Изпитването на ваксина срещу ХИВ предизвиква появата на ключови антитела и приближава успеха

Кандидат за ваксина срещу ХИВ, разработена в Института за човешки ваксини „Дюк“, е предизвикала ниски нива на широко неутрализиращи ХИВ антитела сред малка група хора в клинично изпитване през 2019 г.

Резултатите, публикувани на 17 май в списание Cell, не само потвърждават, че ваксината може да индуцира тези антитела да се борят с различни щамове на HIV, но също така показват, че процесът може да започне в рамките на седмици, като даде тласък на важен имунен отговор.

Кандидатът за ваксина е насочен към област от външната обвивка на HIV-1, наречена мембранна проксимална външна област (MPER), която остава стабилна дори когато вирусът мутира. Антителата срещу тази стабилна област от външната обвивка на HIV могат да блокират инфекцията от много различни циркулиращи щамове на HIV.

„Тази работа представлява значителна крачка напред, защото показва, че е възможно да се индуцират антитела чрез имунизации, които неутрализират най-предизвикателните щамове на ХИВ“, каза старшият автор Бартън Ф. Хейнс, доктор по медицина, директор на Института за ваксини „Дюк“. „Следващите ни стъпки са да индуцираме по-мощни неутрализиращи антитела срещу други места върху ХИВ, за да предотвратим изтичането на вируса. Все още не сме постигнали това, но пътят напред вече е много по-ясен.“

Изследователският екип анализира данни от фаза I на клинично изпитване на кандидат за ваксина, разработен от Хейнс и д-р С. Мунир Алам в DHVI.

Двадесет здрави, ХИВ-негативни хора са участвали в проучването. Петнадесет участници са получили две от планираните четири дози от изследваната ваксина, а петима са получили три дози.

Само след две имунизации, ваксината показа 95% серумен отговор и 100% CD4+ Т-клетъчен отговор в кръвта - два ключови индикатора, демонстриращи силно активиране на имунната система. Повечето от серумните отговори бяха насочени към частта от вируса, към която е насочена ваксината.

Важен момент е, че широко неутрализиращи антитела са индуцирани само след две дози.

Проучването беше прекратено, когато един от участниците получи нефатална алергична реакция, подобна на редките случаи, съобщени при ваксинация срещу COVID-19. Екипът разследва причината за това събитие, която вероятно е била свързана с добавката.

„Необходима е серия от събития, за да се произведе широко неутрализиращо антитяло, и това обикновено отнема няколко години след инфекцията“, каза водещият автор Уилтън Уилямс, доктор, доцент по хирургия в университета Дюк и член на DHVI.

„Предизвикателството винаги е било да се възпроизведат необходимите събития за по-кратък период от време с ваксина. Беше много вълнуващо да видим, че с тази молекула на ваксината всъщност успяхме да получим неутрализиращи антитела в рамките на няколко седмици.“

Други характеристики на ваксината също бяха обещаващи, особено начинът, по който ключови имунни клетки бяха оставени в състояние на развитие, което им позволи да продължат да придобиват мутации, за да могат да еволюират с постоянно променящия се вирус.

Изследователите отбелязаха, че предстои много работа, за да се създаде по-силен отговор и да се насочи към повече региони от вирусната обвивка. Успешната ваксина срещу ХИВ вероятно ще има поне три компонента, всички насочени към различни части на вируса.

„В крайна сметка ще трябва да засегнем всички уязвими области на обвивката, за да не може вирусът да избяга“, каза Хейнс.

„Но това проучване показва, че ваксинацията наистина може да индуцира широко неутрализиращи антитела у хората. Сега, след като знаем, че индуцирането е възможно, можем да повторим това, което направихме тук, с антитела, насочени към други уязвими места по вирусната обвивка.“