Патогенеза на хроничния бронхит

Основните патогенетични фактори на хроничния бронхит са:

1. Дисфункция на локалната бронхопулмонална защитна система и имунната система.
2. Структурна реорганизация на бронхиалната лигавица.
3. Развитие на класическата патогенетична триада (хиперкриния, дискриния, мукостаза) и освобождаване на възпалителни медиатори и цитокини.

Дисфункция на локалната бронхопулмонална защитна система

В бронхиалната лигавица се разграничават следните слоеве: епителен слой, базална мембрана, lamina propria, мускулен слой и субмукозен (субепителен) слой. Епителният слой се състои от ресничести, бокаловидни, междинни и базални клетки; откриват се също серозни клетки, клетки на Клара и клетки на Кулчицки.

В епителния слой преобладават ресничестите клетки; те имат неправилна призматична форма и ресничести реснички на повърхността си, извършващи координирани движения 16-17 пъти в секунда - в изправено твърдо състояние в орална посока и в отпуснато състояние - в обратна посока. Ресничките движат слузестия филм, покриващ епитела, със скорост около 6 мм/мин, отстранявайки прахови частици, микроорганизми, клетъчни елементи от бронхиалното дърво (почистваща, дренажна функция на бронхите).

Бокаловите клетки присъстват в епителния слой в по-малки количества от ресничестите клетки (1 бокалова клетка на 5 ресничести клетки). Те отделят слузест секрет. В малките бронхи и бронхиоли бокаловите клетки обикновено не присъстват, но се появяват при патологични състояния.

Базалните и междинните клетки са разположени дълбоко в епителния слой и не достигат до повърхността му. Междинните клетки имат удължена, базалните клетки имат неправилна кубична форма, те са по-слабо диференцирани в сравнение с другите клетки на епителния слой. Физиологичната регенерация на бронхиалния епителен слой се осъществява благодарение на междинните и базалните клетки.

Серозните клетки са малко на брой, достигат свободната повърхност на епитела и произвеждат серозен секрет.

Секреторните клетки на Клара са разположени главно в малките бронхи и бронхиолите. Те произвеждат секрет, участват в образуването на фосфолипиди и евентуално сърфактант. При раздразнение на бронхиалната лигавица те се превръщат в бокаловидни клетки.

Кулчицки клетки (К-клетки) са разположени в цялото бронхиално дърво и принадлежат към невросекреторните клетки на APUD системата („поемане и декарбоксилиране на аминови прекурсори“).

Базалната мембрана е с дебелина 60-80 микрона, разположена е под епитела и служи като негова основа; към нея са прикрепени клетки от епителния слой. Субмукозният слой е образуван от рохкава съединителна тъкан, съдържаща колаген, еластични влакна, както и субмукозни жлези, съдържащи серозни и мукозни клетки, които отделят мукозни и серозни секрети. Каналите на тези жлези се събират в епителен събирателен канал, който се отваря в лумена на бронха. Обемът на секрецията на субмукозните жлези е 40 пъти по-голям от секрецията на бокаловидните клетки.

Производството на бронхиален секрет се регулира от парасимпатиковата (холинергична), симпатиковата (адренергична) и „неадренергичната, нехолинергична“ нервна система. Медиаторът на парасимпатиковата нервна система е ацетилхолин, на симпатиковата - норепинефрин, адреналин; на неадренергичната, нехолинергичната (NANC) - невропептиди (вазоактивен чревен полипептид, вещество Р, неврокинин А). Невротрансмитерите (медиатори) на NANC системата съществуват едновременно в нервните окончания на парасимпатиковите и симпатиковите влакна с класическите медиатори ацетилхолин и норепинефрин.

Неврохуморалната регулация на субмукозните жлези и следователно производството на бронхиални секрети се осъществява чрез взаимодействието на рецепторите на лигавичните и серозните клетки с невротрансмитери - медиатори на парасимпатиковата, симпатиковата и неадренергично-нехолинергичната нервна система.

