Mepenam

Мепенам е системно антимикробно лекарство от подгрупата на карбапенемите.

Лекарството има бактерицидна активност – забавя свързването на клетъчните мембрани на грам-отрицателни и грам-положителни микроби, синтезирайки с тях протеин, който участва в свързването на пеницилин (PBP). [ 1 ]

Не се наблюдава кръстосана резистентност между меропенем и лекарства, принадлежащи към подгрупите макролиди, аминогликозиди с тетрациклини и хинолони (като се вземат предвид целевите бактерии). [ 2 ]

Показания Mepenam

Използва се при развитието на следните инфекции:

• пневмония, включително придобити в обществото и нозокомиални форми;
• увреждане на белите дробове и бронхите в случай на кистозна фиброза;
• усложнени от инфекции на уретрата или коремната област;
• лезии, които се развиват по време на раждане или след процеса на раждане;
• инфекции, засягащи епидермиса и меките тъкани (с усложнения);
• активна фаза на бактериален менингит.

Може да се предпише и в случай на неутропения или треска, когато има съмнение за развитие на бактериална инфекция.

Формуляр за освобождаване

Терапевтичното вещество се освобождава под формата на инжекционен лиофилизат - във флакони от 500-1000 mg. Вътре в опаковката - 1 такъв флакон.

Фармакодинамика

Както при други β-лактамни антибактериални средства, времената, в които нивата на меропенем са над минималната инхибираща стойност (T>MIC), показват забележима корелация с ефикасността. По време на предклинични проучвания е съобщено, че меропенем е ефективен при плазмени нива, които са приблизително 40% от интервала на дозиране над MIC на инфектиращите бактерии. Тази цел не е дефинирана клинично.

Микробна резистентност към меропенем може да се развие в следните случаи:

• повишаване на здравината на външната стена на грам-отрицателните микроорганизми (поради намаляване на производството на порини);
• намален афинитет към целевите PBP;
• повишена експресия на елементите на ефлуксната помпа, както и производството на β-лактамази, способни да хидролизират карбапенеми.

Фармакокинетика

Средният плазмен полуживот при доброволци е приблизително 1 час. Средният обем на разпределение е приблизително 0,25 L/kg (диапазон 11–27 L). Средният клирънс е 287 mL/min при приложение на доза от 0,25 g (ако се използва доза от 2 g, клирънсът намалява до 205 mL/min).

Прилагането на дози от 0,5, 1 и 2 g чрез 30-минутна инфузия създава следните средни стойности на Cmax: около 23, 49 и 115 mcg/ml. Нивото на AUC е 39,3, 62,3 и 153 mcg×час/ml. При приложение чрез 5-минутна инфузия, нивото на Cmax е 52 и 112 mcg/ml за дози от 0,5 и 1 g. Прилагането на няколко дози от лекарството с 8-часови интервали не води до натрупване на меропенем при хора със здрава бъбречна функция.

Има информация, че употребата на 1 g от лекарството на 8-часови интервали след операция, засягаща коремната област, е довела до стойности на Cmax и полуживот, равни на тези, регистрирани при здрави индивиди, но е наблюдаван по-висок обем на разпределение (27 l).

Процеси на дистрибуция.

Средното ниво на протеинов синтез на меропенем е около 2% (не е свързано с терапевтичната концентрация на лекарството). При висока скорост на приложение на лекарството (до 5 минути), фармакокинетичните параметри се считат за биекспоненциални, но забележимостта на този фактор е значително намалена в случай на половинчасова инфузия.

Лекарството лесно прониква в отделни тъкани с течности, включително жлъчка с белите дробове, цереброспинална течност, епидермис, бронхиални секрети, фасция, тъкани на женските гениталии, перитонеален ексудат и мускули.

Процеси на обмен.

Мепенам участва в метаболизма чрез хидролиза на β-лактамния пръстен, образувайки метаболитна единица, която няма микробиологичен ефект. In vitro лекарството показва намалена чувствителност към хидролиза от човешки DHP-I (в сравнение с имипенем), така че няма нужда от употреба на допълнителни вещества, които инхибират активността на DHP-I.

Екскреция.

Меропенем се екскретира предимно непроменен през бъбреците - приблизително 70% (в диапазона 50-75%) от дозата, за период от 12 часа. 28% от лекарството се екскретира под формата на неактивен метаболитен компонент. Само около 2% от веществото се екскретира с изпражненията.

