Зиромин

Зиромин е системно антимикробно лекарство от групата на линкозамидите и макролидите, както и стрептограмините.

Показания Ziromina

Използва се при патологии с инфекциозен произход, провокирани от определени бактерии, чувствителни към веществото азитромицин:

• в горните дихателни пътища, както и вътре в УНГ органите: синузит с тонзилит, а също и фарингит с отит (и двете заболявания са в остра форма);
• в долните дихателни пътища: пневмония (атипична или бактериална форма) и обострен хроничен бронхит;
• подкожен слой и кожа: първи стадий на Лаймска борелиоза, различни вторични пиодерматози, както и импетиго или еризипел. Наред с това, може да се предписва за елиминиране на обикновено акне в лека форма;
• ППИ: патологии като цервицит или уретрит (със или без усложнения), причинени от патогенния микроб Chlamydia trachomatis.

Формуляр за освобождаване

Освобождаване под формата на таблетки - 3 броя в отделен блистер. Опаковката на лекарството съдържа 1 блистерна пластина.

Фармакодинамика

Компонентът азитромицин е азалид, представител на макролидната подкатегория. Той има широк спектър на действие срещу патогенни микроби. Веществото се синтезира с рибозоми (по-специално с тяхната 50S субединица), което му позволява да инхибира процеса на свързване с протеини вътре в бактериалните клетки, без да повлиява свързването на полинуклеотиди.

Лекарството активно въздейства върху тези патогенни микроби както при in vitro тестове, така и в случай на клинични инфекциозни процеси:

• грам-положителна форма на аероби: пневмококи с гнойни стрептококи и Staphylococcus aureus;
• грам-отрицателни аероби: Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, както и Moraxella catarrhalis с гонокок и Listeria monocytogenes с бацил на магарешка кашлица;
• други бактерии: Chlamydophila pneumoniae с Chlamydia trachomatis и Legionella pneumophila, както и Ureaplasma urealyticum с Mycoplasma pneumoniae, както и причинителят на кърлежовата борелиоза (бактерия Borrelia burgdorferi) и Mycobacterium avium.

Азитромицинът има висока активност срещу микроорганизма Toxoplasma gondii.

Активността на компонента не се отслабва в присъствието на микроби, които произвеждат β-лактамаза.

Резистентност към действието на лекарството се открива при грам-положителни микроби (фекални ентерококи), както и при повечето щамове стафилококи (чувствителни към активността на веществото метицилин) и анаероби като Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Лекарственият компонент лесно преминава през хематопаренхимната бариера и след това попада в тъканите. В същото време, в тъканите на урогениталната (това включва простатата) и дихателната система, както и в белите дробове и меките тъкани с кожата, се наблюдават повишени нива на лекарството в сравнение с плазмата (10-50 пъти), а в инфекциозния фокус тази цифра е с 24-34% по-висока, отколкото в тъканите в здрави области.

Веществото прониква в клетъчните мембрани (следователно лекарството е много ефективно при лечение на инфекции, причинени от патогени вътре в клетките). То се придвижва до мястото на инфекцията с помощта на фагоцити, макрофаги и полиморфонуклеарни левкоцити и след това се освобождава там в процеса на фагоцитоза.

Активният компонент се абсорбира много бързо от плазмата в тъканите с клетки, преминава във фагоцитните клетки и след това се придвижва до областта, където се намира инфекциозният фокус, създавайки високи и стабилни лекарствени концентрации вътре в засегнатите тъкани (те се запазват 5-7 дни след края на употребата на лекарството).

Веществото е стабилно в киселинна среда и е липофилно. Нивото на бионаличност на лекарството е 34%.

Пиковата стойност (0,4 mg/l) се образува след 2-3 часа, а обемът на разпределение е 31,1 l/kg. Синтезът на протеини е обратнопропорционален на стойностите на елементите в кръвта и достига 7-50%. Приемът на таблетката с храна увеличава пиковите стойности с 23%, но нивото на AUC остава непроменено.

Азитромицинът се екскретира главно в непроменен вид - 50% с жлъчката и още 6% с урината. В черния дроб веществото се деметилира, губейки своята активност.

Плазменият клирънс на веществото е 630 ml/min. Лекарството има дълъг полуживот - в рамките на 34-68 часа. При мъже в напреднала възраст (в рамките на 65-85 години) фармакокинетичните характеристики остават непроменени. При жените пиковият индикатор на лекарството се увеличава (с 30-50%). Но при деца на възраст 1-5 години полуживотът, пиковите стойности и нивото на AUC на лекарството са по-ниски, отколкото при възрастни.