Обемът на бронхиалната секреция се увеличава главно при холинергична стимулация, както и под влияние на вещество Р, медиатор на NANH. Вещество Р стимулира секрецията от бокалните клетки и субмукозните жлези. Мукоцилиарният клирънс (т.е. функцията на ресничестия епител) на бронхите се стимулира чрез възбуждане на бета2-адренорецепторите.

Локалната бронхопулмонална защитна система е от голямо значение за защитата на бронхиалното дърво от инфекция и агресивни фактори на околната среда. Локалната бронхопулмонална защитна система включва мукоцилиарния апарат; системата на сърфактантните вещества; наличието на имуноглобулини, комплементни фактори, лизозим, лактоферин, фибронектин, интерферони в бронхиалното съдържимо; алвеоларни макрофаги, протеазни инхибитори, бронхо-асоциирана лимфоидна тъкан.

Дисфункция на мукоцилиарния апарат

Основната структурна единица на мукоцилиарния апарат е клетката на ресничестия епител. Ресничестият епител покрива лигавиците на горните дихателни пътища, параназалните синуси, средното ухо, трахеята и бронхите. На повърхността на всяка клетка на ресничестия епител има около 200 реснички.

Основната функция на мукоцилиарния апарат е да отстранява чужди частици, попаднали в дихателните пътища заедно със секретите.

Поради координираното движение на ресничките, тънкият филм от секрет, покриващ бронхиалната лигавица, се движи в проксимална посока (към фаринкса). Ефективната активност на мукоцилиарния апарат зависи не само от функционалното състояние и подвижността на ресничките, но и от реологичните свойства на бронхиалния секрет. Обикновено бронхиалният секрет съдържа 95% вода, останалите 5% са мукозни гликопротеини (муцини), протеини, липиди и електролити. Мукоцилиарният клирънс е оптимален при достатъчно течен и еластичен бронхиален секрет. При гъст и вискозен секрет движението на ресничките и прочистването на трахеобронхиалното дърво са рязко затруднени. При прекомерно течен секрет обаче е нарушен и мукоцилиарният транспорт, тъй като няма недостатъчен контакт и адхезия на секрета към ресничестия епител.

Възможни са вродени и придобити дефекти на мукоцилиарния апарат. Вродено нарушение се наблюдава при синдром на Картагенер-Сиверт (situs viscerum inversus + вродена бронхиектазия + риносинусопатия + безплодие при мъжете поради недостатъчна подвижност на сперматозоидите + дефект във функцията на ресничестия епител).

При хроничен бронхит, под влияние на гореспоменатите етиологични фактори, се наблюдава нарушаване на функцията на ресничестия епител (мукоцилиарен транспорт), неговата дистрофия и смърт, което от своя страна допринася за колонизацията на микроорганизми в бронхиалното дърво и персистирането на възпалителния процес.

Нарушаването на мукоцилиарния транспорт се улеснява и от недостатъчното производство на тестостерон от тестисите при мъжете (тестостеронът стимулира функцията на ресничестия епител), което често се наблюдава при хроничен бронхит под влияние на продължително тютюнопушене и злоупотреба с алкохол.

[ 1 ], [ 2 ]

Дисфункция на белодробната сърфактантна система

Сърфактантът е липидно-протеинов комплекс, който покрива алвеолите като филм и има свойството да намалява повърхностното им напрежение.

Системата от повърхностноактивни вещества на белите дробове включва следните компоненти:

• Самото повърхностноактивно вещество е повърхностноактивен филм под формата на еднослойна мономолекулна мембрана; то се намира в алвеолите, алвеоларните канали и дихателните бронхиоли от 1-ви-3-ти ред;
• хипофаза (подлежащ хидрофилен слой) - течна среда, разположена под зрелия сърфактант; тя запълва неравностите на самия сърфактант и съдържа резервен зрял сърфактант, осмиофилни телца и техните фрагменти (секреторни продукти на алвеолоцити тип II) и макрофаги.

