Синдром на Суиър

Сред редките вродени патологии се откроява синдромът на Суайер. Това заболяване показва нарушена структура на Y хромозомата - например липсата на определен ген или неговата мутация.

Болестта може да има няколко имена: често се нарича женска гонадна дисгенезия или просто гонадна дисгенезия. Името синдром на Суайер произлиза от името на д-р Джералд Суайер, който за първи път описва патологията през 50-те години на миналия век.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиология

Синдромът на Суайер е сравнително рядък, въпреки че експертите посочват, че няма достатъчно информация относно този вид патология. Статистиката оценява честотата на синдрома само приблизително като един случай на 80 хиляди новородени.

Синдромът на Суайер е свързан с верига от мутации в гените на Y хромозомата. Приблизително 15% от пациентите, страдащи от тази патология, имат делеции в гена SRY – говорим за хромозомни пренареждания, които възникват със загуба на хромозомен регион. Генът SRY (Sex Determining Region Y) е локализиран в Y хромозомата и участва в развитието на тялото според мъжкия фенотип.

[ 6 ], [ 7 ]

Причини Синдром на Суиър

Най-честата причина за синдрома на Суайер е микроструктурна трансформация на Y хромозомата, съпроводена със загуба на SRY гена, заедно с точкови мутации в споменатия регион на ДНК.

Генът SRY се намира на късото рамо на Y хромозомата. Неговата функция е да кодира протеин, който се свързва с гени, определящи пола на бъдещото дете въз основа на мъжкия фенотип.

Мутационните промени в гена водят до синтеза на неправилен, „неработещ“ протеин. Диференциацията на Сертолиевите клетки е нарушена. В резултат на това семенните каналчета се формират неправилно и се образуват дисгенетични гонади.

Формирането на други органи на репродуктивната система протича според женския фенотип, въпреки че в кариотипа има Y хромозома.

[ 8 ], [ 9 ]

Рискови фактори

За да предотврати или своевременно разпознае хромозомни аномалии при плода по време на бременност, лекарят трябва да попита бъдещите родители за съществуващи наследствени патологии, условия на живот и др. Както е доказано в няколко проучвания, генните мутации - включително синдромът на Суайер - до голяма степен зависят от тези фактори.

Освен всичко друго, експертите са идентифицирали рискова група, която включва:

• родители, всеки от които е над 35 години;
• семейства, които имат кръвни роднини с диагностицирана хромозомна аномалия;
• родители, работещи в опасни условия на труд;
• родители, които са живели дълго време в регион с неблагоприятен екологичен (радиационен) фон.

Всички горепосочени фактори значително увеличават риска от развитие на синдром на Swyer и други хромозомни аномалии при плода, особено ако има наследствени патологии на генно ниво.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Патогенеза

Патогенетичните особености на синдрома на Суайер се състоят в неправилна информация за Y-хромозомата - има нарушение на активността на локуса, който определя пола и качеството на развитие на тестисите. Този локус се намира в областта p11.2 на Y-хромозомата. Поради нарушената активност се наблюдава недоразвитие на клетъчните структури, които първоначално е трябвало да се превърнат в полови жлези. В резултат на това производството на полови хормони е напълно блокирано - както при жените, така и при мъжете.

Ако в тялото липсва адекватен хормонален пол, тогава развитието протича по женски начин. Въз основа на това, новородено дете с XY хромозоми или с фрагментирана Y хромозома се развива според женския фенотип.

Момичетата със синдром на Суайер имат вродена дисгенезия на яйчниците, която се открива главно в очаквания период на пубертета. Дори при наличие на фалопиеви тръби и гениталии, пациентките не показват трансформация на половите жлези в яйчници. Развитието на матката обикновено е недостатъчно.

