Инжектируемите лекарства за ХИВ са по-добри от пероралните за пациенти, които често пропускат дози.

Когато човек бъде диагностициран с ХИВ, той се назначава на доживотно лечение за ХИВ, наречено антиретровирусна терапия, за да се контролира вирусът. Въпреки това, за много хора ежедневният прием на лекарства може да бъде труден поради различни причини, което води до пропускане на дози и влошаване на здравето.

За да се справи с този проблем, д-р Хосе Кастильо-Мансиля, доброволен доцент по клинична медицина в катедрата по инфекциозни болести в Университета на Колорадо, ръководи национално клинично проучване през 2014 г. заедно с д-р Адия Рана, професор в Университета на Алабама. Наречено „Дългодействаща терапия за подобряване на успеха на лечението в ежедневието“ (LATITUDE), проучването изследва дали месечната инжекционна форма на лекарство за ХИВ е по-добър вариант за лечение от приема на ежедневно хапче.

Близо десетилетие по-късно, междинните данни от клиничното изпитване показаха това, което Кастильо-Мансиля отдавна подозираше: дългодействащата антиретровирусна терапия е по-добра от ежедневните хапчета в потискането на репликацията на ХИВ. Всъщност превъзходството ѝ беше толкова голямо, че Националните здравни институти препоръчаха на всички участници в проучването да приемат дългодействащи лекарства.

„Беше невероятно да разбера, че резултатите от нашето проучване потвърдиха надеждите ни и че успяхме да докажем, че тази лечебна стратегия може да помогне на тези пациенти“, казва Кастийо-Мансиля. „Признавам, че пролях много сълзи от радост.“

Необходимостта от това изследване Кастийо-Мансиля се интересува от подпомагане на хора с ХИВ от края на 90-те години на миналия век, когато е правил изследвания в Националния институт по рака в Мексико и е преглеждал много болни пациенти с напреднал ХИВ.

За пациентите с ХИВ е важно да се постигне вирусна супресия, известна още като „неоткриваемост“, казва той. Това означава, че пациентът има ХИВ под контрол и не може да го предаде на други.

„Контролът на ХИВ е важен за предотвратяване на прогресията от ХИВ към СПИН“, казва той. „Неоткриваемостта е важна и за предотвратяване на развитието на лекарствена резистентност и други усложнения, като например сърдечно-съдови заболявания.“

Но за да се постигне това, е важно да приемате лекарствата си редовно, което може да бъде предизвикателство за някои. До 25% от хората, на които е предписана традиционна антиретровирусна терапия, спират приема си в даден момент, съобщиха от NIH през 2019 г.

„Придържането към лечение през целия живот е много трудна задача, дори за най-ангажираните пациенти“, казва Кастийо-Мансиля. „Много от нашите пациенти са изправени пред конкуриращи се приоритети, които затрудняват приемането на хапчетата им всеки ден. Това включва бариери като заетост, грижи за деца, транспорт, стигма, активно психично заболяване или употреба на вещества и други.“

Проектирането на проучване, фокусирано върху популация от пациенти, които имат затруднения с приема на лекарства ежедневно, беше важно, тъй като традиционно такива пациенти не са били включвани в клинични изпитвания, въпреки факта, че представляват уязвима група, за която наличните възможности за лечение не работят.

„Като се има предвид, че една трета от хората, живеещи с ХИВ в Съединените щати, имат проблеми с поддържането на вирусната супресия“, казва той, „идентифицирането на нови, успешни стратегии за подпомагане на тези пациенти може да бъде от решаващо значение в усилията ни за прекратяване на епидемията от ХИВ.“

Създаването на LATITUDE Кастийо-Мансиля работи с Рана, за да концептуализира проучването LATITUDE през 2014 г., когато дългодействащата ХИВ терапия все още се разработваше. Те искаха да видят дали две инжекционни форми на дългодействаща антиретровирусна терапия – по-специално лекарствата рилпивирин и каботегравир, които се инжектират на всеки четири седмици – биха помогнали на хора с ХИВ, които имат затруднения с приема на ежедневните си лекарства, да станат неоткриваеми и да останат такива.

Заедно с изследователския си екип, Кастийо-Мансиля и Рана написаха предложения, които бяха представени на Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), известна преди като AIDS Clinical Trials Group. Те успяха да създадат протокол за изследване и партньорство с ViiV Healthcare, която предостави изследваното лекарство.

Чрез обширна работа и сътрудничество започна отворено клинично изпитване, включващо 31 центъра в цялата страна, включително Пуерто Рико, и набиращо близо 350 доброволци. Кастийо-Мансиля ръководеше проучването заедно с Рана, докато не се присъедини към ViiV Healthcare през 2023 г.

Как междинните данни промениха проучването Проучването LATITUDE беше разделено на няколко фази. Първоначално, като част от фаза 2, участниците трябваше да продължат да приемат стандартните си перорални лекарства за ХИВ или да преминат към лекарства с по-дълго действие.

Въпреки това, междинни данни от рандомизирано проучване показват, че дългодействащата антиретровирусна терапия е по-добра в потискането на репликацията на HIV в сравнение с дневните хапчета.

Въз основа на тези междинни данни, през февруари тази година Националните здравни институти препоръчаха спиране на рандомизацията и предлагане на всички допустими участници в проучването на дългодействаща терапия. NIH прие тази препоръка, което означава, че Фаза 2 на проучването беше прекратена и участниците вече не бяха рандомизирани; вместо това на всички допустими участници беше предложена дългодействаща терапия.

„Фактът, че фаза 2 беше спряна, не означава, че проучването е спряно. Това просто означава, че на всеки участник в проучването сега се предлага дългосрочна терапия“, казва Кастийо-Мансиля. „Всъщност проучването има фаза 3, която продължава 48 седмици, за да се оцени трайността на лечебната стратегия.“

След завършване на Фаза 3 и прекратяване на участието си в проучването, участниците могат да решат със своя лекар дали искат да продължат да получават дългодействаща инжекционна терапия или не.

„Ако решат да продължат тази терапия, те могат да я получат чрез редовните си клинични грижи, а не като участници в проучването“, казва той.

Поглед напред Предвид положителните резултати от клиничното изпитване, изследователският екип сега се стреми да завърши проучването и да разпространи резултатите сред медицинската общност, така че пациентите да могат да се възползват от тях, казва Кастийо-Мансиля.

„Ключовото послание за медицинската общност е, че имаме нови стратегии за лечение на нашите пациенти, които се сблъскват с пречки пред придържането към режима и не могат да приемат ежедневните си лекарства“, казва той.

Той иска пациентите с ХИВ да знаят, че това е нова опция, която може да им помогне да постигнат вирусна супресия, състояние на „неоткриваемост“, за да могат да живеят по-дълъг и здравословен живот. Това е, на което се е надявал преди близо десетилетие, когато е започнало проучването.

„Това клинично изпитване беше моят живот през последните 10 години. То ми позволи да се срещна и да работя с невероятни колеги и приятели като д-р Рана и колеги от ACTG и ViiV Healthcare“, казва Кастийо-Мансиля. „Най-важното е, че ни позволи да допринесем за борбата за прекратяване на епидемията от ХИВ.“

Резултатите от работата са описани подробно в статия, публикувана в Clinicaltrials.