарства за комплексна терапия е необходимо да се вземе предвид миелосупресивният ефект на всички лекарства, както и ефектът от предишно проведена лъчетерапия или химиотерапия върху костния мозък.

Въвеждането на течността трябва да става с ниска скорост (в рамките на 0,5-1 час). Средно лекарствената доза е 0,05-0,1 g/ ^m2 на ден, в продължение на 4-5 дни. Такива 4-5-дневни курсове на лечение трябва да се повтарят на интервали от 3-4 седмици.

Алтернативен метод е въвеждането на инфузия от 100-125 mg/ ^m2 на ден, с честота „през ден“ (процедурата трябва да се извършва на 1-ви, 3-ти и 5-ти ден от курса).

Циклите на лечение могат да се повторят само след като стойностите на периферната кръв се нормализират.

За приготвяне на инфузионната течност, необходимата част от концентрата се разрежда във физиологичен разтвор на NaCL или 5% инфузионен разтвор на глюкоза. Крайните нива на лекарството в инфузионната течност трябва да бъдат 0,2-0,4 mg/ml.

Схема на приложение на лекарствени капсули.

Лекарството се приема перорално. Дозировката се избира от лекар с опит в лечението на онкологични патологии. При избора на курс на лечение е необходимо да се вземе предвид миелосупресивният ефект на други лекарства, включени в режима на лечение, както и ефектът върху костния мозък на предишно проведени сеанси на химиотерапия или лъчетерапия.

Капсулите често се приемат в дневна доза от 50 mg/ ^m2 за период от 3 седмици. Такива цикли се повтарят на всеки 28 дни. Като алтернатива може да се използва режим с 0,1-0,2 g/m2 ^от лекарството перорално на ден в продължение на 5 последователни дни. Такива 5-дневни курсове често се повтарят на интервали от 21 дни.

Повторни терапевтични курсове са разрешени само след стабилизиране на стойностите на формираните кръвни показатели. Преди началото на нови лечебни цикли, както и по време на целия курс на лечение, се извършва мониторинг на периферните кръвни показатели.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Употреба Vepeside по време на бременност

Вепесид не се предписва на бременни жени. Ако жената забременее, тя трябва да бъде предупредена за възможното развитие на усложнения и токсичните свойства на лекарството.

Лекарството има токсичен ефект върху репродуктивната активност. Както жените, така и мъжете, използващи етопозид за лечение, са длъжни да използват надеждни контрацептиви през този период - като се има предвид възможният отрицателен ефект на лекарството върху сперматогенезата, както и тератогенният и ембриотоксичен ефект на цитостатиците.

По време на кърмене лекарството може да се използва само ако кърменето е преустановено.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• Забранено е предписването на лекарството при наличие на свръхчувствителност към етопозид или допълнителни елементи;
• Концентратът и капсулите не се използват в терапията при хора с миелосупресия (това включва хора с брой на неутрофилите под 500/mm3 ^, както и тромбоцити под 50 000/mm3 ⁾;
• не трябва да се предписва на хора с тежки инфекции в острата фаза.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Странични ефекти Vepeside

Употребата на лекарства в монотерапия доста често причинява левкопения при пациентите. В този случай минималните стойности често се отбелязват към 7-ия-14-ия ден от лечението. Развитието на тромбоцитопения се регистрира по-рядко, с поява на минимални стойности към 9-ия-16-ия ден от лечението. До края на 3-тата седмица от лечебния цикъл кръвните стойности при повечето хора се стабилизират.

Прилагането на лекарството може да доведе до развитие на токсичност в стомашно-чревния тракт и понякога да причини гадене с повръщане. Ако пациентът повръща, трябва да му се дадат антиеметици. Токсичността в стомашно-чревния тракт е била по-слабо изразена при прилагане на инфузии с Вепезид. Спорадично са регистрирани нарушения на изпражненията, загуба на апетит и поява на стоматит.

Употребата на инфузии може да причини понижаване на кръвното налягане при хора, както и хистаминови признаци, но без симптоми на кардиотоксичност. Ако се наблюдава хистаминов ефект и понижаване на кръвното налягане, приложението на лекарството трябва незабавно да се спре. За да се предотврати понижаване на кръвното налягане, лекарството трябва да се прилага с ниска скорост чрез капкомер (при струйни инжекции рискът от негативни симптоми се увеличава).

При лечение с етопозид, пациентите могат да получат алергични симптоми, включително бронхоспазъм, хипертермия, диспнея и тахикардия. Ако пациентът развие непоносимост, е необходимо да се предпишат антихистаминови, адренергични или кортикостероидни лекарства (по-специфичен режим зависи от показанията на лекаря).

Употребата на Вепезид може да причини развитие на алопеция, полиневропатия (появата на такова разстройство е по-вероятна, ако лекарството се комбинира с лекарства, съдържащи алкалоид на зеленика), фоточувствителност, чувство на сънливост или умора, а освен това и повишаване на активността на чернодробните трансаминази.

Нефротоксичните или хепатотоксичните ефекти не са характерни за веществото етопозид, но през целия период на лечение е необходимо редовно изследване на чернодробната и бъбречната функция.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Свръх доза

^{Ако 2,4-3,5 g/m3} от лекарството се прилага ежедневно в продължение на 3 дни, това ще причини тежка интоксикация на тъканите на костния мозък, както и развитие на възпаление в лигавиците. Също така, употребата на високи дози лекарства може да доведе до развитие на метаболитна форма на ацидоза и хепатотоксични симптоми.

На хора с отравяне с етопозид трябва незабавно да се предпишат детоксикиращи и симптоматични мерки. В случай на предозиране е необходимо да се следи функционирането на жизненоважни системи и да се контролират показателите на периферната кръв. След интоксикация решението за продължаване на употребата на етопозид се взема от лекуващия лекар.

[ 22 ], [ 23 ]

Взаимодействия с други лекарства

Когато Вепезид се комбинира с цисплатин, се наблюдава повишаване на противотуморния ефект на първото лекарство. Необходимо е да се има предвид, че при хора, които преди това са използвали цисплатин, има нарушение в екскрецията на етопозид и вероятността от развитие на нежелани реакции се увеличава.

Лекарството има имуносупресивни свойства, поради което при употреба на живи ваксини могат да възникнат тежки инфекции. Ваксинационните процедури, при които се използват живи агенти, са строго забранени по време на лечение с Вепезид (имунизация с живи вещества е разрешена поне 3 месеца след последната доза етопозид).

Миелосупресивният ефект на лекарството се усилва, когато се комбинира с други цитостатици или лекарства, които потенциално допринасят за развитието на миелосупресия.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Условия за съхранение

Вепесид се съхранява на място, недостъпно за малки деца и защитено от слънчева светлина. Лекарството трябва да се съхранява при стандартни температурни условия за терапевтични средства.

[ 28 ], [ 29 ]

Срок на годност

Вепезид може да се използва в рамките на 36 месеца от датата на освобождаване на лекарството.

[ 30 ]

Заявление за деца

Лекарството е забранено за употреба в педиатрията.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Ластет и Фитозид с Етопозид.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]