Zolev

Золев е системно антибактериално лекарство от категорията флуорохинолони.

Показания Zoleva

Използва се за лечение на инфекции, чието развитие се провокира от активността на бактерии, чувствителни към лекарства:

• пневмония;
• остър синузит;
• хроничен бронхит в острата фаза;
• сепсис или бактериемия;
• инфекциозни лезии, засягащи пикочната система (със или без усложнения) – например пиелонефрит;
• лезии на меките тъкани и епидермиса;
• простатит;
• инфекции в интраабдоминалната област.

Формуляр за освобождаване

Продуктът се произвежда под формата на таблетки, в количество от 5 броя, опаковани в блистерна плоча. В кутия има 1 блистер.

Инфузии със Золе

Инфузионната течност се предлага в контейнери с обем 0,1 или 0,15 л. В опаковката има 1 такъв контейнер.

Фармакодинамика

Левофлоксацин има широк спектър на антибактериална терапевтична активност. Бактерицидният ефект се развива чрез потискане на бактериалния ензим ДНК гираза, който принадлежи към втория тип топоизомерази, от активното вещество на лекарството. Поради такова потискане преходът на бактериалната ДНК от релаксирано в суперспирализирано състояние става невъзможен, което помага за предотвратяване на последващото размножаване на патогенни клетки. Спектърът на действие на лекарството включва грам-отрицателни и грам-положителни микроби с неферментиращи микроорганизми.

Следните бактерии са чувствителни към лекарството:

• грам-положителни аероби: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, пиогенен стрептокок, а също и коагулазо-отрицателен стафилокок тип methi-S (1), стрептококи от категории C и G, както и pneumococcus penni-I/S/R;
• Грам-отрицателни аероби: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, както и Haemophilus parainfluenzae, бацил на Морган, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– и Proteus vulgaris. В допълнение, списъкът включва Pasteurella multocida, Providencia roettgerii и Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens;
• анаероби: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci и Clostridia perfringens;
• Други: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci и helicobacter pylori.

Следните имат променлива чувствителност:

• грам-положителни аероби: Staphylococcus aureus methi-R.;
• грам-отрицателни аероби: Burkholderia cepacia;
• анаероби: бактерията thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile и Bacteroides vulgaris.

Резистентни на действието на Золева: грам-положителни аероби – Staphylococcus aureus methi-R, както и коагулазо-отрицателни Staphylococcus aureus категория methi-S (1).

Подобно на други флуорохинолони, левофлоксацинът няма ефект върху активността на спирохетите.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Когато се приема перорално, левофлоксацин се абсорбира бързо и почти напълно, достигайки пикови плазмени нива в рамките на 60 минути след приложение.

Индексът на абсолютна бионаличност е почти 100%. Лекарството има линейни фармакокинетични характеристики, когато се приема в терапевтични дози от 0,05-0,6 g. Приемът на храна не влияе върху степента на абсорбция.

Процеси на дистрибуция.

Приблизително 30-40% от веществото се синтезира с плазмените протеини. Натрупването на лекарството при еднократна дневна доза от 0,5 g не е клинично значимо, така че може да се пренебрегне. Предполага се също незначително натрупване на веществото при двукратна дневна доза от 0,5 g от лекарството. Стабилни показатели за разпределение се наблюдават след 3 дни.

Cmax нивото на лекарството в областта на бронхиалната лигавица и епителния секрет след перорално приложение на доза от 0,5 g достига съответно 8,3 и 10,8 mcg/ml.

В областта на белодробната тъкан, постигането на Cmax на лекарството след прилагане на доза от 0,5 g per os е отбелязано след 4-6 часа, като този показател е приблизително 11,3 μg/ml. Белодробните стойности на лекарството са постоянно по-високи от плазмените му показатели.

Вътре в мехурчеста течност, Cmax на Zolev при прием на 0,5 g 1-2 пъти дневно достига съответно 4 и 6,7 mcg/ml.

Левофлоксацинът показва слабо проникване в цереброспиналната течност (ЦСТ).

При перорален прием на лекарството в продължение на 3 дни (доза от 0,5 g, веднъж дневно), средните нива на лекарството в простатата са били 8,7, а също 8,2 и 2 mcg/g след 2, 6 и 24 часа. Средното съотношение лекарство в простатата/кръвната плазма е било 1,84.