Повърхностноактивното вещество е 90% липид; 85% от тях са фосфолипиди. Основният компонент на повърхностноактивното вещество следователно са фосфолипидите, от които лецитинът има най-голяма повърхностна активност.

Наред с фосфолипидите, повърхностноактивното вещество съдържа апопротеини, които играят важна роля за стабилизиране на фосфолипидния филм, както и гликопротеини.

Синтезът на белодробен сърфактант се осъществява от алвеоцити тип II, които са разположени в междуалвеоларните прегради. Алвеоцитите тип II съставляват 60% от всички алвеоларни епителни клетки. Има и доказателства за участието на клетките Clara в синтеза на сърфактант.

Полуживотът на повърхностноактивното вещество не надвишава 2 дни, обновяването му става бързо. Известни са следните пътища за екскреция на повърхностноактивното вещество:

• фагоцитоза и смилане на повърхностноактивно вещество от алвеоларни макрофаги;
• отстраняване от алвеолите през дихателните пътища;
• ендоцитоза на сърфактанта от алвеоларни клетки тип I;
• намаляване на съдържанието на повърхностноактивни вещества под въздействието на локално произведени ензими.

Основните функции на повърхностноактивните вещества са:

• намаляване на повърхностното напрежение на алвеолите по време на издишване, което предотвратява слепването на алвеоларните стени и експираторния колапс на белия дроб. Благодарение на повърхностноактивното вещество, системата от пчелна пита на алвеолите остава отворена по време на дълбоко издишване.
• предотвратяване на колапса на малките бронхи по време на издишване, намаляване на образуването на слузни агломерати;
• създаване на оптимални условия за транспортиране на слуз чрез осигуряване на адекватна адхезия на секретите към бронхиалната стена;
• антиоксидантно действие, защита на алвеоларната стена от вредното въздействие на пероксидните съединения;
• участие в движението и отстраняването на бактериални и небактериални частици, преминали мукоцилиарната бариера, което допълва функцията на мукоцилиарния апарат; движението на сърфактанта от област с ниско към област с високо повърхностно напрежение спомага за отстраняването на частици в области на бронхиалното дърво, в които липсва цилиарният апарат;
• активиране на бактерицидната функция на алвеоларните макрофаги;
• участие в усвояването на кислород и регулирането на постъпването му в кръвта.

Производството на повърхностноактивни вещества се регулира от редица фактори:

• възбуждане на симпатиковата нервна система и съответно на бета-адренергичните рецептори (те се намират върху алвеоцити тип II), което води до увеличаване на синтеза на повърхностноактивни вещества;
• повишена активност на парасимпатиковата нервна система (нейният невротрансмитер, ацетилхолин, стимулира синтеза на повърхностноактивно вещество);
• глюкокортикоиди, естрогени, тироидни хормони (ускоряват синтеза на повърхностноактивно вещество).

При хроничен бронхит производството на повърхностноактивни вещества се нарушава под влияние на етиологични фактори. Тютюневият дим и вредните примеси (кварц, азбестов прах и др.) във вдишвания въздух играят особено изразена отрицателна роля в това отношение.

Намалената синтеза на сърфактанти при хроничен бронхит води до:

• повишен вискозитет на храчките и нарушаване на транспорта на бронхиалното съдържимо;
• нарушаване на нецилиарния транспорт;
• колапс на алвеолите и запушване на малките бронхи и бронхиоли;
• колонизация на микроби в бронхиалното дърво и влошаване на инфекциозно-възпалителния процес в бронхите.

