Victoza

Виктоза е антидиабетно лекарство. Лираглутид е аналог на естествения елемент GLP-1, който се произвежда чрез рекомбинантна ДНК биотехнология, използваща щам бирена мая, 97% хомоложен на човешкия GLP-1. Този компонент се синтезира и активира окончанията на естествения GLP-1. Тези окончания действат като мишена за естествения GLP-1 (вътрешен хормон инкретин, който стимулира глюкозозависимата инсулинова секреция вътре в β-клетките на панкреаса).

Показания Victoza

Използва се при захарен диабет тип 2 в комбинация с физиотерапия и диета за постигане на гликемичен контрол. Може да се предписва като монотерапия; също и в комбинация с едно или повече перорални антидиабетни лекарства (сулфонилурейни производни, както и метформин или тиазолидиндилони) при хора, които не са се повлияли от предишно лечение. Използва се и в комбинация с инсулин при хора, които не са постигнали резултати при използване на лираглутиди с метформин.

Използва се за намаляване на вероятността от развитие на сърдечно-съдови нарушения (като смърт поради сърдечно-съдово заболяване, инсулт и миокарден инфаркт, които не водят до смърт) при диабетици (тип 2) с диагностицирана сърдечно-съдова патология – като допълнение към стандартната терапия за сърдечно-съдови заболявания (въз основа на анализ на периода на развитие на първата значителна сърдечно-съдова дисфункция).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на течност за подкожни инжекции, вътре в патрони с обем 3 ml; също така вътре в опаковката има специални спринцовки.

Фармакодинамика

Дългият плазмен полуживот се дължи на 3 механизма: самоасоциация, която забавя абсорбцията на лекарството, синтез с албумин и повишен индекс на ензимна стабилност за DPP-4 и NEP ензимите.

Лираглутид взаимодейства с GLP-1 окончанията, което повишава стойностите на cAMP. В резултат на това се развива глюкозозависима стимулация на инсулиновата секреция и се подобрява активността на панкреатичните β-клетки. Едновременно с това, под влиянието на Victoza, се развива глюкозозависимо инхибиране на излишната глюкагонова секреция. В резултат на това, с повишаване на нивата на кръвната захар, се развива инхибиране на глюкагоновата секреция и се стимулира инсулиновата секреция. В същото време, при ниски стойности на кръвната захар, лираглутид намалява инсулиновата секреция, но не инхибира глюкагоновата секреция. [ 1 ]

Когато гликемията е отслабена, има известно забавяне на изпразването на стомаха. Лекарството намалява теглото и нивата на мазнините, намалявайки разхода на енергия и чувството за глад.

GLP-1 помага за физиологичното регулиране на приема на калории и апетита, а окончанията му се намират в няколко области на мозъка, които помагат за регулирането на апетита.

Фармакокинетика

Лираглутид се абсорбира с ниска скорост след подкожно инжектиране, с плазмен Tmax от 8-12 часа. Плазмените Cmax стойности след подкожно приложение на единична доза от 600 mcg са 9,4 nmol/l.

След приложение на доза от 1,8 mg лираглутид, средните стойности на неговата плазмена Css са приблизително 34 nmol/l. Нивото на експозиция на веществото се увеличава пропорционално на използваната доза. След приложение на 1-кратна доза от лекарството, вътрешнопопулационната вариация на AUC е 11%. Абсолютните стойности на бионаличност на компонента след подкожно инжектиране са приблизително 55%.

Стойностите на видимия тъканен Vd на лекарството след подкожно инжектиране са 11-17 L. Средните стойности на Vd след интравенозно приложение са 0,07 L/kg. По-голямата част от лираглутид се синтезира с кръвни протеини (>98%).

След прилагане на единична доза [3H]-лираглутид (предварително маркиран с радиоактивен изотоп) на доброволци, непромененият лираглутид е основната съставка на плазмата в продължение на 24 часа. В плазмата са открити две метаболитни съставки (≤9% и ≤5% от общата интраплазмена радиоактивност). Лираглутид се метаболизира ендогенно (подобно на големите протеини).

