Полимикрогирия на мозъка

Вроден дефект – образуването на множество анормално малки извивки с обща промяна в клетъчната структура на мозъчната кора – се определя като полимикрогирия на мозъка (от латинския gyrus – извитка). [ 1 ]

Епидемиология

Според статистиката, сред всички видове мозъчна дисгенеза, вродени аномалии на кората му се наблюдават в приблизително една трета от случаите, но няма данни за разпространението на изолирана полимикрогирия.

Причини полимикрогирия

Въпреки че специфичните причини за полимикрогирия все още се изследват, същността на нейната етиология – както при всички дефекти в развитието на мозъка – се крие в отклонения в ембрионалното му развитие. [ 2 ]

В този случай се нарушава процесът на гирификация на мозъка на плода – образуването на характерни гънки на мозъчната кора, което започва приблизително в средата на бременността. От върховете на тези гънки се образуват извивки, а от вдлъбнатините между тях – жлебове. В условия на ограничено пространство в черепа, образуването на извивки и жлебове осигурява увеличаване на площта на мозъчната кора. [ 3 ]

Вътрематочните нарушения на мозъчната кора в повечето случаи са причинени от хромозомни аномалии и генни мутации. Това може да бъде мутация в един ген или делеция на няколко съседни. [ 4 ]

Полимикрогирията може да бъде изолирана, но може да се появи и при други мозъчни аномалии – генетично обусловени синдроми, по-специално със синдрома на Ди Джордж (синдром на делеция на хромозома 22q11.2); [ 5 ] синдроми на Адамс-Оливър, Целвегер, Уокър-Варбург; синдром на Айкарди (с агенезия на corpus callosum на мозъка), синдром на Смит-Кингсмор (с макроцефалия), синдром на Голдберг-Шпринцен (с микроцефалия и лицев дисморфизъм) и др. [ 6 ], [ 7 ]

Рискови фактори

Експертите разглеждат следните рискови фактори за развитието на полимикрогирия:

• наследствени генетични дефекти;
• спонтанни генетични мутации в ембриона;
• отрицателно въздействие върху плода на токсини или инфекции, предимно цитомегаловирусна инфекция по време на бременност;
• церебрална исхемия поради недостатъчна плацентарна перфузия и кислородно гладуване на плода;
• субдурален кръвоизлив на плода с различен произход. [ 8 ]

Патогенеза

Въпреки факта, че физиологичният механизъм, лежащ в основата на гирификацията, остава неясен до момента (има няколко негови версии), патогенезата на полимикрогирията е свързана с нарушение на неврогенезата на мозъчните структури, включително миграцията, деленето и пролиферацията на ембрионални клетки на невралния гребен - невробласти. Както и с вече споменатото нарушение на гирификацията на феталния мозък.

Резултатът от тези нарушения са дефекти в съединителнотъканните мембрани на мозъка – меката (pia mater) и паяжинистата (arachnoidea mater), включително промени в дебелината на слоевете и техния брой, сливане на молекулярните слоеве на съседни извивки, повишена васкуларизация на мембраните с нарушена мозъчна перфузия (и възможни фокални кръвоизливи в меката кора, оток на подлежащото бяло вещество и атрофия на част от кората). [ 9 ]

В хистогенезата на мозъчната кора, базалната мембрана на меката ѝ обвивка играе важна роля. Както показват проучванията, полимикрогирията и други кортикални дефекти могат да бъдат свързани с нестабилен растеж на тази мембрана с дефекти в нейните протеинови и гликопротеинови компоненти (колаген тип IV, фибронектин, ламинини и др.), което води до патологични промени в клетъчната структура на кората.

Сред гените, чиито промени са идентифицирани при полимикрогирия, например, се отбелязва генът GPR56 (или ADGRG1) на хромозома 16q21, който кодира мембранния G-протеин на клетъчната адхезия – междуклетъчни контакти, които регулират процеса на ембрионална морфогенеза и определят една или друга форма на образуване на тъкан. Мутациите на този ген са свързани с развитието на двустранна фронтопариетална полимикрогирия. [ 10 ]

Симптоми полимикрогирия

Ако полимикрогирията засяга едната страна на мозъка при дете, тя се нарича едностранна, а ако е засегната кората и на двете полукълба, дефектът е съответно двустранен. Кортикалната малформация под формата на полимикрогирия засяга предимно дорзолатералната кора.