Нарушение на съдържанието на хуморални защитни фактори в бронхиалното съдържимо

Дефицит на имуноглобулин А

Бронхиалното съдържимо съдържа имуноглобулини IgG, IgM, IgA в различни количества. Основната роля в защитата на трахеобронхиалното дърво от инфекция принадлежи на IgA, чието съдържание в бронхиалния секрет е по-високо, отколкото в кръвния серум. IgA в бронхите се секретира от клетки на бронхо-свързаната лимфоидна тъкан, по-специално от плазмените клетки на субмукозния слой на бронхите (секреторни IgA). Производството на IgA в дихателните пътища е 25 mg/kg/ден. Освен това, бронхиалният секрет съдържа малко количество IgA, което постъпва от кръвта чрез транссудация.

IgA изпълнява следните функции в бронхопулмоналната система:

• има антивирусен и антимикробен ефект, предотвратява разпространението на вируси, намалява способността на микробите да се прилепват към бронхиалната лигавица;
• участва в активирането на комплемента чрез алтернативния път, което насърчава лизиса на микроорганизми;
• засилва антибактериалния ефект на лизозима и лактоферина;
• инхибира IR-клетъчната и антитяло-зависимата клетъчна цитотоксичност;
• има свойството да се свързва с тъканни и чужди протеинови антигени, елиминирайки ги от кръвообращението и по този начин предотвратявайки образуването на автоантитела.

IgA проявява своите защитни свойства главно в проксималните части на дихателните пътища. В дисталните части на бронхите най-значима роля в антимикробната защита играе IgG, който попада в бронхиалния секрет чрез транссудация от кръвния серум.

Бронхиалните секрети също съдържат малко количество IgM, което се синтезира локално.

При хроничен бронхит съдържанието на имуноглобулини, предимно IgA, в бронхиалните секрети е значително намалено, което нарушава антиинфекциозната защита, насърчава развитието на цитотоксични реакции с увреждане на бронхите и прогресията на хроничния бронхит.

[ 3 ], [ 4 ]

Дефицит на компонентите на комплемента

Комплементната система е система от протеини в кръвния серум, която включва 9 компонента (14 протеина), които, когато са активирани, са способни да унищожават чужди вещества, предимно инфекциозни агенти.

Има 2 пътя на активиране на комплемента: класически и алтернативен (пропердин).

Имунните комплекси, които най-често включват IgM, IgG и С-реактивен протеин, участват в активирането на комплемента по класическия път. Имунните комплекси, включващи имуноглобулини A, D и E, не активират комплементната система.

В класическия път на активиране на комплемента, компонентите C1q, C1r, C1g първоначално се активират последователно с участието на Ca йони, което води до образуване на активната форма на C1. Компонентът (активната форма) има протеолитична активност. Под негово влияние се образува активният C3 комплекс (обвивка) от компоненти C2 и C4, а впоследствие, с негово участие, се образува т.нар. „мембранно-атакуващ блок“ (активни компоненти C5-C6-C7-C8-C9). Този протеин представлява трансмембранен канал, пропусклив за електролити и вода. Поради по-високото колоидно-осмотично налягане в микробната клетка, в нея започват да навлизат Na ⁺ и вода, в резултат на което клетката набъбва и се лизира.

Алтернативният път на активиране на комплемента не изисква участието на ранните компоненти на комплемента C1, C2, C4. Бактериални полизахариди, ендотоксини и други фактори могат да бъдат активатори на алтернативния път. Компонент C3 се разделя на C3a и C3b. Последният, в комбинация с пропердин, насърчава образуването на "мембранния атакуващ блок" C5-C9, след което настъпва цитолиза на чуждия агент (както при активирането по класическия път).

В бронхиалното съдържимо повечето комплементни фактори се откриват в малки количества, но бронхопротективната им роля е много важна.

Комплементната система на бронхиалните секрети има следното значение:

• участва във възпалителни и имунни реакции в белодробната тъкан;
• предпазва бронхите и белодробната тъкан от инфекция и други чужди агенти чрез активиране на комплемента по алтернативния път;
• участва в процеса на микробна фагоцитоза (хемотаксис, фагоцитоза);
• активира мукоцилиарния клирънс;
• повлиява секрецията на слузни гликопротеини в бронхите (чрез компонент C3a).