Пациентите със синдром на Суайер имат повишен риск от злокачествено заболяване на половите жлези, приблизително 30-60%. За да се избегнат усложнения, половите жлези трябва да бъдат отстранени възможно най-рано.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Симптоми Синдром на Суиър

Докато детето достигне пубертета, симптомите на синдрома на Суайер клинично отсъстват. Едва когато детето порасне, се появяват съответните патологични признаци:

• липса или слаб растеж на окосмяването в областта на срамната област и подмишниците;
• недоразвити млечни жлези;
• "детска" матка, понякога на фона на вагинална хипоплазия;
• интерсексуална вариация на телосложението;
• атрофични процеси в лигавицата на гениталните органи;
• недоразвитие на външните гениталии.

Пубертетът не настъпва при пациенти със синдром на Суайер: тялото не произвежда необходимите хормони - естрогени. Повечето от тези жени изобщо нямат менструален цикъл или имат незначително течение, подобно на менструация.

При по-възрастни пациенти синдромът на Суайер и лимфангиолейомиоматозата могат да се комбинират - рядко полисистемно заболяване с нарастващи кистозни деструктивни промени в белодробната тъкан. Засяга се лимфната система, в коремните органи се образуват ангиомиолипоми. Патологията се проявява със спонтанен пневмоторакс, нарастваща диспнея и епизодична хемоптиза. Такива случаи са изолирани, но си струва да се обърне внимание на тях.

Характеристики на тялото при синдром на Суайър

Невъзможно е да се разграничи здраво момиче от такова със синдром на Суайер по външни характеристики. Пациентките със синдрома имат нормално телосложение, адекватни темпове на растеж и оформена външна генитална област. Много от тях имат физиологично нормално развитие на матката и придатъците, но често е налице хипоплазия. Дисфункция на яйчниците се наблюдава на фона на очевидна модификация на органите.

При достигане на пубертета външните признаци на синдрома стават по-изразени при някои пациенти. Наблюдава се интерсексуален или евнухоиден тип тяло: широки рамене, тесен таз, висок ръст, масивна долна челюст, обемни мускули.

По време на изследването, вместо яйчници, понякога се откриват елементи на съединителната тъкан и включвания на жлезиста тъкан. Пациентите със синдром на Суайер са стерилни - тоест, нямат узряване на фоликулите, нямат яйцеклетки и не могат да заченат дете по естествен път.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Усложнения и последствия

Като правило, пациентите, страдащи от вроден синдром на Суайер, винаги имат трудности със зачеването на дете. Липсата на менструален цикъл, забавеното полово развитие - тези признаци най-често стават причина за посещение при лекар, благодарение на което се установява диагнозата на синдрома.

Въпреки това, за много пациенти със синдрома желанието да станат майки се превръща в реалност – благодарение на най-новите методи на репродуктивната медицина. Процедурата за ин витро оплождане с донорски яйцеклетки може да реши такъв проблем.

Друго сериозно усложнение на синдрома на Суайер е развитието на злокачествени тумори. Това усложнение може да се избегне, ако гонадните нишки се отстранят възможно най-рано, особено ако има признаци на вирилизация. Към днешна дата причината за развитието на злокачествени тумори при пациенти със синдром на Суайер не е установена. Въпреки това, прогнозата след експлораторна хирургия е положителна в по-голямата част от случаите.

[ 21 ], [ 22 ]

Диагностика Синдром на Суиър

Синдромът на Суайер се открива в по-голямата част от случаите едва след като пациентът достигне пубертета. Момичетата не показват адекватно полово развитие и няма естествен менструален цикъл.

В някои случаи синдромът се диагностицира още на стадий на дисплазия или злокачествено заболяване на дисгенетичните гонади. Окончателната диагноза на синдрома на Суайер се установява след генетичен анализ с определяне на мъжкия кариотип при пациентка (46 XY).

При поставяне на диагноза задължително се вземат предвид нивото на гонадотропини в кръвната плазма (FSH и LH), както и екскрецията на естрогени и нивото на естрадиол.

Ултразвуковото изследване позволява да се изследват дефекти в развитието на репродуктивните органи в случай на синдром. Освен това лекарят може да предпише хистеросалпингография.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Диференциална диагноза

Диференцирането на синдрома понякога може да бъде доста трудно – на първо място е необходимо да се разграничи синдромът на Суайер от други видове дисгенезия на гонадите. Лапароскопската хирургия с биопсия и оценка на кариотипа обикновено помага при идентифицирането.