Средните стойности на левофлоксацин в урината в периода от 8-12 часа след приложение на единична доза от 0,15, 0,3 или 0,5 g per os достигат съответно 44, 91 и 200 mcg/ml.

Процеси на обмен.

Метаболизмът на левофлоксацин е изключително слаб, продуктите от разпадането му са компоненти на дезметил-левофлоксацин, както и левофлоксацин N-оксид. Такива вещества съставляват по-малко от 5% от дозата на лекарството, екскретирана с урината.

Екскреция.

При перорално приложение, процесът на плазмена екскреция на левофлоксацин е доста бавен (полуживотът е 6-8 часа). Екскрецията се осъществява главно през бъбреците (повече от 85% от дозата). Не се наблюдава забележима разлика във фармакокинетиката на лекарството при интравенозно или перорално приложение.

Дозиране и администриране

Схема на прием на хапчета.

Лекарството трябва да се приема 1-2 пъти дневно. Размерът на порцията се определя от тежестта и вида на инфекцията. Продължителността на терапията е свързана с протичането на заболяването, но е максимум 2 седмици. Препоръчва се курсът да продължи още 48-72 часа след нормализиране на температурата или потвърждаване на елиминирането на патогенните бактерии чрез микробиологични изследвания.

Лекарството се поглъща цяло, без да се дъвче, с течност. Приема се независимо от приема на храна. Таблетките от 0,5 и 0,75 g могат да се разделят наполовина.

При възрастни със здрава бъбречна функция (креатининов клирънс >50 ml/минута) трябва да се спазва следният дозов режим на Zolev:

• остър синузит - приемайте 0,5 g от лекарството веднъж дневно. Терапията продължава 10-14 дни;
• хроничен стадий на бронхит в стадий на обостряне - еднократна доза от 0,25-0,5 g от лекарството на ден. Лечението продължава около 7-10 дни;
• амбулаторна пневмония - приемайте 0,5-1 g от веществото 1-2 пъти дневно в продължение на 1-2 седмици;
• инфекции, засягащи уретрата (без усложнения) – 1 доза дневно от 0,25 g от лекарството. Терапията продължава 3 дни;
• простатит – еднократна употреба на 0,5 g от лекарството на ден. Цикълът на лечение трябва да продължи 28 дни;
• инфекции, засягащи уретрата (с усложнения - например пиелонефрит) - еднократна доза от 0,25 g от лекарството на ден. Терапията продължава 7-10 дни;
• инфекции, засягащи подкожния слой и епидермиса - 1-2 пъти дневно употреба на 0,5-1 g от веществото. Продължителност на курса - 7-14 дни;
• бактериемия или сепсис - 0,5-1 g от лекарството 1-2 пъти дневно. Период на лечение - 10-14 дни;
• Инфекции, развиващи се в интраабдоминалната област* – 0,5 g от лекарството веднъж дневно. Лекарството трябва да се приема в продължение на 7-14 дни.

*комбинация с антибиотици, които повлияват анаеробните бактерии.

Размери на порциите за хора с нарушена бъбречна функция – стойностите на креатинина са <50 мл/минута:

• Скоростта на креатинина е в рамките на 50-20 ml/минута: при лека форма на заболяването, първата доза е 0,25 g, а следващите са 0,125 g (за 24 часа). При умерена форма, размерът на първата порция е 0,5 g, а следващите са 0,25 g (за 24 часа). При тежка форма, първата порция е 0,5 g, а следващите са 0,25 g (за 12 часа);
• Ниво на креатинин в рамките на 19-10 ml/минута: лека патология – 1-ва доза е 0,25 g, последващи дози са 0,125 g (за 48 часа). Умерена – 1-ва доза е 0,5 g, последващи дози са 0,125 g (за 24 часа). Тежка – 1-ва доза е 0,5 g, последващи дози са 0,125 g (за 12 часа);
• Стойности на CC <10 (също хора на хемодиализа или CAPD): леко заболяване - 1-ва доза е 0,25 g, последващи дози са 0,125 g (за 48 часа). Умерено и тежко заболяване - 1-ва доза е 0,5 g, последващи дози са 0,125 g (за 24 часа).

Използване на лекарствен разтвор.

Лекарството се прилага 1-2 пъти дневно, с ниска скорост. Размерът на порцията се определя, като се вземат предвид тежестта и вида на заболяването, както и чувствителността на причинителите към лекарството. След първоначалното приложение на интравенозната форма на лекарството, терапията може да продължи с таблетки (ако този метод е приемлив за пациента). Като се вземе предвид биоеквивалентността на пероралната и парентералната форма на лекарството, е допустимо да се използват същите дози.

