Нодуларна лимфоидна хиперплазия на червата: причини, симптоми, диагноза, лечение

Доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия на тънките черва при общ вариабилен имунодефицит

В проблема с патологията на тънките черва, особен интерес представляват имунодефицитните състояния, съпроводени с развитието на една от разновидностите на лимфопролиферативните процеси - доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия.

Тънкото черво, имайки обширна гранична повърхност, е в постоянен контакт с множество антигени: алиментарна, вирусна, лекарствена, патогенна и опортюнистична (условно патогенна) чревна флора.

Поради тесен контакт с антигени, в лигавицата на тънките черва се развива мощна лимфоидна тъкан, образувайки имунокомпетентна система, в която протичат клетъчни реакции, както и сенсибилизация на лимфоцитите с последваща диференциация в плазмени клетки, синтезиращи имуноглобулини.

Лимфоидните структури на тънките черва са част от единна MALT система (MALT - mucosal associated lymphoid tissue) - лимфоидна тъкан, свързана с лигавиците, образуваща специална секреторна система, в която циркулират клетки, синтезиращи имуноглобулини.

Лимфоидната тъкан на тънкочревната стена е представена от следните структури, разположени на различни анатомични нива: интраепителни лимфоцити, локализирани между ентероцитите на епитела на вилите и криптите на лигавицата; лимфоцити, които са част от собствената ѝ пластинка; групови лимфоидни фоликули на субмукозата и единични фоликули.

Причини за развитие и патогенеза на нодуларна лимфоидна хиперплазия на червата

Източник на интраепителни лимфоцити са лимфоцитите от lamina propria на лигавицата, които могат да мигрират през базалната мембрана на покривния епител в двете посоки и понякога да навлизат в чревния лумен. Интраепителните лимфоцити обикновено съставляват около 20% от всички клетки на покривния епител на тънкочревната лигавица. Средно в йеюнума има 20 интраепителни лимфоцита на 100 ентероцита, а в илеума - 13 лимфоцита. P. van den Brande et al. (1988), при изследване на материал, взет от илеума, установяват в контролни препарати, че интраепителните лимфоцити са предимно Т-лимфоцити (Т-супресори) и рядко В-форми. Според данните, цитирани от L. Yeager (1990), интраепителните лимфоцити са представени от Т-клетки, от които 80-90% от клетките са Т-супресори, отделните клетки са имали маркер на NK-клетки, В-лимфоцитите са отсъствали. Съществува обаче и друга гледна точка: интраепителните лимфоцити принадлежат към специален подтип лимфоцити.

Интраепителните лимфоцити имат имунорегулаторна активност, като влияят върху процеса на синтез на имуноглобулини от В-клетките на стромата на lamina propria на лигавицата. Техният цитотоксичен потенциал е относително нисък.

Броят на лимфоцитите, дифузно разположени в стромата на lamina propria на тънкочревната лигавица при здрав човек, е 500-1100 клетки на 1 mm2 ^площ. Те включват B- и T-лимфоцити, като са открити и „нулеви“ клетки. Сред B-лимфоцитите преобладават клетки, синтезиращи IgA. В нормална чревна лигавица около 80% от плазмените клетки синтезират IgA, 16% - IgM, около 5% - IgG. Т-лимфоцитите са представени главно от Т-хелпери и Т-супресори, с преобладаване на Т-хелпери в непроменената лигавица.

Специална структура притежават групираните лимфоидни фоликули (Пейерови плаки), разположени в субмукозата по цялата дължина на лигавицата на тънките черва, но особено добре развити в илеума.

Над груповите лимфоидни фоликули се намира „свод“ – полусферична област на лигавицата, в чиято област няма вили, а броят на бокалните клетки е рязко намален. Структурна особеност на епитела, покриващ „свода“, е наличието на специализирани М-клетки, на апикалната повърхност на които няма микровили, гликокаликс, а в цитоплазмата – терминална мрежа и лизозоми. Характерно е развитието на микрогънки вместо микровили, основани на своеобразни израстъци и извивки. М-клетките са в тясна пространствена връзка с интраепителните лимфоцити, които се съдържат в големи гънки на цитолемата или нейните джобове, простиращи се от базалната повърхност на М-клетките. Съществува тесен контакт между М-клетките и близките оградени ентероцити, както и с макрофагите и лимфоцитите на собствената пластинка на лигавицата. М-клетките са способни на изразена пиноцитоза и участват в транспорта на макромолекули от чревната кухина до Пейеровите плаки. Основната функция на М-клетките е приемането и транспортирането на антигени, т.е. те играят ролята на специализирани клетки, които осигуряват усвояването на антигени.

