Причини и патогенеза на диабетната нефропатия

Класификация на диабетната нефропатия

Класификацията на диабетната нефропатия е разработена от C. E. Mogensen.

Идентифицирането на три предклинични обратими стадия оптимизира възможностите за предотвратяване на развитието и прогресията на диабетната нефропатия с навременна и адекватна патогенетична терапия.

5-7 години персистираща протеинурия води до развитие на диабетна нефропатия V стадий - стадий на уремия при 80% от пациентите с диабет тип 1 (при липса на необходимото лечение). При пациенти с диабет тип 2 протеинуричният стадий на диабетната нефропатия е по-малко агресивен и хроничната бъбречна недостатъчност се развива много по-рядко. Високата разпространеност на диабет тип 2 обаче води до факта, че равен брой пациенти с диабет тип 1 и тип 2 се нуждаят от хемодиализно лечение.

Понастоящем в световен мащаб е прието да се диагностицира диабетна нефропатия на етап микроалбуминурия, което позволи одобряването на нова формулировка на диагнозата диабетна нефропатия (2001 г.).

• Диабетна нефропатия, стадий на микроалбуминурия;
• Диабетна нефропатия, стадий на протеинурия със запазена азототделяща функция на бъбреците;
• Диабетна нефропатия, стадий на хронична бъбречна недостатъчност.

Патогенеза на диабетната нефропатия

Диабетната нефропатия е резултат от влиянието на метаболитни и хемодинамични фактори върху бъбречната микроциркулация, модулирана от генетични фактори.

Хипергликемията е основният метаболитен фактор в развитието на диабетна нефропатия, който се реализира чрез следните механизми:

• неензимно гликозилиране на протеините на бъбречната мембрана, нарушаващо тяхната структура и функция;
• директен глюкотоксичен ефект, свързан с активирането на ензима протеин киназа-C, който регулира съдовата пропускливост, свиването на гладката мускулатура, процесите на клетъчна пролиферация и активността на тъканните растежни фактори;
• активиране на образуването на свободни радикали, които имат цитотоксичен ефект.

Хиперлипидемията е друг мощен нефротоксичен фактор. Процесът на развитие на нефросклероза в условия на хиперлипидемия е подобен на механизма на образуване на съдова атеросклероза.

Интрагломерулната хипертония е водещ хемодинамичен фактор за развитието и прогресията на диабетната нефропатия, която се проявява в ранните си стадии като хиперфилтрация (SCF над 140-150 ml/min x 1.73 m2 ⁾. Дисбалансът в регулацията на тонуса на аферентните и еферентните гломерулни артериоли при захарен диабет се счита за отговорен за развитието на интрагломерулна хипертония и последващото повишаване на пропускливостта на базалните мембрани на гломерулните капиляри. Причината за този дисбаланс е преди всичко високата ефективност на бъбречната ренин-ангиотензинова система и ключовата роля на ангиотензин II.

При пациенти с диабет тип 1 артериалната хипертония обикновено е вторична и се развива в резултат на диабетно увреждане на бъбреците. При пациенти с диабет тип 2 артериалната хипертония предшества развитието на диабета в 80% от случаите. И в двата случая обаче тя се превръща в най-мощния фактор за прогресията на бъбречната патология, превъзхождайки метаболитните фактори по своята значимост. Патофизиологичните особености на пациентите с диабет са нарушение на циркадния ритъм. Кръвно налягане с отслабване на физиологичното му понижение през нощта и ортостатична хипотония.

Диабетната нефропатия се развива при 40-45% от пациентите със захарен диабет тип 1 и 2, така че е напълно оправдано да се търсят генетични дефекти, които определят структурните особености на бъбреците като цяло, както и да се изучават гени, кодиращи активността на различни ензими, рецептори и структурни протеини, участващи в развитието на диабетна нефропатия.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]