Продължителността на използваната инфузия е най-малко половин час (за доза от 0,25 g) или 1 час (за доза от 0,5 g).

[ 2 ]

Употреба Zoleva по време на бременност

Поради липсата на проучвания относно употребата на Золев при хора, както и възможността за увреждане на ставния хрущял под въздействието на хинолони по време на растежа на детското тяло, е забранено употребата му по време на кърмене или бременност. Ако настъпи бременност по време на приема на лекарството, трябва да уведомите Вашия лекар за това.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличие на непоносимост към левофлоксацин, други хинолони или други компоненти на лекарството;
• епилептични припадъци;
• пациенти с оплаквания от развитие на негативни симптоми в областта на сухожилията след предходен прием на хинолони.

Странични ефекти Zoleva

Употребата на лекарството може да доведе до развитието на някои странични ефекти:

• лезии с инфекциозен или инвазивен характер: гъбични форми на инфекции (включително Candida), както и пролиферация на други резистентни микроби;
• нарушения, засягащи активността на лимфния и кръвния поток: еозинофилия, хемолитична анемия, левкопения, неутро-, тромбоцито- и панцитопения, както и агранулоцитоза;
• имунни нарушения: симптоми на свръхчувствителност, включително анафилаксия и анафилактоиден шок, оток на Куинке, както и анафилактични и анафилактоидни прояви. Понякога тези симптоми могат да се появят веднага след употреба на първата порция;
• проблеми с хранителния процес и метаболизма: хипогликемия (особено при диабетици), анорексия, както и хипергликемия или хипогликемична кома;
• психични разстройства: възбуда, чувство на нервност, объркване, безпокойство и тревожност, безсъние, психотични разстройства (включително параноя и халюцинации) и депресия. Освен това, нощен делириум и патологични сънища, както и психотични разстройства, съпроводени със саморазрушителни действия (суицидни мисли и опити за самоубийство);
• нарушения на функцията на нервната система: сънливост, замаяност, конвулсии, главоболие, парестезия и тремор. Освен това, отслабване на тактилните усещания, полиневропатия със сензомоторно или сензорно естество и дисгеузия, които могат да бъдат съпроводени с паросмия, агеузия и аносмия. Списъкът включва също припадък, дискинезия, повишено вътречерепно налягане (доброкачествено), екстрапирамидни нарушения и други нарушения на двигателната координация (например при ходене);
• лезии, засягащи зрителната система: замъглено или нарушено зрение, преходна загуба на зрение;
• проблеми със слуховата функция и лабиринта: увреждане на слуха, световъртеж, загуба на слуха и шум в ушите;
• сърдечни нарушения: палпитации, тахикардия и камерна тахикардия, които могат да причинят спиране на сърцето. Освен това се появяват камерна аритмия и torsades de pointes (често при лица с риск от удължаване на QT интервала), като удължаване на QT интервала се отбелязва и на ЕКГ;
• съдови лезии: алергичен васкулит и понижено кръвно налягане;
• нарушения на медиастиналната или дихателната функция, както и на дейността на гръдните органи: бронхоспазъм, диспнея и пневмонит с алергичен произход;
• храносмилателни нарушения: загуба на апетит, диария, коремна болка, стоматит, повръщане и освен това симптоми на диспепсия, панкреатит, газове и гадене. Възможна е и хеморагична диария, която понякога може да е признак на ентероколит (също псевдомембранозен колит);
• проблеми с хепатобилиарната система: повишени нива на чернодробните ензими (ALP с ALT и AST, както и GGT) и нива на билирубин в кръвта. Освен това се развиват жълтеница, хепатит и тежки чернодробни заболявания (включително случаи на остра чернодробна недостатъчност) - главно при хора с тежки форми на съпътстващи патологии;
• лезии на подкожните слоеве и епидермиса: сърбеж, непоносимост към UV и слънчева радиация, обриви, TEN, уртикария, хиперхидроза, синдром на Stevens-Johnson, MEE и фоточувствителност. Понякога признаци от страна на лигавиците и епидермиса се появяват след първата употреба;
• Нарушения на съединителната тъкан, мускулите и костите: прояви, засягащи сухожилията – включително тендинит, миалгия, артрит и артралгия, както и разкъсване на връзки, сухожилия или мускули. Може да се появи мускулна слабост, което е особено важно при хора с рабдомиолиза или тежка миастения гравис;
• нарушения на отделителната система и бъбреците: повишени стойности на плазмения креатинин и ARF (например поради тубулоинтерстициален нефрит);
• Системни симптоми: чувство на обща слабост, болкови реакции (в крайниците, гърба и гръдната кост), астения, повишена температура и пристъпи на порфирия при хора с това заболяване.

