Vepox

Вепокс е биогенен стимулант.

Показания Vepoxa

Използва се при анемия, причинена от хронична бъбречна недостатъчност (възрастни, подложени на перитонеална диализа или хемодиализни процедури), както и при хора в преддиализния период и деца, които също се подлагат на хемодиализни сеанси.

Използва се за лечение на анемия и намаляване на обема на необходимите кръвопреливания при възрастни, които се нуждаят от химиотерапия поради солидни тумори, злокачествени лимфоми или множествен миелом.

Освен това, лекарството се предписва за анемия при хора с ХИВ, които приемат зидовудин и имат присъщи нива на еритропоетин ≤500 U/ml.

Лекарството може да се използва по време на програмата преди депозитиране, която се провежда преди големи операции при лица със стойности на хематокрита от 33-39%. Това е необходимо, за да се опрости събирането на автоложна кръв и да се намалят рисковете, свързани с използването на алогенни кръвопреливания. Използва се в случаите, когато вероятната нужда от прелята кръв е по-висока от обемите, които могат да се получат чрез автоложно събиране, при което не се използва α-епоетин.

Предписва се за умерена до лека анемия при възрастни (стойностите на хемоглобина са приблизително 100-130 g/l), които трябва да се подложат на голяма хирургична процедура, при която се очаква кръвозагуба от 2-4 U хемоглобин (приблизително 0,9-1,8 l кръв). Употребата на Вепокс намалява необходимостта от алогенно кръвопреливане и опростява процеса на възстановяване на еритропоезата.

Формуляр за освобождаване

Продуктът се предлага под формата на инжекционна течност:

• форма 2000 – 0,5 ml от веществото вътре в спринцовка, снабдена с игла, с обем 1 ml, която е опакована в блистер – 1 брой в кутия;
• форма 4000 – 0,4 ml лекарство вътре в спринцовка с игла, с вместимост 1 ml и опакована в блистерна опаковка – 1 спринцовка в опаковка;
• Форма 10000 – 1 ml от лекарството в спринцовка от 1 ml, снабдена с игла, опакована в блистерна клетка – 1 брой в кутия.

Фармакодинамика

Еритропоетинът е пречистен гликопротеин, който има способността да стимулира процесите на еритропоеза. Аминокиселинният състав на α-епоетина, произведен с помощта на технологии за генно инженерство, е подобен на човешкия еритропоетин, изолиран от урината на хора с анемия. Протеинът съставлява около 60% от общото молекулно тегло и съдържа 165 аминокиселини. Към този протеин са прикрепени четири въглехидратни вериги - сред които три N-гликозидни и една O-гликозидна връзка.

Молекулният обем на α-епоетина е около 30 хиляди далтона. Биологичните характеристики на този елемент са подобни на свойствата на човешкия еритропоетин. Въвеждането на α-епоетин повишава индексите на ретикулоцитите с еритроцитите, стойностите на хемоглобина и скоростта на абсорбция на 59Fe. Този елемент селективно стимулира процесите на еритропоеза, но не повлиява левкопоезата.

Лекарството няма цитотоксичен ефект върху клетките на костния мозък.

Фармакокинетика

Полуживотът на лекарството след интравенозно инжектиране е приблизително 5-6 часа (независимо от вида на заболяването). Обемът на разпределение е приблизително равен на обема на кръвната плазма.

Плазмените стойности на Вепокс след подкожно приложение са много по-ниски от тези след интравенозно инжектиране. Плазмените нива на лекарството се повишават бавно, достигайки пик в рамките на 12-18 часа след инжектирането. Полуживотът на лекарството след подкожно инжектиране е около 24 часа, индексът на бионаличност е приблизително 25%.

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно или подкожно (ако интравенозното приложение не е възможно и е необходима спешна терапия).