Установените показатели за интраренален клирънс и активност на пробенецид ни позволяват да заключим, че меропенемът участва в процесите на тубулна секреция и филтрация.

Дозиране и администриране

Следните схеми на употреба и дозировки са общи и като цяло изборът на продължителността на лечебния цикъл и размера на порцията се извършва, като се вземат предвид тежестта на заболяването, вида на причинителите му и личната чувствителност на пациента.

Меропенем, в случай на приложение на доза до 2 g, 3 пъти дневно (за деца с тегло над 50 kg и възрастни), както и при използване на доза до 40 mg/kg със същата честота на приложение (за деца), е най-ефективен при определени видове инфекции (включително болнични инфекции, свързани с действието на acinetobacter или pseudomonas aeruginosa).

Размери на единични дози за дете с тегло над 50 kg и възрастен, прилагани на интервали от 8 часа:

• пневмония (това включва нейните придобити в обществото и нозокомиални форми) – 0,5 или 1 g;
• инфекции в белите дробове и бронхите, които възникват на фона на кистозна фиброза - 2000 mg;
• развиващи се усложнения от лезии на пикочните пътища, меки тъкани с епидермиса или интраабдоминалната област - 0,5 или 1 g;
• инфекции, които се появяват по време на или след раждане - 500 или 1000 мг;
• менингит с бактериален произход в активна фаза - 2000 mg;
• приложение при неутропенична треска - 1000 мг.

Мепенам се прилага чрез интравенозна инфузия, която често трае между 15 и 30 минути.

Освен това, дози от лекарството под 1000 mg (включително) могат да се прилагат чрез болусни интравенозни инжекции (продължителност приблизително 5 минути). Има ограничена информация относно употребата на болусни интравенозни инжекции при възрастни в дози от 2 g.

Въведение при бъбречна дисфункция.

Размерите на дозите на лекарството за възрастен и дете с тегло над 50 kg, със стойности на CC под 51 ml в минута:

• Ниво на креатининов хлорид в диапазона 26-50 мл в минута – приложение на пълна еднократна доза на интервали от 12 часа;
• стойността на CC е в рамките на 10-25 ml в минута – прием на половин от единична порция с 12-часови почивки;
• Скорост на креатинина <10 мл в минута – използване на половин единична доза на интервали от 24 часа.

Лекарството може да се екскретира по време на хемофилтрация и хемодиализа, поради което дозите му трябва да се използват само след приключване на тези процеси.

Размери на единични дози за дете (от 3-месечна възраст до 11 години; тегло под 50 кг), използвани с интервал от 8 часа:

• нозокомиална или придобита в обществото пневмония – 10 или 20 mg/kg;
• лезии на белите дробове и бронхите, развиващи се поради кистозна фиброза - 40 mg/kg;
• усложнени инфекции в коремната област, пикочните пътища, меките тъкани и епидермиса - 10 или 20 mg/kg;
• с активна форма на менингит с бактериален генезис - 40 mg/kg;
• неутропенична треска – 20 мг/кг.

Лекарството не е използвано при деца с бъбречна дисфункция.

На децата се прилагат интравенозни инфузии с продължителност 15-30 минути. Също така, дози от лекарството, по-малки от 20 mg/kg, могат да се прилагат чрез болусна интравенозна инжекция с продължителност около 5 минути. Има само ограничена информация относно безопасността на употребата на лекарството при деца в доза от 40 mg/kg за интравенозна болусна инжекция.

Преди да се извърши интравенозна болусна инжекция, е необходимо да се приготви лекарствената течност - веществото да се разтвори във вода за инжектиране, за да се получи порция от 50 mg/ml (20 ml/g лекарство).

За интравенозни инфузии лекарството се приготвя чрез разреждане на Мепенам в 0,9% инфузионен NaCl или 5% инфузионна глюкоза (декстроза). Разтварянето се извършва, докато се получат показатели от 1-20 mg/ml.

• Заявление за деца

Лекарството се предписва на лица над 3-месечна възраст.

Употреба Mepenam по време на бременност

Има ограничена или никаква информация относно употребата на меропенем по време на бременност.

Съществуващите предклинични данни не показват преки или косвени прояви на репродуктивна токсичност. Въпреки това, употребата на Мепенам при бременни жени не се препоръчва.