Повечето от биологичните ефекти на комплементната система се реализират благодарение на наличието на рецептори за компонентите. Рецепторите за C3a компонента се намират на повърхността на неутрофили, моноцити, еозинофили, тромбоцити и алвеоларни макрофаги.

При хроничен бронхит се нарушава синтезът на компоненти на комплемента, което е от голямо значение за прогресията на инфекциозния и възпалителния процес в бронхите.

Намалено съдържание на лизозим в бронхиалните секрети

Лизозимът (мурамидаза) е бактерицидно вещество, съдържащо се в бронхиалните секрети, произвеждано от моноцити, неутрофили, алвеоларни макрофаги и серозни клетки на бронхиалните жлези. Белите дробове са най-богати на лизозим. Лизозимът играе следната роля в бронхиалните секрети:

• осигурява защита на бронхопулмоналната система от инфекция;
• повлиява реологичните свойства на храчките (лизозимът in vitro взаимодейства с киселинните гликопротеини на слузта, утаява муцин, което влошава реологията на храчките и мукоцилиарния транспорт).

При хроничен бронхит производството на лизозим и съдържанието му в бронхиалните секрети и белодробната тъкан е значително намалено, което допринася за прогресията на инфекциозния и възпалителен процес в бронхите.

Намалено съдържание на лактоферин в бронхиалните секрети

Лактоферинът е желязосъдържащ гликопротеин, произвеждан от жлезисти клетки и присъстващ в почти всички телесни секрети, които измиват лигавиците. В бронхите лактоферинът се произвежда от серозни клетки на бронхиалните жлези.

Лактоферинът има бактерицидно и бактериостатично действие. При хроничен бронхит производството на лактоферин и съдържанието му в бронхиалните секрети са значително намалени, което спомага за поддържането на инфекциозния и възпалителен процес в бронхопулмоналната система.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Намаляване на съдържанието на фибронектин в бронхиалните секрети

Фибронектинът е високомолекулен гликопротеин (молекулно тегло 440 000 далтона), присъстващ в неразтворима форма в съединителната тъкан и на повърхността на мембраните на някои клетки, а в разтворима форма - в различни извънклетъчни течности. Фибронектинът се произвежда от фибробласти, алвеоларни макрофаги, моноцити и ендотелни клетки, намира се в кръвта, цереброспиналната течност, урината, бронхиалните секрети, върху мембраните на моноцити, макрофаги, фибробласти, тромбоцити, хепатоцити. Фибронектинът се свързва с колаген, фибриноген, фибробласти. Основната роля на фибронектина е участието в междуклетъчните взаимодействия:

• засилва прикрепването на моноцитите към клетъчните повърхности, привлича моноцитите към мястото на възпалението;
• участва в елиминирането на бактерии, унищожени клетки, фибрин;
• подготвя бактериални и небактериални частици за фагоцитоза.

При хроничен бронхит съдържанието на фибронектин в бронхиалното съдържимо намалява, което може да допринесе за прогресията на хроничния възпалителен процес в бронхите.

Нарушение на съдържанието на интерферон в бронхиалното съдържимо

Интерфероните са група нискомолекулни пептиди с антивирусна, противотуморна и имунорегулаторна активност.

Съществуват алфа, бета и гама интерферон. Алфа интерферонът има предимно антивирусен и антипролиферативен ефект и се произвежда от В-лимфоцити, О-лимфоцити и макрофаги.

Бета-интерферонът се характеризира с антивирусна активност и се произвежда от фибробласти и макрофаги.

Гама-интерферонът е универсален ендогенен имуномодулатор. Той се произвежда от Т-лимфоцити и NK-лимфоцити. Под влияние на гама-интерферона се засилва свързването на антигени от клетките, експресията на HLA антигени, лизисът на целевите клетки, производството на имуноглобулини, фагоцитната активност на макрофагите се увеличава, растежът на туморните клетки се инхибира и вътреклетъчното размножаване на бактериите се потиска.