Съществуващи общи схеми на лечение:

• при хронична бъбречна недостатъчност при възрастни - в началото на терапията седмичната доза е 50-100 IU/kg, прилагана три пъти седмично (интравенозно или подкожно); размерът на поддържащата седмична доза е 25 IU/kg (дозата трябва да се намали, след като хемоглобинът достигне оптимални нива);
• възрастен в преддиализния етап - начална доза на седмица: трикратно интравенозно/подкожно приложение на 50-100 IU/kg от лекарството; поддържащата доза е 17-33 IU/kg с трикратно приложение в продължение на 7 дни;
• възрастен на хемодиализа - началната седмична доза е 50-100 IU/kg (три пъти седмично); поддържаща доза - 3 пъти седмично 30-100 IU/kg;
• Възрастни, подложени на перитонеална диализа - началната доза е 50 IU/kg, прилагана 3 пъти седмично;
• дете на хемодиализа - началната доза е 50 IU/kg (интравенозно), 3 пъти седмично; поддържаща - 25-50 IU/kg, 3 пъти седмично;
• човек с онкология - началната доза е 150 IU/kg (подкожно) с трикратно приложение в продължение на 3 седмици; размерите на поддържащите дози: ако нивото на хемоглобина се повиши с по-малко от 10 g/l за 1 месец, дозата трябва да се удвои, а ако този показател се увеличи с повече от 20 g/l, трябва да се намали с 25%;
• човек с ХИВ, приемащ зидовудин - началната доза е 100 IU/kg, три пъти седмично (интравенозно или подкожно) в продължение на 8 седмици;
• възрастен, участващ в програма с предварително вземане на автоложна кръв преди хирургични процедури - интравенозно приложение на 600 IU/kg два пъти седмично, в продължение на 21 дни преди процедурата;
• лице, което не участва в горепосочената програма, в периодите преди и след операцията - подкожни инжекции от 600 IU/kg, веднъж седмично, в продължение на 21 дни преди процедурата, а след това в деня на процедурата. Може да се използва и схема с ежедневно приложение на 300 IU/kg в продължение на 10 дни преди и в деня на процедурата, а след това още 4 дни след това.

Лица с хронична бъбречна недостатъчност.

При лечение на хора с ХБН се препоръчва лекарството да се прилага интравенозно. Оптималните нива на хемоглобина са 100-120 g/l (възрастен) и 95-110 g/l (дете). При хора с ХБН, както и с коронарна болест на сърцето или застойна сърдечна недостатъчност, поддържаните нива на хемоглобина не трябва да са по-високи от горната граница на оптималните му нива. Нивата на феритин трябва да се определят за всеки пациент преди започване на употребата на Вепокс.

Дозата на лекарството трябва да се увеличи, ако нивата на хемоглобина не се повишат с поне 10 g/l през последния месец. Клинично значимо повишаване на нивата на хемоглобина обикновено се наблюдава най-малко 14 дни след началото на терапевтичния курс (при някои хора това се случва след 6-10 седмици). След като се достигнат необходимите стойности на хемоглобина, дозата се намалява с 25 IU/kg - това е необходимо, за да се избегне превишаване на оптималното ниво. Ако нивата на хемоглобина надвишат 120 g/l, лечението с лекарството трябва временно да се спре.

По време на хемодиализа.

За възрастни, подложени на хемодиализа, лекарството се прилага интравенозно. Терапията се провежда на 2 етапа.

Корекционен етап: 50 IU/kg от веществото се прилага интравенозно три пъти седмично. При необходимост дозата се увеличава постепенно (максимум веднъж месечно) с 25 IU/kg (тази доза също се прилага три пъти седмично, докато се достигне необходимото ниво на хемоглобина).

Поддържаща фаза: препоръчителната седмична доза е в диапазона 75-300 IU/kg. Често единична доза, използвана за поддържане на оптимални стойности на хемоглобина, е 30-100 IU/kg, прилагана 3 пъти седмично. Съвременната информация показва, че хората с тежка анемия (ниво на хемоглобина ≤60 g/L) се нуждаят от по-висока поддържаща доза, отколкото хората с по-леко заболяване.