Първите признаци и клиничната картина, която се развива с течение на времето, зависят изцяло от това кои специфични области на мозъка са засегнати от аномалията.

Едностранната фокална полимикрогирия засяга относително малки области на мозъка и най-често се разпространява във фронталната или фронтопариеталната кора, както и в перисилвиевата кора - близо до Силвиевата (латерална) бразда. Проявява се като гърчове, други неврологични симптоми може да липсват.

Проявите на двустранни форми на полимикрогирия включват повтарящи се епилептични припадъци, забавяне на развитието, мускулна слабост, страбизъм (кръстоглед), проблеми с преглъщането (дисфагия) и говора (дизартрия).

Така, освен честите гърчове, двустранната фронтална полимикрогирия се проявява със забавяне на общото и психическото развитие на детето, спастична тетраплегия (отпусната парализа на долните и горните крайници), атаксия (нарушение на координацията на движенията), дисбазия (нарушение на походката) и често атаксия (пълна невъзможност за стоене) и абазия (невъзможност за ходене).

Фронтопариеталната полимикрогирия или двустранната фронтопариетална полимикрогирия се характеризира със симптоми като забавяне на развитието, когнитивно увреждане (умерено или тежко), гърчове, липса на конюгация на погледите и страбизъм, атаксия, мускулна хипертонус. [ 11 ]

Ако има двустранна перисилвиева полимикрогирия, тогава сред симптомите (появяващи се при раждането, в ранна детска възраст или по-близо до две-тригодишна възраст) най-често наблюдаваните са: конвулсии и спастичност на крайниците, дисфагия и слюноотделяне, частична двустранна парализа на мускулите на лицето, езика, челюстта и ларинкса, както и забавяне на развитието - общо и когнитивно.

Най-тежката форма, която засяга целия мозък, е двустранната генерализирана полимикрогирия. Това състояние причинява тежко когнитивно увреждане, проблеми с движението и гърчове – постоянни тонично-клонични гърчове, които са трудни или невъзможни за контролиране с медикаменти.[ 12 ]

Усложнения и последствия

Последиците от полимикрогирия включват:

• миоклонична енцефалопатия под формата на тежки припадъци на генерализирана епилепсия - синдром на Уест;
• двигателна дисфункция и нарушения на говора;
• когнитивни нарушения и различна степен на умствена изостаналост при деца.

Диагностика полимикрогирия

Диагнозата полимикрогирия на мозъка се определя въз основа на симптомите и резултатите от неврологичен преглед, включително генетично изследване и различни образни изследвания.

Днес най-информативната инструментална диагностика се счита за използването на магнитно-резонансна томография (ЯМР) на мозъка. [ 13 ]

Електроенцефалографията се използва за оценка на мозъчните функции.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се провежда с други вродени аномалии на мозъка, включително пахигирия, шизенцефалия, синдромни нарушения на мозъчните функции, както и идиопатична генерализирана и фокална епилепсия при деца. [ 14 ]

Лечение полимикрогирия

При този вроден дефект лечението е насочено към елиминиране на симптомите. Поради това се използват антиепилептични лекарства за контрол на гърчовете.

Други методи на лечение: физиотерапия, трудотерапия, логопедия.

В повечето случаи терапията е палиативна. [ 15 ], [ 16 ]

Предотвратяване

Предвид значителния дял на спонтанните генни мутации, водещи до развитието на тази малформация на мозъчната кора, превенцията се счита за невъзможна.

Прогноза

В повечето случаи полимикрогирията има лоша прогноза: 87-94% от пациентите страдат от практически нелечима епилепсия с повтарящи се припадъци. Много деца с двустранни аномалии или лезии на повече от половината от извивките на едното полукълбо умират в ранна детска възраст.