Неофилин

Неофилинът е бронходилататор от групата на метилксантините.

Показания Neophyllina

• Бронхиална астма.
• Хронични обструктивни белодробни заболявания (хроничен обструктивен бронхит, белодробен емфизем).
• Белодробна хипертония.
• Синдром на централна нощна апнея.

Формуляр за освобождаване

Таблетки с удължено действие.

Основни физикохимични свойства:

• Таблетки 100 мг - бял цвят, плоскоцилиндрична форма, скосени;
• Таблетки от 300 mg - бял цвят, плоскоцилиндрична форма, скосени и набраздени.

1 таблетка съдържа теофилин монохидрат, изразено в теофилин - 100 mg или 300 mg;

Помощни вещества: лактоза монохидрат, дисперсия на амониев метакрилатен съполимер, дисперсия на метакрилатен съполимер, магнезиев стеарат, талк.

Фармакодинамика

Механизмът на действие се дължи главно на блокиране на аденозиновите рецептори, инхибиране на фосфодиестеразите, повишаване на вътреклетъчното съдържание на цАМФ, намаляване на вътреклетъчната концентрация на калциеви йони, в резултат на което гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревния тракт, жлъчните пътища, матката, коронарните, мозъчните и белодробните съдове се отпуска, периферното съдово съпротивление намалява; повишава тонуса на дихателните мускули (междуребрените мускули и диафрагмата), намалява белодробното съдово съпротивление и подобрява оксигенацията на кръвта, активира дихателния център на продълговатия мозък, повишава чувствителността му към въглероден диоксид, подобрява алвеоларната вентилация, което води до намаляване на тежестта и честотата на епизодите на апнея; елиминира ангиоспазъм, увеличава колатералния кръвен поток и оксигенацията на кръвта, намалява перифокалния и общия мозъчен оток, намалява ликворното и следователно вътречерепното налягане; подобрява реологичните свойства на кръвта, намалява тромбозата, инхибира агрегацията на тромбоцитите (чрез инхибиране на фактора за активиране на тромбоцитите и простагландин F2α), нормализира микроциркулацията; има антиалергичен ефект, инхибира дегранулацията на мастоцитите и намалява нивото на алергичните медиатори (серотонин, хистамин, левкотриени); увеличава бъбречния кръвоток, има диуретичен ефект поради намаляване на реабсорбцията в тубулите, увеличава отделянето на вода, хлорни йони, натрий.

Фармакокинетика

При перорално приложение, теофилинът се абсорбира напълно в стомашно-чревния тракт, бионаличността е около 90%, при прием на теофилин под формата на таблетки с удължено действие, максималната концентрация се достига след 6 часа. Свързването с протеините на кръвната плазма е: при здрави възрастни - около 60%, при пациенти с чернодробна цироза - 35%. Прониква през хистохематични бариери, разпределяйки се в тъканите. Около 90% от теофилина се метаболизира в черния дроб с участието на няколко изоензима на цитохром Р450 до неактивни метаболити - 1,3-диметилпикокова киселина, 1-метилпикокова киселина и 3-метилксантин. Екскретира се главно през бъбреците под формата на метаболити; непроменен се екскретира при възрастни до 13%, при деца - до 50% от лекарството. Частично прониква в кърмата. Елиминационният полуживот на теофилина зависи от възрастта и наличието на съпътстващи заболявания и е следният: при възрастни пациенти с бронхиална астма - 6-12 часа; при деца от 6 месеца - 3-4 часа; при пушачи - 4-5 часа; при възрастни хора и при сърдечна недостатъчност, чернодробна дисфункция, белодробен оток, хронична обструктивна белодробна болест и бронхит - повече от 24 часа, което изисква подходяща корекция на интервала между приема на лекарството.

Терапевтичните концентрации на теофилин в кръвта са: за бронходилататорен ефект - 10-20 µg/ml, за възбуждащ ефект върху дихателния център - 5-10 µg/ml. Токсичните концентрации са над 20 µg/mL.

Дозиране и администриране

Лекарството трябва да се приема перорално 30-60 минути преди хранене или 2 часа след хранене, като се пие достатъчно течност. Таблетка от 300 mg може да се раздели наполовина (таблетки от 100 mg - не се делят), но не трябва да се разтрошава, дъвче или разтваря във вода. В някои случаи, за да се намали дразнещият ефект върху стомашната лигавица, лекарството трябва да се приема по време на или непосредствено след хранене.

Дозовият режим се определя индивидуално, в зависимост от възрастта, телесното тегло на пациента и метаболитните особености.

