Циклофосфан

Циклофосфамидът е цитостатик, който принадлежи към химическата категория оксазафосфорини. Процесът на активиране на циклофосфамид се осъществява от микрозомни ензими вътре в чернодробните клетки, където той се превръща в метаболитния елемент 4-хидрокси-циклофосфамид.

Цитотоксичният ефект на лекарството се основава до голяма степен на взаимодействието на дезоксирибонуклеиновата киселина с нейните алкилиращи метаболитни компоненти. В резултат на това се нарушават химичните кръстосани връзки между ДНК веригите. Това води до забавяне на G2 стадия на клетъчния цикъл. [ 1 ]

Показания Циклофосфан

Използва се при следните заболявания и патологии:

• карцином на белия дроб, яйчниците или гърдата, лимфосаркома, НХЛ и лимфом на Ходжкин, остеогенен саркома, ретикулосарком, множествен миелом, ALL, хронична лимфоцитна левкемия, ендотелен миелом, нефробластом и тестикуларен семином;
• предотвратяване на развитието на отхвърляне във връзка с трансплантацията;
• Системен лупус еритематозус (СЛЕ), ревматоиден артрит, множествена склероза и нефротичен синдром (като имуносупресор).

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава под формата на лиофилизат за инжекции - във флакони от 0,2 g. Кутията съдържа 1 такъв флакон.

Фармакокинетика

Циклофосфамидът се абсорбира почти напълно в червата. При еднократно приложение на лекарството, в рамките на 24 часа, се наблюдава значително намаляване на неговите показатели и стойностите на неговите производни в кръвта. [ 2 ]

Средният полуживот е 7 часа (при възрастни) и 4 часа (при деца). Екскрецията на циклофосфамид с неговите метаболитни елементи се осъществява главно през бъбреците.

Дозиране и администриране

Терапията с циклофосфамид може да се провежда само под наблюдението на опитен онколог. Размерът на дозата се избира индивидуално, лекарството се прилага с ниска скорост от лекуващия лекар - интравенозно чрез капкомер.

Дозовите режими, изброени по-долу, се използват за монотерапия. В случай на комбинация с други цитостатици е необходимо намаляване на дозата или удължаване на интервала между лечебните процедури.

Дозировки за монотерапия:

• при провеждане на интермитентна терапия е необходимо да се прилагат 10-15 mg/kg от лекарството на интервали от 2-5 дни;
• В случай на продължително лечение, лекарството се използва ежедневно в доза от 3-6 mg/kg;
• В курс на лечение с прекъсвания, когато се използват високи дози, се прилагат дози от 20-40 mg/kg на интервали от 3-4 седмици.

Употреба Циклофосфан по време на бременност

Циклофосфамид е забранен по време на бременност. При наличие на строги индикации може да се предпише аборт през първия триместър.

Лекарството се екскретира в кърмата, поради което кърменето трябва да се избягва по време на лечението.

Противопоказания

Сред противопоказанията:

• тежка непоносимост, свързана с циклофосфамид;
• тежка дисфункция на костния мозък (особено при хора, подложени на лъчетерапия или използвали цитотоксични лекарства);
• цистит;
• забавяне на уринирането;
• инфекция в активна форма.

Странични ефекти Циклофосфан

Основни странични ефекти:

• Инфекциозни инфекции: често с тежко потискане на активността на костния мозък се развива агранулоцитна треска и се появяват вторични инфекции, подобни на пневмония, които след това прогресират до сепсис. Рядко подобни лезии водят до смърт;
• имунни нарушения: понякога се появяват симптоми на непоносимост, които включват обрив, бронхиален спазъм, втрисане, тахикардия, треска, горещи вълни, диспнея, подуване и рязко понижаване на кръвното налягане. Изолирани анафилактоидни прояви могат да прогресират до развитие на анафилаксия;
• Проблеми с лимфата и хематопоезата: В зависимост от размера на порцията могат да се развият различни видове потискане на костния мозък: левкопения, неутро- и тромбоцитопения с повишена вероятност от анемия и кървене. Трябва да се има предвид, че при тежко потискане на функцията на костния мозък се появяват вторични инфекции и агранулоцитна треска. През първата и втората седмица от лечението се наблюдава минимален брой тромбоцити с левкоцити. Регенерацията на костния мозък настъпва доста бързо, а съставът на кръвта обикновено се стабилизира в рамките на 20 дни. Развитието на анемия се наблюдава само след няколко последователни терапевтични курса. Най-тежко потискане на активността на костния мозък се очаква при лица, претърпели химиотерапия или лъчетерапия непосредствено преди употребата на циклофосфамид, както и при хора с бъбречна недостатъчност;
• нарушения във функционирането на нервната система: спорадично се появяват невротоксични симптоми, парестезия, полиневропатия, нарушения на вкуса, невропатична болка и конвулсии;
• Стомашно-чревни нарушения: най-често се появяват гадене и повръщане (това са дозозависими симптоми). Понякога могат да се появят диария, анорексия, запек и възпаление на лигавиците (от стоматит до улцерация). Могат да се появят активен панкреатит, хеморагичен колит и стомашно-чревно кървене. Понякога могат да се появят чернодробни дисфункции (повишени нива на алкална фосфатаза, трансаминази, GGT и билирубин). Облитериращ ендофлебит на чернодробните съдове е наблюдаван при някои пациенти, приемали големи дози циклофосфамид в комбинация с бусулфан или облъчване на тялото по време на алогенна трансплантация на костен мозък. Допринасящите фактори включват чернодробни дисфункции и употребата на хепатотоксични вещества в комбинация с курсове на химиотерапия във големи дози. Чернодробна енцефалопатия се наблюдава в изолирани случаи;
• Урогенитални нарушения: метаболитните елементи на лекарството, които попадат в урината, водят до промени, свързани с пикочния мехур. Хеморагичният цистит и микрохематурията зависят от дозата и най-често се развиват при употреба на това лекарство (в тези случаи употребата му трябва да се преустанови). Циститът се появява често. Понякога се наблюдават кървене, склероза или подуване на стените на пикочния мехур и интерстициално възпаление. Приемът на големи порции понякога причинява бъбречна дисфункция. Употребата на уромитексан или пиенето на големи количества течности може значително да намали честотата и интензивността на уротоксичните негативни признаци. Има информация за поява на хеморагичен цистит, водещ до смърт. Може да се развие токсична нефропатия и бъбречна недостатъчност в активна или хронична форма. Рядко се наблюдават нарушения на сперматогенезата (олиго- и азооспермия) или овулацията, намалени нива на естроген и развитие на аменорея;
• Лезии, свързани с кръвния поток: кардиотоксичността се развива със следните симптоми: поява на слаби колебания в кръвното налягане, промени в ЕКГ показанията, аритмия и вторична кардиомиопатия с влошаване на функцията на лявата камера и развитие на сърдечна недостатъчност. Клиничните прояви на кардиотоксичност включват ангинозни пристъпи или торакалгия. Еднократно инжектиране на лекарството причинява предсърдно мъждене или камерно мъждене, перикардит, миокардит, инфаркт или дори спиране на сърдечната дейност;
• респираторни нарушения: най-често се развиват кашлица, бронхиален спазъм и диспнея. Понякога се появяват белодробен ендофлебит от облитериращ тип, белодробна емболия, оток или хипертония, пневмонит или интерстициална пневмония. Има данни за развитие на RDS синдром и тежка дихателна недостатъчност, водеща до смърт;
• доброкачествени и злокачествени тумори: има повишена вероятност от вторични неоплазми и техните прекурсори. Рискът от развитие на карцином на урогениталната система и миелодиспластични нарушения, които понякога прогресират до активна левкемия, се увеличава. Тестове върху животни показват, че употребата на уромитексан значително намалява вероятността от развитие на карцином на пикочния мехур;
• лезии в епидермиса и признаци на алергия: фокална алопеция (може да се появи пълна плешивост) е обратима и се среща доста често. Има съобщения за дерматит, нарушения на епидермалната пигментация по краката и ръцете и еритродизестия. Рядко се появяват синдром на Синдром на Дженсънт, тензионна треска, шок и треска;
• проблеми, засягащи метаболитните процеси и хормоналната система: понякога се наблюдават дехидратация, синдром на Пархон, хипонатриемия и нормотензивен хипералдостеронизъм;
• зрителни нарушения: може да се развие конюнктивит, намалено зрение и подуване на клепачите;
• лезии, засягащи кръвоносните съдове: тромбоемболия, периферна исхемия, хемолитичен синдром и DIC синдром (химиотерапията с лекарства увеличава честотата на тези нарушения);
• Системни прояви: треска, неразположение и астения са изключително чести при хора с онкология. Рядко се появяват еритема, възпаление или флебит в областта на инжектиране.

Приемът в комбинация с други лекарства, които потискат хематопоезните процеси, често изисква корекция на дозата. Необходимо е да се използват съответните таблици за промяна на порциите на цитотоксичните лекарства.

Свръх доза

Няма антидоти за циклофосфамид, така че трябва да се използва с изключително внимание. Лекарството се екскретира по време на диализа. Интоксикацията води до дозозависимо потискане на костния мозък и левкопения. Необходимо е внимателно проследяване на стойностите на кръвните изследвания, както и общото състояние на пациента. Ако се развие тромбоцитопения, е необходимо да се попълни загубата на тромбоцити.

Взаимодействия с други лекарства

Употребата в комбинация с антидиабетни лекарства потенцира техния терапевтичен ефект.

Комбинацията с индиректни антикоагуланти причинява нарушение на антикоагулантната активност на кръвта.

Приложението на циклофосфамид заедно с алопуринол потенцира миелотоксичността.

Употребата в комбинация с цитарабин, даунорубицин и доксорубицин може да доведе до кардиотоксични ефекти.

Предписването на лекарството заедно с имуносупресори увеличава вероятността от развитие на вторични тумори и инфекции.

Комбинацията на лекарството с ловастатин увеличава риска от мускулна некроза, както и от остра бъбречна недостатъчност.

Условия за съхранение

Циклофосфамид трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурни индикатори - не по-високи от 10°C.

Срок на годност

Циклофосфамид може да се използва в продължение на 36 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Рибомустин, Ендоксан и Лейкеран с Алкеран, както и Холоксан и Ифосфамид.

Отзиви

Циклофосфамидът обикновено получава положителни отзиви като лекарство, което е ефективно при лечението на системен васкулит.