По време на перитонеална диализа.

За възрастни, подложени на перитонеална диализа, се препоръчва лекарството да се прилага интравенозно. Терапията се провежда на 2 етапа.

Коригиращ етап: доза от 50 IU/kg се прилага два пъти седмично.

Поддържаща фаза: при коригиране на дозата за поддържане на необходимите нива на хемоглобин от 100-120 g/l (приблизително 6,2–7,5 mmol/l) е необходимо да се прилагат 25-50 IU/kg два пъти седмично (в равни дози).

Възрастни с бъбречна недостатъчност.

При подобно разстройство при хора в преддиализния период, лекарството се прилага и интравенозно, ако е възможно. Терапията се провежда на 2 етапа.

Корекционен етап: трикратно приложение на 50 IU/kg седмично. След това дозата (ако е необходимо) постепенно се увеличава с 25 IU/kg с 3 пъти седмично приложение, докато се постигне желаният резултат (корекцията трябва да е постепенна и да продължи поне 1 месец).

Поддържаща фаза: коригира се дозата, за да се поддържат нивата на хемоглобина в рамките на 100-120 g/l (приблизително 6,2-7,5 mmol/l). Лекарството се прилага три пъти седмично в доза от 17-33 IU/kg. Единичната доза от лекарството не трябва да надвишава 200 IU/kg.

Деца на хемодиализа.

Корекционен етап: интравенозно приложение на 50 IU/kg от веществото, три пъти седмично. При необходимост, единичната доза може постепенно да се увеличи (максимум веднъж месечно) с 25 IU/kg, докато се постигне оптималното ниво на хемоглобина.

Поддържаща фаза: На дете с тегло под 30 кг често се предписва по-висока поддържаща доза, отколкото на дете с тегло над 30 кг или на възрастен.

След провеждане на клинични изпитвания, базирани на шестмесечно лечение, бяха избрани следните поддържащи дози α-епоетин:

• тегло ≤10 кг – средната доза е 100 IU/кг (три пъти седмично), а поддържащата доза е 75-150 IU/кг;
• тегло в рамките на 10-30 кг – средната порция е 75 IU/кг, поддържаща – 60-150 IU/кг;
• тегло от 30 кг – средната порция е 33 IU/кг, поддържаща – 30-100 IU/кг.

Въз основа на наличната информация може да се заключи, че хора с изключително ниски (≤60 g/L или ≤4,25 mmol/L) начални нива на хемоглобина може да се нуждаят от по-високи дози от лекарството, за да поддържат нормални стойности на това вещество, отколкото хора с по-високи начални нива (от 68 g/L или 4,25 mmol/L).

Онкологични заболявания.

При хора с онкологични заболявания оптималното ниво на хемоглобин е приблизително 120 g/L. Лекарството се използва при хора със симптоматична анемия, а освен това и за предотвратяване на анемия при хора, които преди това са преминали химиотерапия и имат ниски начални нива на хемоглобин (≤110 g/L).

Освен това, лекарството може да се предписва на пациенти, които са имали значително понижение на стойностите на хемоглобина по време на първия цикъл на химиотерапия (например, нивото на хемоглобина е намаляло с 10-20 g/l от началните стойности 110-130 g/l или е намаляло с 20+ g/l от началните стойности на хемоглобина 130+ g/l).

Началната доза, която се използва за предотвратяване на развитието или за лечение на анемия, трябва да бъде 150 IU/kg с три подкожни инжекции седмично. Ако след 1 месец терапия нивата на хемоглобина са се повишили с по-малко от 10 g/l, дозата Vepox трябва да се увеличи до 300 IU/kg за следващия месец. Ако един месец терапия с доза от 300 IU/kg също не повиши нивата на хемоглобина с повече от 10 g/l, се заключава, че ефектът не е постигнат и терапията се прекратява.

