Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Патогенеза на синдрома на Чедиак-Хигаши
Медицински експерт на статията
Последно прегледани: 04.07.2025
Синдромът на Чедиак-Хигаши се унаследява по автозомно-рецесивен начин и се основава на нарушение на вътреклетъчния протеинов транспорт. През 1996 г. е дешифрирана генетичната природа на синдрома на Чедиак-Хигаши, който е свързан с мутации в гена LYST/CHS1; той е локализиран на дългото рамо на хромозома 1 (lq42-43). Продуктът на този ген участва в биогенезата на лизозоми, меланозоми и секреторни гранули на цитотоксични клетки.
Мутацията в гена CHS води до нарушаване на вътреклетъчното (ранула) образуване в различни клетки. Левкоцитните и фибробластните левкозоми, тромбоцитните плътни телца, азурофилните гранули на неутрофилите и меланоцитните меланозоми в CHS обикновено са значително по-големи по размер и морфологично променени, което показва един-единствен път за синтезиране на органели, отговорни за съхранението на синтезирани вещества. В ранните етапи на съзряване на неутрофилите, нормалните азурофилни гранули се сливат до размера на мегагранули, докато на по-късни етапи (напр. на миелоцитния стадий) могат да се образуват гранули с нормален размер. Зрелите неутрофили съдържат и двете популации. Подобно явление се наблюдава и при моноцитите.
Нарушаването на производството на меланин от меланозоми води до развитие на албинизъм. В меланоцитите се наблюдава автофагоцитоза на меланозоми.
Приблизително 80% от пациентите със синдром на Чедиак-Хигаши развиват така наречената фаза на акселерация, която представлява незлокачествена лимфомоподобна инфилтрация на различни органи, най-често причинена от инфекция с вируса на Епщайн-Бар. Клинично се наблюдават анемия, епизодично кървене, тежки, често фатални инфекции. Инфекциозният процес, който обикновено се причинява от Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Pneumococcus sp, най-често засяга кожата, дихателните пътища и белите дробове. Фазата на акселерация наподобява тази при други заболявания, съпроводени със синдром на активиране на лимфоцити/макрофаги, по-специално HLH и синдром на Гризели.
Като правило, фазата на акцелерация и/или тежката инфекция водят до смърт на пациентите в ранна възраст, но в литературата има описания и на възрастни пациенти. При такива пациенти доминиращият симптом на заболяването е прогресивна неврологична дисфункция, най-често под формата на периферна невропатия, чийто механизъм на развитие остава неясен. Аксонални и демиелинизиращи видове периферна невропатия са описани също при пациенти със синдром на Чедиак-Хигаши.
[