Таласемии

Таласемията е хетерогенна група от наследствени хипохромни анемии с различна тежест, които се основават на нарушение на структурата на глобиновата верига. Многобройни видове таласемия с разнообразни клинични и биохимични прояви са свързани с дефект в някоя от полипептидните вериги (α, β, γ, 5). За разлика от хемоглобинопатията, таласемията няма нарушения в химическата структура на хемоглобина, но има нарушение на количествените съотношения на HbA и HbF. При някои видове α-таласемия се откриват тетрамерни форми, като HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Синтезът на полипептидни вериги може да липсва напълно, което се наблюдава при β ⁰ тип β-таласемия, или да се характеризира с частичен дефицит (β ⁺ тип).

Молекулярната патогенеза на таласемичния синдром се изразява в прекомерния синтез на α- или β-вериги на хемоглобина. Установена е корелация между излишъка от синтезирани α-вериги при β-таласемия и оцеляването на еритроидните клетки. Намаленото оцеляване на еритроидните клетки с прекомерен синтез на α-вериги при основната форма на β-таласемия води до неефективна еритропоеза.

Доказано е, че изолираните хемоглобинови вериги, особено α-веригите, са по-лабилни и по-малко устойчиви на денатуриращи ефекти в сравнение с тетрамерния хемоглобин. Тяхното окисление и последващата агрегация причиняват увреждане на мембраната. Този процес е съпроводен с липидна пероксидация и увреждане на мембранните протеини на еритроцитите от високоактивни свободни кислородни радикали, образувани по време на автоокислението на изолираните вериги. И двата процеса причиняват смъртта на еритроидната клетка.

Синдром на хидропса на плода с хемоглобин на Барт

Феталният хидропс с Barth хемоглобин е най-тежката форма на α-таласемия, причинена от хомозиготна α-таласемия-1 (засегнати са и четирите гена, по два на всяка хромозома) и по този начин не се произвежда функционален хемоглобин, освен по време на ембрионалния стадий, когато се синтезират α-подобни вериги. Свободният β-глобин образува тетрамери, наречени Barth Hb, които имат много висок афинитет към кислорода. Barth Hb не освобождава хемоглобин в феталните тъкани, което води до тъканна асфиксия, оток, застойна сърдечна недостатъчност и клиничната картина на феталния хидропс.

Хемоглобинът на Барт се среща почти изключително при югоизточни азиатци, които имат предимно цис-делеция на α-глобиновите гени. Кърмачетата с хидропс на плода не са жизнеспособни, умират или в утробата, или в първите часове от живота. При преглед плодът е блед, оточен, с масивна и рохкава плацента. По кожата се виждат петехии. Има дефекти в развитието на белите дробове. Сърцето е уголемено, хипертрофията на двете камери е изразена. Тимусната жлеза е уголемена. Черният дроб е уголемен повече от далака. Определят се асцит, плеврален и перикарден излив, често неспуснати тестиси и гиноспадия. Откриват се отлагания на хемосидерин в различни тъкани и органи поради тежка хемолиза в плода. Общото ниво на хемоглобина е 30-100 g/L. Състав на хемоглобина: Хемоглобин на Барт 70-100% със следи от портланд хемоглобин; HbH, HbA, HbA2 _, HbF отсъстват. В кръвта се наблюдава тежка еритробластемия с хипохромни макроцити, целеви клетки, изразена анизо- и пойкилоцитоза.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Бета таласемия

Бета-таласемията (β-тал) е хетерогенна група заболявания, характеризиращи се с намаляване или липса на синтез на β-глобинови вериги. В зависимост от тежестта на състоянието се разграничават 3 форми на β-таласемия: голяма, средна и лека. Тежестта на клиничните прояви е правопропорционална на степента на дисбаланс на глобиновите вериги.

Бета таласемия

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Алфа таласемия

Алфа таласемията е група заболявания, често срещани в Югоизточна Азия, Китай, Африка и Средиземноморието. Две почти идентични копия на α-глобиновия ген се откриват на хромозома 16. В 80 до 85% от случаите на α-таласемия един или повече от тези четири гена се губят. При останалите пациенти тези гени се запазват, но не функционират.

Клиничните прояви на α-таласемията корелират със степента на нарушение на синтеза на α-глобинови вериги, но обикновено са по-слабо изразени, отколкото при β-таласемия. Това се дължи, първо, на факта, че наличието на четири α-глобинови гена насърчава образуването на адекватен брой α-вериги, докато не се загубят три или четири гена. Значителен дисбаланс на хемоглобиновите вериги възниква само ако са засегнати три от четирите гена. Второ, β-верижните агрегати (β1-тетрамерите се образуват при дефицит на α-верига) са по-разтворими от α4 _- тетрамерите и следователно дори при пациенти със значително нарушен синтез на α-глобин при α-таласемия хемолизата е много по-слаба, а еритропоезата е по-ефективна, отколкото при β-таласемия.

Алфа таласемия

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Хемоглобинопатия H

Хемоглобинопатия H - възниква поради загуба или дисфункция на три α-глобинови гена. Клиничната картина е същата като при междинната форма на β-таласемия. Заболяването се проявява до края на първата година от живота като умерена хронична хемолитична анемия (Hb 80-90 g/l); на фона на интеркурентни заболявания или при прием на лекарства могат да се развият хемолитични кризи със спадане на нивата на хемоглобина до 40 g/l, изискващи кръвопреливания. Може да се отбележи забавяне във физическото развитие, монголоиден тип лице, жълтеница, хепатоспленомегалия. Кръвни изследвания - хипохромна анемия, ретикулоцитоза, микроцитоза, анизо- и пойкилоцитоза, прицелни еритроцити. Повечето еритроцити съдържат HbH, който е β4 _- тетрамер, образуван от излишни β-вериги и се открива чрез гел електрофореза като най-мобилната фракция. HbH се утаява главно в зрели еритроцити, което е съпроводено с умерена хемолитична анемия. По време на електрофореза на хемоглобина нивото на HbH е 5-30%. Хемоглобинът на Барт също се определя в различни количества. Съдържанието на HbA2 _е намалено, HbF е в нормални количества или леко повишен (до 3%).

Лечение на таласемия

Показания за започване на трансфузионна терапия:

• основна форма на β-таласемия, хемоглобинопатия H с ниво на хемоглобина под 70 g/l;
• междинни и големи форми на β-таласемия, хемоглобинопатия H с ниво на хемоглобин 70-90 g/l с изразено забавяне във физическото развитие, наличие на костни промени и значително увеличение на слезката.

Как се лекува таласемията?