Ако стойностите на хемоглобина се повишат с 20+ g/L за период от 1 месец, дозата на лекарството трябва да се намали с приблизително 25%. Ако стойностите на хемоглобина са 140+ g/L, терапията трябва да се спре, докато хемоглобинът спадне до 120 g/L, след което лекарството трябва да се приложи отново в намалена доза (с 25% в сравнение с началната доза).

Необходимо е периодично да се оценява необходимостта от продължаване на лечението, например след края на цикъл на химиотерапия. Преди започване на употребата на Вепокс, както и по време на терапията, е необходимо да се следят нивата на желязо, като се осигури допълнително насищане на организма с желязо, ако е необходимо. Преди предписване на лекарството е необходимо да се изключи наличието на други възможни фактори за развитие на анемия.

Пациенти с ХИВ.

При хора с ХИВ, лекувани със зидовудин, е необходимо да се определят изходните стойности на ендогенния еритропоетин в серума преди започване на терапия с Вепокс. Според данните от тестовете стана известно, че при стойности на това вещество, възлизащи на 500 IU/ml, Вепокс най-вероятно ще бъде неефективен.

Етап на корекция: приложение (подкожно или интравенозно) на 100 IU/kg от веществото 3 пъти седмично в продължение на 8 седмици. Ако в края на 8-седмичното лечение реакцията към лекарството е незадоволителна (например, не е било възможно да се намали нуждата на организма от кръвопреливания или да се постигне повишаване на стойностите на хемоглобина), дозата на лекарството се увеличава с 50-100 IU/kg (три пъти седмично през първия месец). Ако няма резултат след използване на дози от 300 IU/kg, не трябва да се очаква положителен ефект от по-нататъшно лечение с по-високи дози.

Фазата на поддържане трябва да осигури стойности на хематокрита от 30-35%, като се вземат предвид промените в порцията зидовудин, както и наличието на съпътстващи възпаления или инфекции. Ако стойностите на хематокрита са повече от 40%, е необходимо да се спре приложението на лекарството, докато хематокритът намалее до 36%. След възобновяване на лечението, размерът на порцията Вепокс се намалява с 25% и се проследяват стойностите на хематокрита.

Стойностите на феритина трябва да се определят при всеки пациент преди и по време на терапията. Ако е необходимо, може да се предпише допълнително приемане на желязо.

Пациенти, на които се взема кръвна проба.

При възрастни, които участват в програма за събиране на автоложна кръв преди хирургични процедури, е необходимо да се вземат предвид противопоказанията, свързани с тази програма, преди употреба на лекарството.

Преди процедурата лекарството се прилага два пъти дневно в продължение на 3 седмици. По време на всяко посещение при лекаря от пациента се взема малко количество кръв (със стойности на хематокрита в рамките на 33-39% или стойности на хемоглобина, равни на 110 g/l) и се съхранява за автоложна трансфузия. Препоръчителната доза на лекарството е 600 IU/kg. Прилага се интравенозно, два пъти седмично в продължение на 21 дни преди хирургичната процедура. Лечението с α-епоетин намалява вероятността от предписване на хомоложна кръв с 50% в сравнение с хора, които не използват лекарството.

Хора, които се нуждаят от по-слаба стимулация на еритропоетичните процеси, трябва да получават лекарството два пъти седмично в дози от 150-300 IU/kg. Това ще увеличи обема на събраната автоложна кръв и ще предотврати последващо понижаване на хематокрита.

Нивата на серумното желязо трябва да се определят преди започване на терапията при всеки пациент. Ако се установи железен дефицит, първо трябва да се възстановят тези нива и едва след това да се вземе кръв. В случай на анемия, причината за заболяването трябва да се определи преди започване на терапията. Необходимо е да се постигне адекватен прием на желязо възможно най-бързо (приемайте 0,2 g желязо перорално на ден) и след това тези нива да се поддържат на същото ниво през целия терапевтичен цикъл.