След инжектиране на еднократна доза [3H]-лираглутид, не е открит непроменен елемент във фекалиите или урината. Само малка част от радиоактивните компоненти под формата на синтезирани от лираглутид метаболитни елементи (съответно 6% и 5%) се екскретират през бъбреците или червата. Екскрецията по тези пътища се осъществява предимно през първите 6-8 дни след прилагане на лекарството. Средната скорост на клирънс след подкожно инжектиране на еднократна доза от лекарството е приблизително 1,2 L/час; полуживотът е приблизително 13 часа.

Експозицията на лираглутид при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане е намалена с 13-23%. При пациенти с тежко увреждане тези стойности са значително по-ниски (с 44%).

В случай на бъбречна недостатъчност, експозицията се намалява с 33% (CC в рамките на 50-80 ml в минута), 14% (CC е 30-50 ml/минута), 27% (CC <30 ml/минута) и 28% (терминална фаза на заболяването; лица на диализа).

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се прилага подкожно, веднъж дневно, в бедрото, корема или рамото. Забранено е използването на интрамускулно или интравенозно приложение.

Началната доза е 0,6 mg на ден. След употреба в продължение на поне 1 седмица, дозата се увеличава до 1,2 mg. За да се постигне максимален гликемичен контрол, като се вземе предвид клиничният ефект на лекарството, е допустимо увеличаване на дозата до 1,8 mg (също след поне 1 седмица употреба на доза от 1,2 mg). Забранено е прилагането на дневна доза, по-голяма от 1,8 mg.

Когато се използват в допълнение към метформин или в комбинирана терапия с тиазолидиндион и метформин, посочените лекарства се използват в предишните дози.

Употребата на Victoza заедно със сулфонилурейни производни изисква намаляване на дозата на последните, за да се намали вероятността от развитие на странични ефекти на хипогликемия.

• Заявление за деца

Лекарството е забранено за употреба в педиатрията (при лица под 18-годишна възраст).

Употреба Victoza по време на бременност

Виктоза не трябва да се предписва по време на кърмене или бременност.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• захарен диабет тип 1;
• тежка бъбречна дисфункция;
• диабетна кетоацидоза;
• чернодробна дисфункция;
• сърдечна недостатъчност степен 3-4;
• възпаление в чревната област;
• стомашна пареза;
• тежка непоносимост към лираглутид.

Странични ефекти Victoza

Страничните ефекти включват:

• проблеми с метаболитните процеси: често се наблюдава хипогликемия (особено при комбиниране със сулфонилурейни производни), загуба на апетит и анорексия;
• нарушения на нервната система: често се появяват главоболия;
• храносмилателни нарушения: появяват се предимно диария и гадене. Често се развиват диспепсия, запек, повръщане, гастрит, подуване на корема, оригване, болка в горната част на корема и ГЕРБ;
• Инфекциозни лезии: наблюдават се предимно инфекции на горните дихателни пътища;
• признаци на алергия: от време на време се появява оток на Куинке;
• Други: понякога се наблюдават прояви в щитовидната жлеза. Понякога се образуват антитела срещу лираглутид (не води до отслабване на ефективността на лекарството).

Взаимодействия с други лекарства

Известно забавяне на изпразването на стомаха, свързано с лираглутид, може също да повлияе на абсорбцията на едновременно приемани перорални лекарства. Диарията, свързана с Victoza, може да промени абсорбцията на едновременно приемани перорални лекарства.

При започване на лечение с лираглутид, пациентите, приемащи варфарин, трябва редовно да проследяват INR.

Условия за съхранение

Виктоза трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурните индикатори са в рамките на 2-8˚C. Разтворът не може да се замразява.

Срок на годност

Виктоза може да се използва в продължение на 30 месеца от датата на производство на терапевтичното вещество. Срокът на годност след първата употреба е 1 месец.

Аналози

Аналози на лекарството са Гуарем, Баета с Новонорм и Инвокана.