Според P. van den Brande et al. (1988), зародишният център на фоликулите на Пейеровата плака обикновено съдържа големи и малки В-лимфоцити и малък брой Т-хелпери и Т-супресори. Мантийната зона включва IgM-продуциращи В-лимфоцити и пръстен, образуван от Т-лимфоцити, в който има значително повече Т-хелпери, отколкото Т-супресори. Лимфоцитите на Пейеровата плака нямат убийствени свойства. Има също така доказателства, че В-клетките на Пейеровата плака не са способни да произвеждат антитела. Тази характеристика може да се дължи на ниското съдържание на макрофаги в техните зародишни центрове. Лимфоцитите на Пейеровата плака обаче са важни прекурсори за Ig-продуциращи клетки на lamina propria на тънкочревната лигавица.

Чрез специализирани епителни М-клетки, антигените проникват в Пейеровите плаки и стимулират антиген-реактивните лимфоцити. След активиране, лимфоцитите с лимфата преминават през мезентериалните лимфни възли, навлизат в кръвта и съответната пластинка на лигавицата на тънките черва, където се трансформират в ефекторни клетки, които произвеждат имуноглобулини, главно IgA, и защитават големи участъци от червата, като синтезират антитела. Подобни клетки мигрират към други органи. В Пейеровите плаки, от всички клетъчни елементи, изграждащи тяхната структура, 55% са В-лимфоцити, в периферната кръв те са 30%, в далака - 40%, в червения костен мозък - 40%, в лимфните възли - 25%, в тимусната жлеза - само 0,2%. Такова високо съдържание на В-лимфоцити в груповите лимфоидни фоликули показва водещата роля на Пейеровите плаки в производството на В-лимфоцити.

Единичните лимфоидни фоликули на тънкочревната лигавица не са тясно свързани с епитела. Те включват В-лимфоцити, Т-лимфоцити и макрофаги. Функционалните характеристики не са достатъчно проучени до момента.

Състоянието на локалния имунитет в лигавиците на тялото, по-специално тънките черва, също е от голямо значение в системата на имунните механизми.

Инфекцията на лигавиците от вируси и бактерии започва с тяхното прилепване към епителните клетки на покривния епител. Защитната функция във външните секрети се изпълнява главно от секреторния IgA (SIgA). Свързан с бактериите и вирусите, SIgA предотвратява тяхното прилепване към повърхността на епитела и осигурява „първата линия на защита“ на лигавиците от влиянието на антигени.

SIgA се съдържа в секретите на всички екзокринни жлези: мляко, слюнка, стомашно-чревни секрети, секрети на лигавиците на дихателните пътища (носни, фарингеални, трахеобронхиални), в слъзната течност, потта и секретите на пикочно-половата система.

Секреторният IgA е комплекс, състоящ се от димер, молекула на секреторния компонент, който предпазва SIgA от протеолиза, и молекула на J-веригата. J-веригата (свързваща) е богат на цистеин полипептид с молекулно тегло 15 000. J-веригата се синтезира, подобно на IgA, предимно от плазмени клетки на lamina propria на тънкочревната лигавица. Секреторната част е гликопротеин и се състои от една полипептидна верига с молекулно тегло 60 000 и се синтезира локално от епителни клетки.

По този начин, лимфоидната тъкан на тънките черва действа като активна бариера срещу въвеждането на чужди антигени. При здрав човек нейната работа е хармонична и напълно осигурява защитата на организма от действието на патогенни фактори. Въпреки това, при патология, по-специално с развитието на общ вариабилен имунодефицит с преобладаване на липса на производство на антитела, в отговор на интензивна антигенна стимулация в лигавицата на тънките черва и в някои случаи в антралния отдел на стомаха и дебелото черво, се развива допълнителна структура - доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия, въвеждаща определена корелация в синтеза на имуноглобулини поради освобождаването на голям брой лимфоцити в стромата на собствената пластинка на лигавицата.