Хора, от които не се взема кръв.

За възрастни, които не участват в гореспоменатата програма за събиране, лекарството се прилага подкожно. Дозата от 600 IU/kg се прилага веднъж седмично в продължение на 21 дни преди хирургичната процедура (на 21-ия, 14-ия и 7-ия ден) и в деня на процедурата.

Ако е необходимо съкращаване на предоперативния период, както е предписано от лекаря, Вепокс се прилага ежедневно в доза от 300 IU/kg в продължение на 10 дни преди процедурата, в деня на операцията и след това още 4 дни след нея.

Както при други парентерални лекарства, инжекционната течност трябва внимателно да се изследва за видими частици или промени в цвета преди употреба. Лекарството не трябва да се разклаща, тъй като това може да причини денатурация на гликопротеините и загуба на лекарствена активност.

Индивидуалната опаковка на лекарството може да се използва само веднъж.

[ 2 ]

Употреба Vepoxa по време на бременност

Употребата на Вепокс при бременни или кърмещи жени е разрешена само в ситуации, когато ползата от терапията е по-вероятна от риска от развитие на последствия при детето/плода.

Няма данни дали α-епоетин се екскретира в кърмата.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на непоносимост към лекарствени елементи;
• неконтролирано повишаване на кръвното налягане;
• лезии, засягащи периферните, коронарните и каротидните артерии, и с тежка степен на тежест (това включва хора с мозъчно-съдови заболявания, както и тези, които наскоро са претърпели миокарден инфаркт).

Странични ефекти Vepoxa

Употребата на лекарства може да провокира дозозависимо повишаване на кръвното налягане или влошаване на съществуваща хипертония. Често такъв ефект се развива при хора с хронична бъбречна недостатъчност.

Понякога употребата на лекарството причинява:

• усложнения в съдовата област – развитие на кръвни съсиреци (инфаркт или миокардна исхемия);
• усложнения от цереброваскуларен характер (инсулти или кръвоизливи);
• преходни исхемични атаки;
• тромбоза в областта на артериите (ретинални или периферни) и дълбоките вени;
• аневризма, белодробна емболия и тромбоза в областта на диализатора.

При някои пациенти, подложени на хемодиализа, може да се развие тромбоза в областта на шънта (това важи особено за хора със склонност към ниско кръвно налягане или с усложнения, засягащи артериовенозната фистула, като аневризма, стеноза и др.).

Екзема, обрив, сърбеж, уртикария или ангиоедем са съобщени след употреба на α-епоетин.

Хората с ХБН могат да развият хиперфосфатемия или хиперкалиемия, повишени нива на креатинин, урейен азот и пикочна киселина в кръвта.

[ 1 ]

Свръх доза

Вепокс има изключително широк спектър на лекарствено действие. В случай на интоксикация с това средство могат да се развият признаци, които отразяват най-високата интензивност на терапевтичния ефект на хормона. При изключително високи стойности на хемоглобина може да се наблюдава флеботомия. В такива ситуации трябва да се извършат симптоматични процедури.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството не трябва да се прилага като интравенозна инфузия или да се смесва с други лекарства.

Понастоящем няма информация, показваща способността на α-епоетин да повлиява метаболитните процеси на други лекарства.

При комбиниране на лекарството с циклоспорин е необходимо да се следят нивата на последния в кръвта и да се коригира дозата на циклоспорин, ако е необходимо.

[ 3 ]

Условия за съхранение

Вепокс трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Не замразявайте и не разклащайте лекарството. Температурните стойности са в рамките на 2-8°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Вепокс може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на освобождаване на терапевтичния агент.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Epobiokrin, Erythrostim и Recormon с Vero-Epoetin и Shanpoetin, както и Shanpoetin-Health и Erythroetin.