Пациентите със синдром на Суайер нямат соматични дефекти или общо забавяне в развитието. Пациентите често имат нормален растеж, но могат да имат недоразвити вторични полови белези и значителен сексуален инфантилизъм. Показателите за кариотип са 46 XX или 46 XY.

При смесената форма на синдрома на дисгенеза е възможна вирилизация на външните гениталии: клиторът е леко уголемен и може да се наблюдава връзка на долния сегмент на влагалището с уретрата.

В някои случаи е необходимо да се разграничи синдромът на Суайер от синдрома на Шерешевски-Търнър, както и от забавено сексуално развитие с централен произход.

Синдромът на Суайър често се бърка със синдрома на Суайър-Джеймс-Маклауд. Тези патологии нямат нищо общо и са коренно различни една от друга.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Лечение Синдром на Суиър

Като се има предвид, че дисгенетичните гонади имат повишен онкологичен риск, те се отстраняват възможно най-рано - в детска възраст или веднага след диагностицирането на синдрома на Суайер.

След операцията, на всички пациенти, започвайки от юношеска възраст, се предписва хормонозаместителна терапия. Това позволява адекватно формиране на вторични полови белези, а също така служи като превантивна мярка срещу патологии на костната система (остеопороза).

Заместителното лечение за синдром на Суайер е за предпочитане да започне на 14-15-годишна възраст. Предпочитаните лекарства са конюгирани естрогенни лекарства (Премарин в доза от 625 мкг дневно) и β-естрадиолови средства (Прогинова в доза от 1 мг дневно). Допустимо е прилагането на естрогенни препарати върху външната кожа: в такива случаи се използва например Дивигел.

Хормоналната терапия за синдрома обикновено е дългосрочна – до очакваното нормално настъпване на менопаузата (възраст около 50 години). Периодично по време на хормоналния курс лекарят оценява адекватността на индивидуално подбраната терапия.

Пациентките със синдром на Суайер нямат собствени яйцеклетки. В някои случаи обаче е възможно да се донесе бременност до термин след процедурата ин витро (използват се донорски клетки).

Предотвратяване

Превантивните мерки за предотвратяване на развитието на синдром на Swyer и други хромозомни аномалии при плода обикновено са сложни и се състоят от няколко етапа.

1. Първият етап на превенция трябва да се проведе на етапа на планиране на бременността. Целта на този етап е да се премахнат причините, които могат да провокират развитието на вродени дефекти или хромозомни нарушения. Родителите на бъдещото дете трябва да избягват влиянието на всички вредни фактори върху здравето му: вредни промишлени емисии, некачествена храна, лекарства, лоши навици, битови химикали и др. Около няколко месеца преди зачеването жената трябва да приема специални мултивитамини за бременни, както и да предотвратява развитието на остри респираторни вирусни инфекции и грипни инфекции.
2. Вторият етап включва посещение при генетик: необходимо е да се определи наличието на неблагоприятна наследственост и, ако е необходимо, да се избере най-ефективният метод за семейна превенция.
3. Третият етап от превенцията на синдрома на Суайер се провежда още по време на бременност. Жената трябва да следи внимателно здравето си, да не пуши, да не пие алкохол, да не приема лекарства без лекарско предписание. Тя също трябва да се храни правилно, да прекарва достатъчно време на открито и др.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Прогноза

Всички пациенти, диагностицирани със синдром на Суайер, попадат в групата на абсолютния инфертилитет. Дори при месечен цикъл бременността или не настъпва, или е силно нежелана поради повишения риск от различни усложнения и аномалии при бъдещото дете.

Повечето пациенти са съветвани от лекарите да им отстранят половите жлези, тъй като съществува висок риск от развитие на злокачествен тумор.

Синдромът на Суайер е вродена, нелечима патология.

[ 36 ]