Според хистологичната класификация на чревните тумори от СЗО, приета в Женева през 1981 г., нодуларната лимфоидна хиперплазия се класифицира като доброкачествена тумороподобна лезия, която има вид на множество полипоидни образувания в лигавицата на тънките черва, които се основават на реактивна хиперпластична лимфоидна тъкан (Женева, 1981).

За първи път през 1958 г. В. Г. Фирцин и К. Р. Блекборн откриват множество възли в лигавицата на тънките черва по време на аутопсия, чиято основа е лимфоидна тъкан.

Доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия се характеризира с ясна ендоскопска картина, отчетливи рентгенологични признаци, определени морфологични критерии и клинични характеристики на заболяването.

Съвсем наскоро изследователите обърнаха внимание на връзката между развитието на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия и често срещан вариабилен имунодефицит.

Според P. Hermans et al., честотата на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия при пациенти с общ вариабилен имунодефицит е 17-70%.

Макроскопски, доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия се проявява като множествени, непедункулирани, полипоидни структури с диаметър от 0,2 до 0,5 cm, изпъкнали над повърхността на тънкочревната лигавица.

Доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия обикновено е ендоскопска находка, появяваща се като възли на фона на хиперемирана лигавица на тънките черва.

За да се определи степента на развитие и разпространение на този процес в тънките черва, сондовата ентерография, един от видовете рентгеново изследване, се използва успешно при диагностицирането на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия.

През последните години у нас и в чужбина се обръща голямо внимание на изучаването на имунодефицитни състояния, при които се наблюдават както изолирани дефекти в клетъчните и хуморалните връзки на имунитета, така и тяхната комбинация.

В патологията на храносмилателните органи, по-специално на тънките черва, голямо значение има вариабилният имунодефицит с нарушен хуморален и клетъчен имунитет. Терминът „вариабилен имунодефицит с преобладаващ имуноглобулинов дефицит“ е предложен от СЗО през 1978 г.

В момента редица автори използват и термините „късна обща променлива придобита хипогамаглобулинемия“.

През август 1985 г., на специална среща на СЗО, посветена на първичните имунодефицити, е предложена класификация, според която се разграничават следните 5 основни форми на първични имунодефицитни състояния (класификация на СЗО, 1985 г.):

• имунодефицит с преобладаване на дефекти в антителата;
• комбиниран имунодефицит;
• имунодефицит поради други сериозни дефекти;
• дефицит на комплемента;
• дефекти във функцията на фагоцитите.

Общата вариабилна имунодефицитност (обща вариабелна имунодефицитност) се класифицира като комбинирана имунодефицитност и се подразделя на обща вариабилна имунодефицитност с преобладаване на клетъчен имунен дефицит и с преобладаване на антителен дефицит.

Общият вариабилен имунодефицит с преобладаване на антителен дефицит, съпроводен с развитието на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия на тънките черва, е основен клиничен проблем, тъй като, от една страна, нодуларната лимфоидна хиперплазия, бидейки реактивно образувание, до известна степен помага за компенсиране на липсата на синтез на антитела в контекста на развит имунодефицит, особено в ранните му стадии, а от друга страна, самата тя може да се превърне в източник на развитие на злокачествени неоплазми - лимфоми на стомашно-чревния тракт.

Клиничната картина на доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия на тънките черва при пациенти с общ вариабилен имунодефицит с преобладаващ антителен дефицит включва всички симптоми на този синдром на имунологична недостатъчност и признаци, присъщи на нодуларната лимфоидна хиперплазия.

Пациентите съобщават за болка в коремната област, главно около пъпа. При значително увеличаване на броя на лимфоидните възли, болката става пароксизмална, а поради периодична инвагинация може да се появи чревна непроходимост. Освен това, характерни са хранителна непоносимост, подуване на корема, диария и загуба на тегло.

Средната възраст на пациентите е 39,36+15,28 години, средната продължителност на заболяването е 7,43±6,97 години, а загубата на телесно тегло е 7,33±3,8 кг. Установена е връзка между развитието на нодуларна лимфоидна хиперплазия и ламблиоза. Тази група пациенти е с повишен риск от развитие на злокачествени тумори.

По време на периоди на обостряне на заболяването пациентите отбелязват повишена умора, обща слабост, намалена или пълна загуба на работоспособност.

