Victrelis

Ефикасността на Victrelis при хроничен хепатит C (генотип 1) е оценена при приблизително 1500 пациенти, които не са били подложени на предишна терапия или са имали неефективна предишна терапия, в 3-тия етап на клиничните изпитвания. [ 1 ]

И в двете проучвания, използването на лекарството в допълнение към съществуващия режим на лечение (рибавирин с пегинтерферон-α) значително е увеличило процентите на SVR (в сравнение с използването само на стандартния режим на лечение).[ 2 ]

Показания Victrelis

Използва се в случаи на хроничен хепатит C, развиващ се под влиянието на вируса от първи генотип, в комбинация с рибавирин и пегинтерферон-α (при лица с компенсирано чернодробно увреждане, с неефективна предходна терапия или които не са били лекувани преди това).

Формуляр за освобождаване

Лекарственото вещество се освобождава в капсули - 12 броя вътре в клетъчна опаковка; вътре в кутия - 7 такива опаковки.

Фармакодинамика

Боцепревир е инхибитор на вирусната NS3 протеаза (хепатит C). Веществото се синтезира обратимо ковалентно със серин в активния център (тип 139) на NS3 протеазата чрез функционалната категория (α)-кетоамид, забавяйки вирусната репликация в засегнатите клетки. [ 3 ]

Фармакокинетика

Всмукване.

Средната Tmax на боцепревир след перорално приложение е 2 часа. AUC, Cmax и Cmin в стационарно състояние се увеличават по-малко от пропорционално с дозата и техните индивидуални експозиции понякога се припокриват (най-вече при дози от 0,8 и 1,2 g), което предполага намалена абсорбция при по-високи дози. Кумулирането на лекарството е минимално, като фармакокинетичните параметри в стационарно състояние се наблюдават след приблизително 1 ден 3-кратно дневно приложение.

Виктрелис се приема с храна. Когато се приема с храна, стойностите на експозицията на боцепревир се увеличават с 60% при доза от 0,8 g 3 пъти дневно (в сравнение с прием на гладно).

Процеси на дистрибуция.

Средният привиден обем на разпределение в стационарно състояние за боцепревир е 772 L. При единична доза от 0,8 g от лекарството, протеиновият синтез е приблизително 75%.

Боцепревир се прилага като комбинация от два диастереоизомера в приблизително равни пропорции; те бързо се взаимодействат в кръвната плазма. В стационарно състояние съотношението на експозиция на диастереоизомерите е приблизително 2:1 (като диастереоизомерът, показващ преобладаваща терапевтична активност).

Биотрансформация.

In vitro тестове показват, че боцепревир се метаболизира предимно от ACR, което води до образуването на кетоново-редуцирани метаболитни продукти, които са неактивни срещу вируса на хепатит C.

Единична перорална доза от 0,8 g 14C-маркиран боцепревир води до образуване на диастереомерна комбинация от кетон-редуцирани продукти на разграждане със средна експозиция приблизително четири пъти по-висока от тази на боцепревир. Боцепревир е по-малко активен в оксидативния метаболизъм, медииран от CYP3A4/5.

Екскреция.

Боцепревир се екскретира със среден плазмен полуживот от приблизително 3,4 часа. Средните стойности на системния клирънс са приблизително 161 l/час.

След еднократна перорална доза от 0,8 g 14C-маркиран боцепревир, приблизително 9% и 79% от общата доза се екскретира съответно в урината и фекалиите. Допълнителни приблизително 3% и 8% от приложения радиоактивен въглерод се екскретира като боцепревир в урината и фекалиите. Виктрелис се елиминира предимно през черния дроб.

Дозиране и администриране

Терапията трябва да бъде предписана и наблюдавана от лекар с опит в лечението на хроничен хепатит C.

Виктрелис се използва заедно с рибавирин и пегинтерферон-α. Лекарството обикновено се предписва в доза от 0,8 g, 3 пъти дневно с храна. Допуска се максимум 2,4 g от лекарството на ден. При употреба без храна терапевтичната ефикасност може да бъде отслабена поради липсата на необходимата скорост на експозиция.