Съдържанието на интерферони в бронхиалните секрети по време на хроничен бронхит е значително намалено, което допринася за развитието и поддържането на инфекциозния и възпалителен процес в бронхите.

Нарушение на съотношението на протеазите и техните инхибитори

Протеазните инхибитори включват алфа1-антитрипсин и алфа2-макроглобулин. Те се произвеждат от неутрофили, алвеоларни макрофаги и черния дроб. Обикновено съществува определен баланс между протеазите на бронхиалната секреция и антипротеазната защита.

В редки случаи, хроничният необструктивен бронхит може да включва генетично обусловено намаляване на антипротеазната активност, което допринася за увреждане на бронхопулмоналната система от протеазите. Този механизъм е от много по-голямо значение за развитието на белодробен емфизем.

Дисфункция на алвеоларните макрофаги

Алвеоларните макрофаги изпълняват следните функции:

• фагоцитират микробни и чужди немикробни частици;
• участват във възпалителни и имунни реакции;
• секретират компоненти на комплемента;
• секретират интерферон;
• активират антипротеолитичната активност на алфа2-макроглобулина;
• произвеждат лизозим;
• произвеждат фибронектин и хемотактични фактори.

Установено е значително намаляване на функцията на алвеоларните макрофаги при хроничен бронхит, което играе съществена роля в развитието на инфекциозно-възпалителния процес в бронхите.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Дисфункция на локалната (бронхопулмонална) и общата имунна система

В различни части на бронхопулмоналната система има струпвания от лимфоидна тъкан - бронхо-асоциирана лимфоидна тъкан. Това е източникът на образуване на В- и Т-лимфоцити. В бронхо-асоциираната лимфоидна тъкан има Т-лимфоцити (73%), В-лимфоцити (7%), О-лимфоцити (20%) и много естествени убийци.

При хроничен бронхит функцията на Т-супресорите и естествените убийци както в локалната бронхопулмонална система, така и като цяло може да бъде значително намалена, което допринася за развитието на автоимунни реакции, нарушаване на функцията на антимикробната и противотуморната защитна система. В някои случаи функцията на Т-хелперните лимфоцити е намалена и се нарушава образуването на защитен IgA. Гореспоменатите нарушения в бронхопулмоналната имунна система имат голямо патогенетично значение при хроничен бронхит.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Структурна реорганизация на бронхиалната лигавица

Структурната реорганизация на бронхиалната лигавица е най-важният фактор в патогенезата на хроничния бронхит. Слузта се произвежда от бронхиалните жлези в субмукозния слой на трахеята и бронхите до бронхиолите (т.е. в дихателните пътища, които имат слой от хрущялна тъкан), както и от бокалните клетки на епитела на дихателните пътища, чийто брой намалява с намаляване на калибъра на дихателните пътища. Структурната реорганизация на бронхиалната лигавица при хроничен бронхит се състои в значително увеличаване на броя и активността на бокалните клетки и хипертрофия на бронхиалните жлези. Това води до прекомерно количество слуз и влошаване на реологичните свойства на храчките и допринася за развитието на мукостаза.

Развитие на класическата патогенетична триада и освобождаване на възпалителни медиатори и цитокини

Задължителен фактор в патогенезата на хроничния бронхит е развитието на класическата патогенетична триада, която се състои от увеличаване на производството на слуз (хиперкриния), качествена промяна в бронхиалната слуз (става вискозна, гъста - дискриния) и застой на слуз (мукостаза).

Хиперкринията (хиперсекреция на слуз) е свързана с активирането на секреторните клетки, което може да доведе до увеличаване на размера (хипертрофия) и броя на тези клетки (хиперплазия). Активирането на секреторните клетки се причинява от:

• повишена активност на парасимпатиковата (холинергична), симпатиковата (алфа- или бета-адренергична) или неадренергичната нехолинергична нервна система;
• освобождаване на възпалителни медиатори - хистамин, производни на арахидонова киселина, цитокини.