Един от постоянните признаци на имунна недостатъчност при тази патология е намаляването на устойчивостта на организма към инфекции. Така наречените контактни повърхности служат като „входни врати“ за инфекцията: чревната лигавица, дихателните пътища, кожата. При синдрома на антителен дефицит преобладават бактериалните инфекции, причинени от стафилококи, пневмококи, стрептококи и Haemophilus influenzae.

Характерни са повтарящи се хронични заболявания на дихателната система: повтаряща се пневмония, повтарящ се трахеобронхит, както и синузит, отит, цистит, хроничен пиелонефрит, фурункулоза. При продължително протичане на заболяването могат да се развият белодробен емфизем и пневмосклероза. Един от основните симптоми е появата на спленомегалия.

Резултатите от последните проучвания показват, че имунодефицитите са съпроводени от автоимунни заболявания като хемолитична и пернициозна анемия, автоимунна неутропения, тромбоцитопенична пурпура. Засяга се и съединителната тъкан: може да се развие дерматомиозит, склеродермия, ревматоиден артрит. В случай на синдром на антитяло, чувствителността към вируси на енцефалит и менингит е висока.

Най-често общият вариабилен имунодефицит е съпроводен със синдром на малабсорбция с различна тежест (в 35-95% от случаите), често от II и III степен. Развитието на синдром на малабсорбция от III степен е съпроводено със значителна загуба на тегло, хипопротеинемичен оток, анемия, хипокалцемична тетания, остеомалация, хиперкатаболична ексудативна ентеропатия, намалена абсорбция на витамин B12 и електролити.

Диагностика на чревна нодуларна лимфоидна хиперплазия

Един от основните признаци на заболяването е намаляването на съдържанието и на трите класа имуноглобулини (A, M, G) в кръвния серум, особено значимо за клас А, който изпълнява основната бариерна функция за защита на лигавицата от проникване на чужди антигени във вътрешната среда на организма. При тази форма на имунодефицит с нодуларна лимфоидна хиперплазия, редица пациенти показват значителни колебания в съдържанието на различни имуноглобулини, открити чрез метода на радиалната имунодифузия на Манчини. Използването на непараметрични критерии при математическата обработка, по-специално на Kruskal-Wallace, обаче позволи да се идентифицира обща закономерност в промяната на тези показатели: намаляване на нивото на IgA до 36,16% от контролата, взета за 100% (p = 0,001), намаляване на съдържанието на IgM до 90,54% (p = 0,002) и IgG до 87,59% (p = 0,001) от контролните стойности, взети за 100%.

Математическата обработка на лабораторни данни от 44 пациенти с нодуларна лимфоидна хиперплазия и общ вариабилен имунодефицит разкри повишаване на съдържанието на лимфоцити в периферната кръв до 110,11% (p = 0,002) в сравнение с контролата, което е прието за 100%.

Резултатите от проучването на P. van den Brande et al. (1988) обаче показват, че при нодуларна лимфоидна хиперплазия на тънките черва и общ вариабилен имунодефицит, периферните кръвни B-клетки не могат да произвеждат IgG in vitro в отговор на стимулация с митогени. При 2 от 5 изследвани пациенти с тази патология е индуцирано in vitro производство на IgM, което показва непълно блокиране в диференциацията на B-клетките.

По време на имунологично изследване на пациенти с доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия, общият брой на Т-лимфоцитите в периферната кръв е намален поради намаляване на съдържанието на Т-хелпери. Наблюдавано е увеличение на броя на Т-супресорите, което може да доведе до дисбаланс в съотношението CD4/CD8.

Изследването на протеиновия спектър на кръвта показа, че нодуларната лимфоидна хиперплазия и общият вариабилен имунодефицит се характеризират със статистически значимо увеличение на съдържанието на α-глобулини до 141,57% (p = 0,001), β-глобулини - до 125,99% (p = 0,001) в сравнение с контролните стойности, приети за 100%. Математическата обработка позволи да се установи статистически значимо намаление на съдържанието на α-глобулини, γ-глобулини, билирубин и холестерол в кръвта. Захарната крива се отличаваше с по-намалено увеличение на кръвната захар след физическо натоварване, характерно за синдрома на нарушена абсорбция, в сравнение с нормата.