Началната дневна доза за възрастни и деца от 12-годишна възраст с телесно тегло над 45 kg е 300 mg (1 таблетка от 300 mg веднъж дневно или 3 таблетки от 100 mg веднъж дневно). След 3 дни прием на лекарството дневната доза може да се увеличи до 450 mg (1½ таблетки от 300 mg), след още 3 дни лечение, ако е необходимо, дневната доза може да се увеличи до 600 mg (1 таблетка от 300 mg 2 пъти дневно или 3 таблетки от 100 mg 2 пъти дневно).

Повишаване на дозата е възможно само при добра поносимост.

При деца от 6 до 12-годишна възраст с телесно тегло 20-45 kg дневната доза е 150 mg (½ таблетка 300 mg веднъж дневно). След 3 дни прием на лекарството дневната доза може да се увеличи до 300 mg (½ таблетка 300 mg 2 пъти дневно), след още 3 дни лечение дневната доза може да се увеличи до 450-600 mg (1½ таблетки 300 mg 1 път дневно или 1 таблетка 300 mg 2 пъти дневно, или 3 таблетки 100 mg 2 пъти дневно).

За пациенти в напреднала възраст със сърдечно-съдови заболявания препоръчителната дневна доза е 8 mg/kg телесно тегло. Максималният терапевтичен ефект започва да се проявява на 3-4-ия ден след началото на лечението.

За пациенти, които пушат, дневната доза може постепенно да се увеличи до 900-1050 mg (3-3½ таблетки от 300 mg).

Пациенти със синдром на централна нощна апнея могат да приемат еднократна доза от лекарството преди лягане.

Препоръчва се допълнително увеличаване на дозата въз основа на определянето на серумните концентрации на теофилин.

Дозировката трябва да се избира индивидуално, но обикновено таблетките се приемат 2 пъти дневно. При пациенти с най-тежка клинична проява на симптомите са подходящи по-високи сутрешни или вечерни дози.

При пациенти, чиито симптоми продължават през нощта или през деня, независимо от друга терапия, или ако не са получавали теофилин, терапията може да бъде допълнена с препоръчителната еднократна дневна доза теофилин сутрин или вечер.

При предписване на високи дози, плазмените концентрации на теофилин се проследяват по време на лечението (терапевтичната концентрация е в рамките на 10-15 µg/mL).

Общата доза не трябва да надвишава 24 mg/kg телесно тегло за деца и 13 mg/kg за възрастни. Въпреки това, определянето на плазмените нива на теофилин 4-8 часа след приложение и поне 3 дни след всяка промяна на дозата позволява по-точна оценка на необходимостта от специфична доза, поради наличието на значителни индивидуални разлики в степента на екскреция при отделните пациенти.

Деца.

Лекарството не трябва да се използва при деца под 6-годишна възраст с телесно тегло по-малко от 20 kg.

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството и други ксантинови производни (кофеин, пентоксифилин, теобромин), остра сърдечна недостатъчност, ангина пекторис, остър миокарден инфаркт, остри нарушения на сърдечния ритъм, пароксизмална тахикардия, екстрасистолия, тежка артериална хипер- и хипотония, широко разпространена атеросклероза, белодробен оток, хеморагичен инсулт, глаукома, ретинален кръвоизлив, анамнеза за кървене, стомашна и дуоденална язва (в обостряне), гастроезофагеален рефлукс, епилепсия, повишена гърчова готовност, неконтролиран хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм, тиреотоксикоза, чернодробна и/или бъбречна дисфункция, порфирия, сепсис, едновременна употреба при деца с ефедрин.

Странични ефекти Neophyllina

Нежеланите реакции обикновено се наблюдават при плазмени концентрации на теофилин > 20 mcg/mL.

Дихателна система, гръден кош и медиастинални органи: повишена дихателна честота.

Стомашно-чревен тракт: киселини, намален апетит/анорексия при продължителна употреба, гадене, повръщане, коремна болка, диария, гастроезофагеален рефлукс, обостряне на пептична язва, стимулиране на секрецията на стомашна киселина, чревна атония, храносмилателен кръвоизлив.

Черен дроб и жлъчни пътища: чернодробна дисфункция, жълтеница.

Бъбречна и пикочно-полова система: повишена диуреза, особено при деца, задържане на урина при възрастни мъже.

Метаболизъм: хипокалиемия, хиперкалцемия, хиперурикемия, хипергликемия, рабдомиолиза, метаболитна ацидоза.

Нервна система: замаяност, главоболие, раздразнителност, тревожност, безпокойство, възбуда, нарушения на съня, безсъние, тремор, объркване/загуба на съзнание, делириум, гърчове, халюцинации, пресинкопално състояние, остра енцефалопатия.

