Simvagexal

Симвагексал съдържа елемента симвастатин, хипохолестеролемично вещество, получено чрез синтез от ферментационните продукти на смления аспергилус.

Симвастатин се използва за лечение на първична хиперхолестеролемия (ако диетата не доведе до желания ефект). Лекарството е високоефективно за намаляване на нивата на LDL и общия холестерол при нефамилна и фамилна хиперхолестеролемия, както и смесена хиперлипидемия; в тези случаи повишените нива на холестерол действат като рисков фактор за развитието на атеросклеротични съдови лезии. [ 1 ]

Показания Simvagexal

Използва се при коронарна болест на сърцето за намаляване на риска от миокарден инфаркт и коронарна смърт. Освен това се използва за предотвратяване на инсулт и временни нарушения на кръвообращението в мозъка, намаляване на риска от необходимост от операция за възстановяване на коронарния кръвоток (CABG и PTCA) и намаляване на скоростта на прогресия на коронарната форма на атеросклероза (предотвратяване на развитието на обща съдова оклузия и появата на нови нарушения).

При лица с първична хиперхолестеролемия или нейната фамилна форма (хомо- или хетерозиготна), както и с комбинирана хиперлипидемия, лекарството се използва като допълнение към диетичната терапия - за намаляване на повишеното ниво на общ холестерол, LDL-C, триглицериди и аполипопротеин B (в ситуации, когато диетата и други нелекарствени методи не дават резултати).

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното вещество се освобождава в таблетки - 10 броя в блистерна опаковка; вътре в кутия - 3 такива опаковки.

Фармакодинамика

След перорално приложение, симвастатин, който е неактивен лактон, се превръща чрез хидролиза в активната си форма (β-хидроксил), която е основният метаболитен компонент, а също така е вещество, което инхибира HMG-CoA редуктазата (ензим, който катализира реакцията на образуване на мевалонат заедно с HMG-CoA, а също така ограничава началния етап на биосинтеза на холестерол).

Активната форма на активното вещество на лекарството е специфичен инхибитор на действието на HMG-CoA редуктазата, поради което принципът на действие на симвастатин е свързан главно с разрушаването на свързването на холестерола вътре в черния дроб във фазата на мевалоновата киселина. [ 2 ]

В случай на употреба на дневна доза в рамките на 10-80 mg, Simvaghexal намалява плазмените стойности на общия холестерол, както и нивото на VLDL и LDL. Едновременно с това, намалявайки стойностите на плазмените триглицериди, лекарството едновременно леко повишава стойностите на антиатерогенния HDL. [ 3 ]

Тъй като образуването на връзката между мевалонат и HMG-CoA се случва в ранен етап от биосинтеза на холестерола, терапията с въвеждането на симвастатин не води до натрупване на потенциално токсични и опасни стероли в организма. Освен това, HMG-CoA бързо се трансформира в ацетил-CoA, елемент, който участва активно в повечето биосинтезни процеси в организма.

Когато се прилага при лица с хипертриглицеридемия (нива на триглицеридите над 2,25 mmol/l), лекарството намалява тези стойности в кръвната плазма с 30%.

Симвастатин не увеличава жлъчната секреция, поради което приложението му не увеличава риска от развитие на холецистит.

Забележим ефект от терапията се наблюдава след 14 дни; максималният лекарствен ефект се наблюдава в периода 1-1,5 месеца от началото на лечението и се поддържа по време на неговото продължаване. След прекратяване на терапията, общото ниво на холестерол се връща до стойностите, наблюдавани в началото на курса.

Фармакокинетика

След приложение на лекарството, активното вещество се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, прониквайки в кръвоносната система. Синтезът на протеини е 95%. Стойностите на Cmax на активните инхибитори в кръвната плазма се регистрират след 1-2 часа от момента на приложение на лекарството.

Симвастатин и неговите метаболитни компоненти се екскретират главно с жлъчката. Полуживотът на веществата, инхибиращи HMG-CoA редуктазата, от системното кръвообращение е приблизително 2 часа.

Количеството на активния метаболитен елемент симвастатин в системното кръвообращение е по-малко от 5% от приложената доза.

Екскрецията с урината се осъществява в рамките на 96 часа и е по-малко от 0,5% от дозата на лекарството под формата на елементи, които инхибират HMG-CoA редуктазата.