Дозиране и администриране

Таблетките от лекарството трябва да се приемат преди ежедневно хранене (приблизително 60 минути) или след това (след 120 минути), тъй като приемът му с храна нарушава процеса на абсорбция на лекарството. Лекарството се приема веднъж дневно, таблетката трябва да се поглъща без да се дъвче.

Дози за възрастни, деца с тегло над 45 kg и хора в напреднала възраст:

• за лечение на УНГ заболявания: 1 таблетка (0,5 g) всеки ден в продължение на 3 дни;
• нарушения на дихателната система: приемайте по 1 таблетка (0,5 g) всеки ден в продължение на 3 дни;
• лезии на меките тъкани заедно с повърхността на кожата: приемайте по 1 таблетка (0,5 g) от лекарството дневно в продължение на 3 дни;
• в началния стадий на кърлежова борелиоза: за възрастни - на първия ден се приемат 2 таблетки (1 g) Зиромин, а след това в продължение на 2-5 дни - 1 таблетка (0,5 g). Целият курс продължава 5 дни;
• за премахване на обикновено акне: за курса са необходими общо 6 г от лекарството. Стандартният режим на лечение е да се приема по 1 таблетка дневно (0,5 г/ден) през първите 3 дни, а след това лекарството се приема със скорост от 0,5 г/седмица през следващите 9 седмици;
• неусложнен уретрит или цервицит, причинен от активността на бактерията Chlamydia trachomatis: необходимо е да се приемат 2 таблетки от лекарството (1 g от веществото) еднократно.

В случай на бъбречна недостатъчност.

Ефектът на лекарството върху хора със стойности на креатининов хлорид <40 ml/минута не е тестван, така че тази категория пациенти трябва да използват лекарството с особено внимание.

За чернодробна недостатъчност.

Поради факта, че метаболизмът на активния компонент на Зиромин се осъществява в черния дроб и екскрецията му става с жлъчката, е забранено предписването на лекарството на хора, страдащи от тежки чернодробни заболявания.

[ 1 ]

Употреба Ziromina по време на бременност

Веществото азитромицин е способно да преодолее плацентарната бариера, въпреки че не се наблюдава отрицателен ефект върху детето. Но трябва да се отбележи, че все още не са проведени подходящи тестове за определяне на ефекта на лекарството върху бременни жени, който би бил добре контролиран.

В тази връзка, азитромицин е разрешен за предписване на бременни жени само в ситуации, когато се очаква ползата за майката да надвишава вероятността от усложнения, както и при липса на подходящи алтернативни лекарства.

Ако лекарството трябва да се приема по време на кърмене, трябва да се вземе решение за прекратяване на кърменето през този период.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• наличието на свръхчувствителност към активното вещество, както и към всички други компоненти на лекарството или други макролиди;
• тежко функционално чернодробно/бъбречно увреждане;
• тъй като на теория лекарството може да причини развитие на ерготизъм, когато се комбинира с производни на ергот, такава комбинация от лекарства трябва да се избягва;
• употреба при деца, чието тегло не е достигнало 45 кг.

Странични ефекти Ziromina

Приемът на таблетки може да причини появата на определени странични ефекти:

• нарушения на лимфната функция и общия кръвен поток: тромбоцитопения се появява понякога. Има и изолирани данни за периоди на преходна или лека неутропения (въпреки че в този случай не беше възможно да се установи причинно-следствена връзка с употребата на Зиромин);
• психични проблеми: понякога може да има чувство на тревожност, повишена агресивност или силна нервност, а заедно с това може да се очаква и развитие на хиперактивност;
• прояви в нервната система: понякога се наблюдава чувство на сънливост, а също и припадък, замаяност, нарушение на вкусовите и обонятелните рецептори, като едновременно с това се появяват конвулсии (могат да бъдат причинени и от действието на други макролиди) и главоболие. Понякога се наблюдават безсъние или астения, както и парестезия;
• Нарушение на слуха: Съобщава се, че макролидите в редки случаи нарушават слуха. Лица, приемащи лекарството, са развили увреждане на слуха, шум в ушите и глухота. Повечето от тези случаи са настъпили в експериментални проучвания, където азитромицин е бил използван във високи дози за дълъг период от време. От наличните последващи доклади, повечето от тези увреждания са били обратими;
• проблеми със сърдечната функция: понякога се наблюдава повишаване на сърдечната честота, а освен това и аритмия, във връзка с която се наблюдава и камерна тахикардия (както се оказа, тези нарушения се причиняват и от други макролиди). Камерно мъждене и трептене се появяват спорадично, а освен това QT индексът се удължава и нивото на кръвното налягане се понижава;
• Стомашно-чревни нарушения: пациентите често изпитват диария, спазми и болка (дискомфорт) в корема, гадене и повръщане. Понякога се наблюдава подуване на корема, разхлабени изпражнения, проблеми с храносмилането и анорексия. Рядко се наблюдава промяна в цвета на езика или запек. Има съобщения за панкреатит, мелена, диспептични симптоми и колит в псевдомембранозна форма;
• прояви в жлъчните пътища и черния дроб: понякога се появяват хепатит и интрахепатална холестаза. Отбелязват се също отклонения в чернодробните функционални показатели, некротичен хепатит и чернодробна дисфункция, която в изолирани случаи води до смърт;
• Кожни нарушения: понякога се наблюдават тежки алергични симптоми, като оток на Куинке, фоточувствителност и уртикария. Могат да се появят и тежки кожни лезии (включително еритема мултиформе, ТЕН и синдром на Стивънс-Джонсън). Понякога се появяват и обриви и сърбеж;
• увреждане на структурата на мускулите и костите: понякога се развива артралгия;
• дисфункция на уринирането: понякога може да се развие остра бъбречна недостатъчност, както и тубулоинтерстициален нефрит;
• Лезии на репродуктивната система: понякога се наблюдава вагинит;
• Общи прояви: понякога пациентите изпитват анафилаксия (това включва подуване, което понякога може да доведе до смърт) и кандидоза;

Лабораторни изследвания и показатели на анализа: може да се наблюдава повишаване на калия, фосфокиназата, билирубина, както и алкалната фосфатаза, серумния креатинин и захарта. Спорадично се наблюдава тромбоцито-, неутро- или левкопения.

Свръх доза

Стандартните симптоми на предозиране включват тежка диария или повръщане със силно гадене, както и лечими проблеми със слуха.

В случай на отравяне с лекарството, на пациента трябва да се даде активен въглен и след това да се спазват поддържащи и симптоматични методи на лечение. Лекарството няма антидот.

Взаимодействия с други лекарства

Подобно на други макролиди, лекарството Зиромин значително потенцира свойствата на веществата триазолам, варфарин и ерготамин с фенитоин, когато се използва в комбинация с тях.

Необходимо е лекарството да се предписва с голямо внимание на хора, които използват други лекарства, които имат способността да удължават QT индексите.

По време на различни тестове с комбинирана употреба на Зиромин и антиациди са открити фини промени във фармакокинетичните свойства на азитромицин - нивото на бионаличност остава същото, но пиковите стойности в плазмата намаляват с 30%. Поради това се препоръчва лекарството да се приема или 1 час преди приема на антиациди, или 2 часа след тяхната употреба.

Някои сродни лекарства от категорията макролиди имат значителен ефект върху процеса на метаболизъм на циклоспориновия компонент. Тъй като не са провеждани лекарствени и фармакокинетични тестове за такива взаимодействия, преди да се използват тези лекарства в комбинация, е необходимо внимателно да се оцени съществуващата клинична картина. В случай на решение за целесъобразността на такава комбинация, е необходимо много внимателно да се следят показателите на циклоспорина и да се променя дозата му в съответствие с тях.

Има информация за повишена честота на кървене поради едновременното приемане на лекарството с индиректни антикоагуланти (перорални кумаринови антикоагуланти или варфарин). Поради това, при такава комбинация, силно се препоръчва постоянно наблюдение на всякакви промени в стойностите на PT.

Има доказателства, че някои лекарства от категорията на макролидите могат да окажат значително влияние върху метаболизма на елемента дигоксин в червата. Следователно, когато се приемат тези лекарства в комбинация, е необходимо да се вземе предвид възможността за повишаване на нивата на дигоксин и да се следят неговите показатели.

Необходимо е повишено внимание при употребата на азитромицин с терфенадин.

Необходимо е да се поддържат интервали от поне 2 часа между приема на Зиромин и циметидин.

[ 2 ], [ 3 ]

Условия за съхранение

Зиромин трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца и защитено от слънчева светлина. Показателите за температура на съхранение са максимум 30°C.

[ 4 ]

Срок на годност

Зиромин може да се използва в продължение на 5 години от датата на производство на лекарството.