Няма информация дали меропенем се екскретира в кърмата. Малки количества от веществото се откриват в кърмата на животни. Ако жената трябва да използва лекарството, тя трябва да обмисли прекратяване на кърменето.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при хора с тежка непоносимост към активната съставка или помощните компоненти на лекарството, или свръхчувствителност към някое от антибактериалните лекарства от подгрупата на карбапенемите.

Не се предписва в случай на тежка свръхчувствителност (например с анафилактични симптоми или тежки епидермални признаци) към който и да е вид β-лактамни антибактериални средства (например към цефалоспорини или пеницилини).

Странични ефекти Mepenam

Страничните ефекти включват:

• инфекции с инфекциозен или инвазивен характер: понякога се развива орална или вагинална кандидоза;
• проблеми с кръвоносната система и лимфата: често се наблюдава тромбоцитопения. Понякога се наблюдават левко- или неутропения и еозинофилия. Възможно е развитието на хемолитичен тип анемия или агранулоцитоза;
• имунно увреждане: могат да се появят анафилактични симптоми или оток на Куинке;
• нарушения във функционирането на нервната система: често се развива главоболие. Понякога се появява парестезия. От време на време се появяват конвулсии;
• проблеми със стомашно-чревния тракт: често се наблюдават гадене, диария, коремна болка и повръщане. Може да се появи колит, свързан с приема на антибиотици;
• нарушения на черния дроб и жлъчните пътища: често се наблюдава повишаване на нивата на LDH и ALP в кръвта, както и на трансаминазите. Понякога се наблюдава повишаване на билирубина в кръвта;
• подкожни и епидермални лезии: често се появяват сърбеж или обриви. Понякога се появява уртикария. Възможно е развитие на синдром на Синдром на Дженсънт, еритема или трансдермална склероза (ТЕН);
• нарушена функция на пикочните пътища и бъбреците: понякога се наблюдава повишаване на нивата на урея или креатинин в кръвта;
• системни нарушения и лезии в областта на инфузията: често се появяват болка и възпаление. Понякога се развива тромбофлебит.

Свръх доза

Относителна интоксикация може да се развие при лица с бъбречна дисфункция, в ситуации, когато дозата на лекарството не е била коригирана. Предозирането обикновено включва развитието на признаци, характерни за странични ефекти; те често са леки и изчезват след намаляване на дозата или прекратяване на приема на лекарството. Освен това могат да се предприемат симптоматични действия.

При хора със здрава бъбречна функция лекарството се екскретира бързо. Меропенем с неговите метаболитни компоненти може да се екскретира чрез хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Пробенецидът има конкурентен ефект спрямо меропенем при активна тубулна секреция, като по този начин инхибира бъбречната екскреция на последния. Поради това плазменото ниво и полуживотът на мепенам се увеличават. В тази връзка е необходимо лекарството да се комбинира с пробенецид много внимателно.

При едновременно приложение с карбапенеми се наблюдава намаление на нивата на валпроева киселина в кръвта - за приблизително 2 дни те намаляват с 60-100%. Поради бързото начало на действие и високата степен на намаление, употребата на тези лекарства в комбинация се счита за неуправляема, поради което трябва да се изостави.

Употребата на антибиотици заедно с варфарин засилва неговата антикоагулантна активност. Има много отзиви, които показват, че при употреба на перорални антикоагуланти (включително варфарин) заедно с антибактериални лекарства, антикоагулантният ефект се увеличава. Степента на вероятност може да варира в зависимост от състоянието и възрастта на пациента, както и от подлежащите инфекции. Следователно е трудно да се оцени доколко антибактериалните вещества допринасят за повишаване на стойностите на INR. При употреба на антибиотици заедно с перорален антикоагулант, стойностите на INR трябва да се следят постоянно.

Условия за съхранение

Мепенам трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Не замразявайте лекарството. Температура – не повече от 25°C.

Срок на годност

Мепенам може да се използва за период от 24 месеца (за флакони от 500 mg) и 36 месеца (за флакони от 1000 mg) от датата на продажба на терапевтичното вещество.

Аналози

Аналози на лекарството са лекарствата Меромак, Синерпен, Демопенем с Меромек, Мероспен и Европенем, както и Меронем, Ластинем и Инванз. В списъка са още Роменем, Инемплюс, Меропенем с Мезонекс, Тиенам и Меробоцид, както и Препенем, Мероцеф и Ронем.