Хистаминът се освобождава предимно от мастоцитите, които се намират в големи количества в субмукозата близо до секреторните жлези и в базалната мембрана близо до бокаловидните клетки. Под влияние на хистамина се възбуждат H1 и H2 рецепторите на секреторните клетки. Стимулирането на H1 рецепторите увеличава секрецията на мукусни гликопротеини. Стимулирането на H2 рецепторите води до увеличаване на притока на натрий и хлор в лумена на дихателните пътища, което е съпроводено с увеличаване на притока на вода и, следователно, увеличаване на обема на секрецията.

Производни на арахидоновата киселина - простагландини (PgA2, PgD2, PgF2a), левкотриени (LTC4, LTD4) стимулират секрецията на слуз и увеличават съдържанието на гликопротеини в нея. Сред производните на арахидоновата киселина, левкотриените са най-мощните секретостимулиращи агенти.

Установено е, че сред цитокините, тумор некрозис факторът има стимулиращ ефект върху секрецията на бронхиалните жлези.

Освобождаването на тези възпалителни медиатори се дължи на следните причини:

• Възпалителната реакция насърчава притока на възпалителни ефекторни клетки (мастоцити, моноцити, макрофаги, неутрофили, еозинофили) в субепителните тъкани, които, когато са активни, освобождават възпалителни медиатори - хистамин, производни на арахидонова киселина, фактор, активиращ тромбоцитите, тумор некрозис фактор и др.);
• самите епителни клетки са способни да освобождават възпалителни медиатори в отговор на външни влияния;
• Плазмената ексудация увеличава притока на възпалителни ефекторни клетки.

От голямо значение за развитието на хроничен бронхит е хиперпродукцията на протеолитични ензими от неутрофилите - неутрофилна еластаза и др.

Прекомерното количество слуз, нарушаването на нейните реологични свойства (прекомерен вискозитет) при условия на намалена функция на ресничестия епител (цилиарна недостатъчност) води до рязко забавяне на евакуацията на слузта и дори до запушване на бронхиолите. Дренажната функция на бронхиалното дърво по този начин е рязко нарушена, като на фона на потискане на локалната бронхопулмонална защитна система се създават условия за развитие на бронхогенна инфекция, като скоростта на размножаване на микроорганизмите започва да надвишава скоростта на тяхното елиминиране. Впоследствие, с наличието на патогенетична триада (хиперкриния, дискриния, мукостаза) и по-нататъшно потискане на локалната защитна система, инфекцията в бронхиалното дърво е постоянно налична и причинява увреждане на бронхиалните структури. Тя прониква в дълбоките слоеве на бронхиалната стена и води до развитие на панбронхит, перибронхит с последващо образуване на деформиращ бронхит и бронхиектазии.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Патоморфология

При хроничен бронхит се наблюдава хипертрофия и хиперплазия на трахеобронхиалните жлези и увеличаване на броя на бокалните клетки. Наблюдава се намаляване на броя на ресничестите клетки и плоскоклетъчна метаплазия на епитела. Дебелината на бронхиалната стена се увеличава 1,5-2 пъти поради хиперплазия на бронхиалните жлези, вазодилатация, оток на лигавицата и субмукозния слой, клетъчна инфилтрация и области на склероза. В случай на обостряне на хроничен бронхит се наблюдава инфилтрация от неутрофилни левкоцити, лимфоидни и плазмени клетки.

При хроничен обструктивен бронхит най-изразените признаци на обструкция се откриват в малките бронхи и бронхиолите: облитерация и стеноза поради изразен възпалителен оток, клетъчна пролиферация и фиброза, белези; възможно е образуването на бронхиоектазия с дистална облитерация.