Дозиране и администриране

Преди да се започне употребата на Simvagexal, е необходимо на пациента да се предпише стандартен диетичен режим за намаляване на холестерола, който трябва да се спазва и по време на терапията. Таблетките трябва да се приемат веднъж дневно, вечер, независимо от приема на храна; таблетката се поглъща без дъвчене и се измива с чиста вода.

В случай на коронарна болест на сърцето, началната доза е 20 mg, приемана веднъж дневно (вечер). Дозировката трябва да се променя въз основа на стойностите на плазмения холестерол, поне веднъж месечно. Допуска се максимум 80 mg от веществото на ден, приемани веднъж (вечер). Ако нивото на LDL е спаднало под 75 mg/dL или общото ниво на плазмения холестерол е паднало под 140 mg/dL, е необходимо постепенно намаляване на дозата на лекарството със същата честота, както при повишаването ѝ.

За лечение на хиперлипидемия, първо трябва да приемате 10 mg от лекарството (веднъж дневно, вечер).

За лица с умерена или лека хиперхолестеролемия се препоръчва първоначален прием на 5 mg от лекарството вечер, веднъж дневно; в този случай лекарството се комбинира с нелекарствени терапии (например, отслабване и упражнения).

В случай на фамилна хиперхолестеролемия от хомозиготен тип, лекарството се приема в доза от 40 mg (вечер, 1 път на ден); или се използва режим с въвеждането на 80 mg на ден в 3 дози - 20 mg сутрин и през деня и 40 mg вечер.

• Заявление за деца

Лекарството не се предписва в педиатрията.

Употреба Simvagexal по време на бременност

Употребата на Simvaghexal по време на бременност е забранена.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с компонентите на лекарството;
• тези с активни чернодробни патологии или необяснимо повишаване на нивата на плазмените трансаминази;
• миопатия;
• употреба с итраконазол, кетоконазол или инхибитори на HIV протеазата;
• период на кърмене;
• въвеждането на имуносупресори или наличието на трансплантирани органи при пациента.

Употребата на лекарството при жени в репродуктивна възраст е разрешена само ако те използват контрацептиви.

Странични ефекти Simvagexal

Лекарството обикновено се понася без усложнения. Страничните ефекти често са леки и бързо изчезват след намаляване на дозата или спиране на приема на лекарството. Сред тези нарушения са:

• системни нарушения: понякога се развива астения;
• проблеми със стомашно-чревния тракт: често се появяват гадене, стомашни болки, запек и подуване на корема. Понякога се наблюдават стомашни проблеми, диария и повръщане;
• чернодробна дисфункция: понякога се развива хепатит, жълтеница или панкреатит;
• прояви, свързани с нервната система: понякога се появяват главоболие. Парестезия, замаяност и полиневропатия се наблюдават спорадично;
• нарушения, засягащи хематопоетичната система: анемия се наблюдава спорадично;
• Епидермални лезии: понякога се развива епидермален обрив, сърбеж или екзема. Алопеция се наблюдава спорадично;
• дисфункция на мускулите и костите: миалгит или миозит, от време на време се появяват активна форма на мускулна некроза или мускулни крампи;
• бъбречна дисфункция: бъбречна недостатъчност се наблюдава понякога.

Еректилна дисфункция е съобщавана в изолирани случаи при приложение на симвастатин.

Освен това, има изолирани данни за появата на синдром на непоносимост към лекарството. Сред симптомите му са васкулит, оток на Куинке, ревматоидна полиневралгия, лупусоподобен синдром, артрит, фотофобия, диспнея, тромбоцитопения, артралгия, зачервяване на лицето, еозинофилия, неразположение и треска.

Данни от лабораторни изследвания.

Наблюдават се повишения на GGT и ALP. Може да се наблюдава персистиращо повишаване на трансаминазната активност, повече от три пъти над максималната нормална стойност. Приложението на лекарството може да причини незначително, временно повишаване на серумната креатинфосфорна киназа (CPK) (във фракцията CK), получена от скелетните мускули.

Негативни симптоми, които се развиват по неизвестни причини.

Има изолирана информация за появата на пурпура, различни видове еритема (включително системна склероза), левкопения и депресия.

Свръх доза

Не са наблюдавани специфични признаци на отравяне при прием на лекарството. Могат да се наблюдават замаяност, слабост и алергични симптоми под формата на обрив и сърбеж; освен това се развиват стомашно-чревни нарушения - повръщане с гадене и стомашна болка.