Структурната и функционална единица на доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия е лимфоидният фоликул, в който производството, имиграцията, емиграцията на клетките и тяхната смърт са балансирани.

При общ вариабилен имунодефицит, лимфоидните възли могат да бъдат локализирани в лигавицата на един, два или и трите отдела на тънките черва. Понякога в процеса са засегнати антрумът на стомаха и дебелото черво.

Лимфоидните фоликули са разположени директно под покривния епител, близо до базалната мембрана или в повърхностните слоеве на lamina propria на тънкочревната лигавица. От мантийната зона на фоликулите към покривния епител се наблюдава миграция на лимфоцити под формата на лимфоидни следи. В зоната lamina propria, разположена между епитела и фоликулите, са концентрирани B-лимфоцити, както и T-лимфоцити от два подтипа: T-хелпери и T-супресори, от които T-супресорите преобладават при общ вариабилен имунодефицит.

В областта, където се намират лимфоидните фоликули, често липсват вили на тънките черва, а повърхността на лигавицата е изгладена.

В тези области се наблюдава значително увеличение на височината на оградените ентероцити, достигайки 52,5±5,0 μkt. Бокаловите клетки са единични. Не се наблюдава обаче специализация на ентероцитите в местата на лимфоидните фоликули. Отбелязва се значително увеличение на броя на интраепителните лимфоцити, представени от Т-супресори.

Резултатите от изследване на светлооптични препарати, получени от биопсични проби, взети от различни участъци на тънките черва, показват, че при нодуларна лимфоидна хиперплазия и общ вариабилен имунодефицит се наблюдава изтъняване на четковата граница на ентероцитите, намаляване на съдържанието на неутрални гликозаминогликани в нея и дистрофични промени в цитоплазмата. В стромата на lamina propria на лигавицата, на фона на повишено съдържание на малки лимфоцити и еозинофили, се наблюдава намаляване на броя на плазмените и лимфоплазмоцитоидните клетки, особено изразено при тежък общ вариабилен имунодефицит.

Едновременното електронно-микроскопско изследване на биопсични проби от лигавицата на дванадесетопръстника, йеюнума и илеума разкри равномерни промени в лимбичните ентероцити на вилите. Върху апикалната повърхност на редица ентероцити се наблюдава скъсяване и разреждане на микровилите, неправилното им разположение и локално изчезване, с развитие на синдром на малабсорбция от III степен. Гликокаликсът по повърхността на микровилите се открива в незначителни количества, а на места напълно липсва. В цитоплазмата на много ентероцити се разкриват признаци на дезорганизация в различна степен: разширяване на каналите на гранулирания и агранулирания цитоплазмен ретикулум, подуване на митохондриите с намаляване на броя на кристите в тяхната матрица и образуване на миелиноподобни структури, хипертрофия на ламеларния комплекс.

Лимфоидните фоликули се образуват от зародишни центрове (фоликуларни, светли центрове) и мантийни зони. Зародишните центрове често са разширени. Според класификацията на К. Ленерт (1978), те включват следните клетъчни елементи: имунобласти, центробласти, центроцити, малки лимфоцити, макрофаги, стромални клетки. Мантийната зона се образува от центробласти, малки лимфоцити, плазматични клетки и стромални клетъчни елементи. При изследване на клетъчния състав на лимфоидните фоликули с помощта на моноклонални антитела при доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия и общ вариабилен имунодефицит е установено, че те се състоят главно от В-лимфоцити, които не се диференцират в Ig-продуциращи клетки, и малък брой Т-клетки, сред които най-много Т-супресори. Т-супресорите също са преобладаващи около фоликулите.

Въпреки това, А. Д. Б. Уебстър (1987) открива IgM в йеюналния сок и IgM-съдържащи клетки в lamina propria на тънкочревната лигавица; намаляване на интензитета на луминесценцията на плазмени клетки, съдържащи IgA, IgM и IgG, е отбелязано и при пациенти с общ вариабилен имунодефицит с нодуларна лимфоидна хиперплазия, което показва непълен блок в диференциацията на В-лимфоцитите. Предположението, че в областта около фоликулите, съзряването на В-лимфоцитите до плазмени клетки, способни да произвеждат имуноглобулини, се потиска от Т-супресори, е потвърдено.