Сърдечно-съдова система: палпитации, тахикардия, понижено кръвно налягане, аритмии, кардиалгия, повишена честота на пристъпи на ангинозна болка, екстрасистолия (камерна, суправентрикуларна), сърдечна недостатъчност.

Кръвоносна и лимфна система: аплазия на еритроцитите.

Имунна система: реакции на свръхчувствителност, включително ангиоедем, анафилактични и анафилактоидни реакции, бронхоспазъм.

Кожа и подкожна тъкан: кожен обрив, ексфолиативен дерматит, сърбеж на кожата, уртикария.

Общи нарушения: повишена телесна температура, слабост, чувство на треска и лицева хиперемия, повишено изпотяване, диспнея.

Лабораторни показатели: електролитен дисбаланс, киселинно-алкален дисбаланс и повишени нива на креатинин в кръвта.

В повечето случаи страничните ефекти намаляват, когато дозата на лекарството се намали.

Докладване на предполагаеми нежелани реакции.

Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции след регистрация на лекарствен продукт е важна процедура. Това позволява непрекъснато наблюдение на съотношението полза/риск за въпросния лекарствен продукт. Здравните специалисти следва да съобщават за всички предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване.

Свръх доза

Предозиране се наблюдава, ако серумната концентрация на теофилин надвиши 20 mg/mL (110 µmol/L).

Симптоми. Тежки симптоми могат да се развият 12 часа след предозиране с лекарствената форма с удължено освобождаване.

Храносмилателен тракт: гадене, повръщане (често тежки форми), епигастрична болка, диария, хематемеза, панкреатит.

Централна нервна система: делириум, възбуда, тревожност, деменция, токсична психоза, тремор, повишени рефлекси на крайниците и конвулсии, мускулна хипертония. В много тежки случаи може да се развие кома.

Сърдечно-съдова система: синусова тахикардия, ектопичен ритъм, суправентрикуларна и камерна тахикардия, артериална хипертония/хипотония, рязко понижаване на кръвното налягане.

Метаболитни нарушения: метаболитна ацидоза, хипокалиемия (чрез прехвърляне на калий от плазмата към клетките може да се развие бързо и тежко), хипофосфатемия, хиперкалцемия, хипомагнезиемия, хипергликемия, рабдомиолиза.

Други: респираторна алкалоза, хипервентилация, остра бъбречна недостатъчност, дехидратация или засилване на други прояви на нежелани реакции.

Лечение. Прекратяване на приема на лекарството, стомашна промивка, интравенозен активен въглен, осмотични лаксативи (в рамките на 1-2 часа след предозиране); хемодиализа. Контрол на нивото на теофилин в кръвния серум до нормализиране на показателите, мониторинг на ЕКГ и бъбречната функция.

Диазепам е показан при гърчов синдром.

При пациенти без бронхиална астма, в случай на тежка тахикардия, могат да се използват неселективни β-адреноблокери. В тежки случаи е възможно ускоряване на елиминирането на теофилин чрез хемосорбция или хемодиализа.

Хипокалиемията трябва да се избягва/предотвратява. В случай на хипокалиемия е необходима спешна интравенозна инфузия на разтвор на калиев хлорид, както и мониторинг на плазмените нива на калий и магнезий.

Ако се използват големи количества калий, по време на възстановяване може да се развие хиперкалиемия. Ако плазменото ниво на калий е ниско, плазмената концентрация на магнезий трябва да се измери възможно най-скоро.

Антиаритмичните лекарства, които имат антиконвулсивно действие, като лидокаин, трябва да се избягват при камерни аритмии поради риска от влошаване на гърчовете. При повръщане трябва да се използват антиеметици като метоклопрамид или ондансетрон.

При тахикардия с адекватен сърдечен дебит е по-добре да не се използва лечение.

При животозастрашаващо предозиране със сърдечни ритъмни нарушения - приложение на пропранолол на неастматични пациенти (1 mg за възрастни и 0,02 mg/kg телесно тегло за деца). Тази доза може да се прилага на всеки 5-10 минути, докато сърдечният ритъм се нормализира, но не превишавайте максималната доза от 0,1 mg/kg телесно тегло. Пропранолол може да причини тежък бронхоспазъм при пациенти с астма, така че в такива случаи трябва да се използва верапамил.