Препоръчителната продължителност на лечението е 48 седмици. Цикълът включва 1 месец от второто лечение с PegIFN+RBV и 44 седмици от третото лечение с PegIFN+RBV и Victrelis.

Продължителността на 3-тото лечение след първия месец от 2-рото лечение трябва да бъде поне 32 седмици. Поради повишената вероятност от развитие на нежелани реакции от лекарството (особено анемия), в случаите, когато пациентът не може да понася терапията, може да се обмисли вариантът за прилагане на 2-рото лечение вместо 3-то през последните 3 месеца.

Пропуснати порции.

Ако пропуснете доза от лекарството, ако остават по-малко от 2 часа преди приема на следващата доза, не е необходимо да приемате пропуснатата доза.

Ако интервалът преди прием на нова доза е повече от 2 часа, пациентът трябва да приеме пропуснатата доза с храна и да възобнови стандартния режим на прием на лекарството.

• Заявление за деца

Лекарството не може да се използва в педиатрията.

Употреба Victrelis по време на бременност

Забранено е употребата на лекарството по време на бременност. Ако е необходимо да се използва лекарството по време на кърмене, кърменето трябва да се спре за периода на терапия.

Противопоказания

Основните противопоказания за лекарството в комбинация с рибавирин и пегинтерферон-α:

• висока непоносимост към активните и помощните елементи на лекарството;
• автоимунен хепатит;
• едновременно приложение с лекарства, чийто клирънс е свързан с CYP3A4/5 и чиито повишени плазмени нива причиняват тежки и животозастрашаващи нежелани реакции - перорално приложен триазолам с мидазолам, халофантрин, бепридил и лумефантрин с пимозид, както и инхибитори на тирозин киназата и ерготаминови производни (ергоновин, дихидроерготамин и метилергоновин с ерготамин);
• всички противопоказания, свързани с рибавирин и пегинтерферон-α;
• Лап лактазна недостатъчност, наследствена галактоземия и глюкозо-галактозна малабсорбция.

Странични ефекти Victrelis

Най-честите нежелани реакции на Victrelis, комбиниран с рибавирин и пегинтерферон-α, са гадене, слабост, главоболие и анемия. Намаляване на дозата най-често е необходимо, когато се развие анемия.

Свръх доза

Увеличаването на дневната доза до 3,6 g с прием в продължение на 5 дни не е довело до развитие на негативни прояви.

Лекарството няма антидот. В случай на отравяне с Виктрелис се провеждат общи поддържащи процедури, включително наблюдение на основните функции на организма и клиничното състояние на пациента.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството значително забавя активността на CYP3A4/5. Веществата, които участват в метаболитните процеси главно чрез CYP3A4/5, могат да имат повишена експозиция, когато се прилагат с Victrelis, което може да удължи или засили техните странични ефекти и терапевтичен ефект.

Лекарството се метаболизира частично от CYP3A4/5. Приложението на лекарството в комбинация с лекарства, които индуцират CYP3A4/5, може да увеличи или намали неговата бионаличност.

Приложението на лекарството с рифампицин или антиконвулсанти (включително фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) може значително да намали плазмената му бионаличност. Забранено е употребата на боцепревир в комбинация с такива лекарства.

Лекарството трябва да се комбинира с вещества, които удължават QT интервала (включително метадон, амиодарон, пентамидин с хинидин и някои невролептици) с голямо внимание.

Условия за съхранение

Виктрелис трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Температурните индикатори са в рамките на 2-8°C. Лекарството може да се съхранява в оригиналната блистерна опаковка в продължение на 3 месеца при температура до 30°C.

Срок на годност

Виктрелис може да се използва в продължение на 24 месеца от датата на производство на лекарствения продукт.

Аналози

Аналозите на лекарството са Презиста, Кемерувир с Аптивус, Калетра и Арланса със Сънвепра, а освен това Атазанавир, Норвир с Ритонавир и Инвиразе. В списъка са и Симанод с Телзир.