Резултатите от морфометрията на клетъчните елементи на фоликулите на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия, използвайки метода на калибрирани квадрати с последваща математическа обработка, ни позволиха да идентифицираме цикличността на промените в зародишните центрове и мантийните зони, включително 6 основни фази на развитие. В зародишните зони се разграничават следните фази:

• Фаза I - преобладаване на центробласти. Във фаза I центробластите съставляват 80% от всички клетъчни елементи на центъра, центроцитите - 3,03%, макрофагите - 5,00%.
• Фаза II - намаляване на съдържанието на центробласти и увеличаване на броя на центроцитите. Във фаза II броят на центробластите намалява до 59,96%, центроцитите се увеличават до 22,00%, малките лимфоцити - до 7,09%.
• Фаза III - еднакво съдържание на центроцити и центробласти. Във фаза III броят на центробластите е 39,99%, центроцитите - 40,0%, малките лимфоцити - 9,93%, макрофагите - 3,53%.
• Фаза IV - намаляване на съдържанието на центробласти и центроцити и увеличаване на броя на малките лимфоцити. Във фаза IV съдържанието на центробласти намалява до 25,15%, центроцити са 30,04%, малки лимфоцити се увеличават до 33,76%, а макрофаги са 2,98%.
• Фаза V е прогресивна трансформация на зародишния център. Във фаза V от развитието на зародишния център, центробластите присъстват в малки количества, съставляващи 3,03%; броят на центроцитите намалява до 10,08%, преобладават малките лимфоцити, чието ниво се увеличава до 75,56%. Други клетъчни елементи се губят в масата на малките лимфоцити.
• Фаза VI - регресивна трансформация на зародишния център. Във фаза VI зародишният център е слабо изразен. Преобладават стромалните клетки, съставляващи 93,01% от всички клетъчни елементи на зародишния център. Малките лимфоцити са малко на брой.

Съдържанието на имунобласти във всички фази варира от 1,0% до 0. Добре развит модел на „звездно небе“ се наблюдава във фази I, II, III, IV и V.

В мантийната зона съотношението на клетъчните елементи е по-стабилно: преобладават малките лимфоцити. В тази зона обаче се наблюдават и циклични промени: постепенно намаляване на съдържанието на центробласти и малки лимфоцити, най-силно изразено във фаза VI, и увеличаване на съдържанието на стромални клетки.

При доброкачествена хиперплазия на лимфоидните фоликули при общ вариабилен имунодефицит, за разлика от цикъла на зародишните центрове, обикновено няма зонално разпределение на центробластите и центроцитите в зародишния център, „звездното небе“ не е независима фаза, характерна е фаза на прогресивна и регресивна трансформация на зародишния център, която се наблюдава при неспецифичен лимфаденит при хора.

Фаза VI на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия най-често се развива при пациенти с тежки форми на общ вариабилен имунодефицит, което е прогностично неблагоприятен признак.

При често срещан вариабилен имунодефицит с доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия е засегната секреторната имунна система.

Наблюдава се определена връзка между броя, разпространението, фазите на развитие на лимфоидните фоликули на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия и тежестта на клиничната картина на заболяването.

При общ вариабилен имунодефицит, съпроводен с развитие на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия или без нея, пациентите трябва да получават доживотна заместителна терапия с γ-глобулин, в случай на синдром на малабсорбция без мукозна атрофия - диета № 4-4B. Хроничната диария се лекува чрез коригиране на метаболитните нарушения. Предписват се многократни курсове на антибактериална терапия, при показания - курсове на лечение на ламблиоза.

Цикличният характер на развитието на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия диктува необходимостта от ранна диагностика на общ вариабилен имунодефицит със задължително ендоскопско изследване на тънките черва и последващ морфофункционален анализ.

Доброкачествената нодуларна лимфоидна хиперплазия, която е чест спътник на често срещан вариабилен имунодефицит, може да се развие и при патология на тънките черва с повишено съдържание на имуноглобулини в кръвния серум, но има редица клинични и морфологични характеристики.

Пациентите с коремен дискомфорт, диария и дисбаланс в имунната система, съпроводени с развитието на доброкачествена нодуларна лимфоидна хиперплазия на тънките черва, трябва да бъдат изследвани по-задълбочено и всеобхватно.