По-нататъшното лечение зависи от степента на предозиране и протичането на интоксикация, както и от наличните симптоми.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарства, които повишават клирънса на теофилин: аминоглутетимид, антиепилептици (напр. фенитоин, карбамазепин, примидон), магнезиев хидроксид, изопротеренол, литий, морацизин, рифампицин, ритонавир, сулфинпиразон, барбитурати (особено фенобарбитал и пентобарбитал). Ефектът на теофилина може да бъде по-слаб и при пушачи. При пациенти, приемащи едновременно един или повече от гореспоменатите лекарствени продукти с теофилин, е необходимо да се следи концентрацията на теофилин в серума и да се коригира дозата, ако е необходимо.

Лекарства, които намаляват клирънса на теофилин: алопуринол, ацикловир, карбимазол, фенилбутазон, флувоксамин, имипенем, изопреналин, циметидин, флуконазол, фуроземид, пентоксифилин, дисулфирам, интерферон, низатидин, калциеви антагонисти (верапамил, дилтиазем), амиодарон, парацетамол, пробенецид, ранитидин, такрин, пропафенон, пропранолол, окспентифилин, изониазид, линкомицин, метотрексат, зафирлукаст, мексилетин, флуорохинолони (офлоксацин, норфлоксацин; при употреба на ципрофлоксацин е необходимо да се намали дозата с поне 60%, еноксацин - с 30%), макролиди (кларитромицин, еритромицин), тиклопидин, тиабендазол, вилоксазин хидрохлорид, перорални контрацептиви, ваксина срещу грип. При пациенти, които приемат едновременно едно или повече от гореспоменатите лекарства с теофилин, е необходимо да се следи концентрацията на теофилин в серума и дозата да се намали, ако е необходимо.

Плазмената концентрация на теофилин може да бъде намалена при едновременна употреба на теофилин с билкови лекарства, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Едновременното приложение на теофилин и фенитоин може да доведе до понижени нива на последния.

Ефедринът усилва ефектите на теофилина.

Комбинацията от теофилин и флувоксамин трябва да се избягва. Ако е невъзможно да се избегне тази комбинация, пациентите трябва да приемат половин доза теофилин и внимателно да следят плазмените концентрации на последния.

Комбинациите от теофилин и аденозин, бензодиазепин, халотан и ломустин трябва да се използват с особено внимание. Анестезията с халотан може да причини сериозни нарушения на сърдечния ритъм при пациенти, приемащи теофилин.

Едновременната употреба на теофилин и големи количества храни и напитки, съдържащи метилксантини (кафе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобни тонизиращи напитки), лекарства, съдържащи ксантинови производни (кофеин, теобромин, пентоксифилин), α и β-адренергични агонисти (селективни и неселективни), глюкагон трябва да се избягва, предвид потенцирането на ефектите на теофилина.

Едновременното приложение на теофилин с β-адреноблокери може да антагонизира бронходилатиращия му ефект; с кетамин, хинолони - намалява прага на гърчовете; с аденозин, литиев карбонат и β-рецепторни антагонисти - намалява ефективността на последните; с доксапрам - може да предизвика стимулация на централната нервна система.

Теофилинът може да засили ефектите на диуретиците и резерпина.

Едновременната употреба на теофилин и β-рецепторни антагонисти трябва да се избягва, тъй като теофилинът може да загуби своята ефикасност.

Има противоречиви доказателства за потенциране на ефектите на теофилина при грипни състояния.

Ксантините могат да изострят хипокалиемията, дължаща се на терапия с β-адренорецепторни агонисти, стероиди, диуретици и хипоксия. Това се отнася за хоспитализирани пациенти с тежка астма и е необходимо да се следят серумните нива на калий.

Условия за съхранение

Съхранявайте в оригиналната опаковка при температура не по-висока от 25°С.

Да се съхранява на място, недостъпно за деца.

Специални инструкции

Теофилин трябва да се прилага само при абсолютна необходимост и с повишено внимание при нестабилна ангина пекторис, сърдечни заболявания, при които може да се наблюдава тахиаритмия; при хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, бъбречна и чернодробна дисфункция, при хипертиреоидизъм, при остра порфирия, при хроничен алкохолизъм и белодробни заболявания, при пациенти с анамнеза за пептична язва и пациенти над 60-годишна възраст.

Употребата на теофилин при тежка атеросклероза, сепсис е възможна с повишено внимание, под лекарско наблюдение, ако има индикации за употребата на теофилин. Ограничението върху употребата на теофилин при гастроезофагеален рефлукс е свързано с ефекта върху гладките мускули на кардиоезофагеалния сфинктер, което може да влоши състоянието на пациента при гастроезофагеален рефлукс, увеличавайки рефлукса.