[ 1 ]

Свръх доза

Признаци на предозиране: загуба на съзнание, гадене, замаяност, гърчове, ерозии по лигавиците, удължаване на QT интервала или повишена интензивност на симптомите на други нежелани реакции. В случай на отравяне, състоянието на пациента трябва да се следи внимателно (включително ЕКГ показания).

Предприемат се симптоматични мерки. Хемодиализните процедури (включително CAPD или перитонеална диализа) не позволяват екскрецията на левофлоксацин. Също така, лекарството няма антидоти.

Взаимодействия с други лекарства

Антиациди, съдържащи алуминий или магнезий, както и лекарства, съдържащи цинкови или железни соли, а също и диданозин.

Абсорбцията на лекарството е значително намалена, когато се комбинира с гореспоменатите средства. Комбинираната употреба на флуорохинолони и мултивитамини, съдържащи цинк, води до намаляване на степента на абсорбция на последните. Необходимо е да се спазват интервали между употребата на такива лекарства (тяхната продължителност е най-малко 120 минути).

Калциевите соли имат само минимален ефект върху абсорбцията на левофлоксацин.

Сукралфат.

Бионаличността на левофлоксацин е значително намалена, когато се комбинира със сукралфат. Интервалът между употребата на тези лекарства трябва да бъде поне 2 часа.

Фенбуфен с теофилин или подобни НСПВС.

Изключително силно понижение на границите на гърчовия праг може да се наблюдава в случай на комбинация от хинолони с гореспоменатите лекарства и други елементи, които имат подобен лекарствен ефект. Нивото на левофлоксацин се увеличава с около 13% при употреба на фенбуфен.

Циметидин с пробенецид.

Статистически е доказано, че гореспоменатите агенти влияят върху екскрецията на левофлоксацин. Стойностите на клирънса на веществото в бъбреците са намалени с 34% (с пробенецид) и с 24% (с циметидин). Тези свойства позволяват на тези лекарства да блокират екскрецията на Золев през тубулите.

Фармакокинетичните параметри на левофлоксацин остават непроменени, когато се комбинира с дигоксин, калциев карбонат, варфарин, както и ранитидин и глибенкламид.

Циклоспорин.

Полуживотът на циклоспорин се увеличава с 33%, когато се комбинира с лекарството.

Лекарства, които имат антагонистичен ефект върху витамин К.

Комбинираната употреба с такива лекарства (например варфарин) повишава нивото на параметрите на коагулацията (INR или PT) или увеличава тежестта на кървенето. Поради това, хората, приемащи такива лекарства заедно с левофлоксацин, трябва да следят стойностите на коагулацията.

Лекарства, които удължават QT интервала.

Както при другите флуорохинолони, левофлоксацин трябва да се използва с повишено внимание при лица, приемащи лекарства като макролиди, трициклични антипсихотици, антипсихотици и антиаритмични средства от категория 1А и 3.

Левофлоксацин няма ефект върху фармакокинетичните свойства на теофилина, чийто метаболизъм се осъществява главно с участието на CYP 1A2, от което може да се заключи, че левофлоксацин не инхибира активността на CYP 1A2.

Лекарството не взаимодейства с храната, така че може да се използва независимо от приема му. Забранено е пиенето на алкохолни напитки по време на лечение с левофлоксацин.

[ 3 ], [ 4 ]

Условия за съхранение

Золев трябва да се съхранява на тъмно и сухо място, недостъпно за малки деца. Разтворът не трябва да се замразява. Температурните стойности са максимални 30°C (таблетки) или 25°C (разтвор).

Срок на годност

Золев може да се използва в рамките на 2 години от датата на освобождаване на терапевтичното лекарство.

Заявление за деца

Предписването на лекарството на лица под 18-годишна възраст е забранено, тъй като съществува риск от увреждане на хрущяла в областта на ставата.

Аналози

Аналозите на лекарството са Таваник, Левомак с Леволет и Флексид, както и Лефлоцин, Лефлок, Левофлоксацин и Левобакт.