В случай на интоксикация е необходимо да се предприемат мерки за елиминиране на лекарството (стомашна промивка и прием на активен въглен в рамките на половин час след приема на лекарството) и симптоматични процедури, като същевременно се следи активността на трансаминазите (в болнични условия).

Взаимодействия с други лекарства

Гемфиброзил заедно с други фибрати, както и понижаващи липидите дози ниацин (>1 g на ден) не повлияват фармакокинетиката на симвастатин. Въпреки това, когато се използва в комбинация с това вещество, вероятността от миопатия се увеличава - поради тази причина подобна комбинация трябва да се избягва.

Лекарството не трябва да се използва заедно с ниацин и фибрати, освен ако положителният ефект от последващата промяна в липидните стойности не надвишава повишения риск от усложнения при тази комбинация.

Когато ниацинът и фибратите се допълват с вещества, които инхибират действието на HMG-CoA редуктазата, се наблюдава леко допълнително понижение на общите нива на LDL-C; освен това може да има допълнително понижение на стойностите на триглицеридите и допълнително повишаване на HDL-C.

При употреба на едно от горните средства в комбинация със симвастатин, вероятността от развитие на миопатия е по-ниска, отколкото в случай на комбинирано приложение на симвастатин, ниацин и фибрати.

Хората, използващи фибрати, циклоспорин или ниацин заедно със Simvahexal, трябва да използват симвастатин в дози не повече от 10 mg на ден, тъй като при по-високи дози вероятността от миопатия се увеличава значително.

Взаимодействие между лекарството и хемопротеин P4 50 3A4.

Симвастатин няма инхибиторен ефект върху хемопротеин P450 3A4, нито пък влияе върху плазмените нива на лекарства, чиито метаболитни процеси се осъществяват с помощта на хемопротеин P450 3A4.

Симвастатин действа като субстрат за въпросния хемопротеин. Елементи със силен инхибиторен ефект спрямо хемопротеин P450 3A4 могат да увеличат вероятността от миопатия чрез засилване на активността на вещества, които инхибират HMG-CoA редуктазата в плазмата, когато се използва симвастатин. Сред споменатите инхибитори са кетоконазол, кларитромицин с циклоспорин, еритромицин и итраконазол, както и нефозодон с инхибитори на HIV протеазната активност.

Комбинацията на лекарството с итраконазол, кетоконазол и лекарства, които инхибират HIV протеазата, е забранена. Необходимо е повишено внимание при приложение с нефазодон, кларитромицин или еритромицин.

Сокът от грейпфрут съдържа един или повече елементи, които инхибират активността на хемопротеин P450 3A4, поради което може да повиши плазменото ниво на лекарства, чиито метаболитни процеси се осъществяват с помощта на посочения цитохром. Необходимо е да се откаже приемът на сок по време на терапия със Simvagexal.

Кумаринови производни.

При лица, използващи кумаринови антикоагуланти, стойностите на PT трябва да се проследяват преди започване на приложението на симвастатин и по време на неговата употреба, за да се потвърди липсата на значителни отклонения в стойностите на PT.

При употреба на лекарството при лица, които не са използвали коагуланти, не са наблюдавани промени в нивото на PT или поява на кървене.

Дигоксин.

Употребата на лекарството заедно с дигоксин причинява леко повишаване (по-малко от 0,3 ng/ml) на плазмените нива на последния.

Холестирамин с колестипол.

Лекарството трябва да се прилага 1 час преди или 4 часа след приема на гореспоменатите вещества - това ще предотврати намаляване на интензивността на абсорбция на симвастатин.

Антипирин.

Антипиринът е модел на лекарствения метаболизъм чрез чернодробната микрозомална ензимна система (структура на хемопротеин P450 3A4). При хора с хиперхолестеролемия се наблюдава слаб до умерен ефект на симвастатин върху фармакокинетичните параметри на антипирина.

Условия за съхранение

Симвагексал трябва да се съхранява на място, защитено от влага, слънчева светлина и малки деца. Температура - не повече от 30°C.

Срок на годност

Симвагексал може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на фармацевтичното вещество.

Аналози

Аналозите на лекарството са Simgal, Simvor със Simvastatin, Ovencor и Actalipide с Vasilip, а освен това Simvastol със Zocor.