Тютюнопушенето и консумацията на алкохол могат да доведат до повишаване на клирънса на теофилин и следователно до намаляване на терапевтичния му ефект и необходимост от по-високи дози.

По време на лечение с теофилин е необходимо внимателно наблюдение и намаляване на дозата при пациенти със сърдечна недостатъчност, хроничен алкохолизъм, чернодробна дисфункция (особено при цироза), с намалена концентрация на кислород в кръвта (хипоксемия), с треска, пациенти с пневмония или вирусни инфекции (особено грип) поради възможно намаляване на клирънса на теофилин. Едновременно с това е необходимо да се следят плазмените нива на теофилин, които надвишават нормалните граници.

Необходимо е наблюдение при лечение с теофилин на пациенти с пептична язва, сърдечни аритмии, артериална хипертония, други сърдечно-съдови заболявания, хипертиреоидизъм или остри фебрилни състояния.

Пациенти с анамнеза за гърчове трябва да избягват теофилин и да използват алтернативно лечение.

Необходимо е повишено внимание при употреба на лекарството при пациенти, страдащи от безсъние, както и при мъже в напреднала възраст с анамнеза за уголемяване на простатата, поради риск от задържане на урина.

Ако е необходим аминофилин (теофилин-етилендиамин), пациентите, които вече са използвали теофилин, трябва да проведат повторно мониторинг на плазмените си нива на теофилин.

Като се има предвид невъзможността да се гарантира биоеквивалентност на отделни лекарствени продукти, съдържащи теофилин с удължено освобождаване, преминаването от терапия с лекарствения продукт Неофилин, под формата на таблетки с удължено освобождаване, към друг лекарствен продукт от групата на ксантините с удължено освобождаване трябва да се извършва чрез многократно титриране на дозата и след клинична оценка.

По време на лечение с теофилин е необходимо специално внимание при тежка астма. В такива ситуации се препоръчва да се следи нивото на серумния калий.

Влошаващи се симптоми на астма изискват спешна медицинска помощ. В случай на остър астматичен пристъп при пациент, получаващ дългодействащ теофилин, интравенозният аминофилин трябва да се прилага много внимателно.

Половината от препоръчителната натоварваща доза аминофилин (обикновено 6 mg/kg) трябва да се прилага внимателно, т.е. 3 mg/kg.

Ако е необходимо приложение на теофилин при деца с пирексия или деца с епилепсия и гърчове в анамнезата, е необходимо внимателно да се наблюдава клиничното им състояние и да се следят плазмените нива на теофилин. Теофилинът не е лекарство по избор при деца с бронхиална астма.

Теофилинът може да промени някои лабораторни стойности: да повиши нивата на мастни киселини и катехоламини в урината.

В случай на развитие на нежелани реакции е необходимо да се контролира нивото на теофилин в кръвта.

Важна информация за помощните вещества.

Това лекарство съдържа лактоза, поради което не трябва да се използва при пациенти с редки наследствени форми на галактозна непоносимост, лактазен дефицит или синдром на глюкозо-галактозна малабсорбция.

Употреба по време на бременност или кърмене.

Бременност.

Теофилинът прониква през плацентата.

Употребата на лекарствения продукт по време на бременност е възможна при липса на безопасна алтернатива, ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода. При бременни жени серумната концентрация на теофилин трябва да се определя по-често и дозата да се коригира съответно. Теофилинът трябва да се избягва в края на гестационния период, тъй като може да потисне контракциите на матката и да причини тахикардия у плода.

Кърмене.

Теофилинът прониква в кърмата, следователно терапевтични концентрации в серума могат да бъдат постигнати при деца. Употребата му при кърмещи майки е разрешена само ако очакваната полза за майката надвишава риска за новороденото.

Теофилинът може да причини повишена раздразнителност при новороденото, поради тази причина терапевтичната доза теофилин трябва да бъде възможно най-ниска.

Кърменето трябва да се започне непосредствено преди приема на лекарството. Всички ефекти на теофилина при кърмачета трябва да се следят внимателно. Ако са необходими по-високи терапевтични дози, кърменето трябва да се преустанови.

Плодовитост.

Няма клинични данни за фертилитета при хора. Нежеланите ефекти на теофилина върху мъжкия и женския фертилитет са известни от предклинични данни.

Способност за повлияване на скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми.

Като се има предвид, че чувствителните пациенти могат да получат нежелани реакции (замаяност) при употреба на лекарствения продукт, те трябва да се въздържат от шофиране на превозни средства и други дейности, изискващи концентрация на внимание, докато приемат лекарствения продукт.

Срок на годност

2 години.