Медопенем

Медопенем е антибактериално системно лекарство. Принадлежи към групата на β-лактамните антибиотици.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Показания Медопенема

Използва се за лечение на инфекции, причинени от активността на микроби, чувствителни към лекарства:

• пневмония (това включва и нозокомиалната ѝ форма);
• инфекции, засягащи уретрата;
• заболявания в интраабдоминалната област;
• гинекологични лезии (например, ендометрит);
• инфекции, засягащи меките тъкани и епидермиса;
• сепсис или менингит;
• емпирична форма на терапия в ситуации, при които се подозира бактериална инфекция при възрастен с неутропенична треска (като монотерапия или в комбинация с противогъбични или антивирусни лекарства).

Медопенем се използва като монотерапия или в комбинирана терапия с други антимикробни лекарства при хора с полимикробни форми на инфекции (например, кистозна фиброза или хронични лезии в долните дихателни пътища).

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда под формата на лиофилизат за производство на инжекционни или инфузионни вещества. Бутилката е с обем 500 или 1000 мг. В опаковката има 1 такава бутилка.

Фармакодинамика

Медопенем е карбапенемов антибиотик, прилаган парентерално. Той е относително стабилен срещу човешкия DHP-1 елемент, така че не е необходимо добавяне на DHP-1 инхибитор при употребата му.

Лекарството има бактерициден ефект, като пречи на процеса на свързване на клетъчните мембрани, което е важно за живота на микробите. То много лесно прониква в клетъчните мембрани на бактериите, има високи индекси на стабилност спрямо всички серинови β-лактамази, а също и изразен афинитет към пеницилин-синтезиращи протеини. Това е, което осигурява силата на бактерицидните свойства на лекарството срещу широк спектър от аероби и анаероби. Минималните бактерицидни индекси (MBI) често са подобни на минималните индекси на инхибиране (MIS). При 76% от микробите съотношението MBI/MIS е 2 или по-ниско.

Лекарството показва стабилност при тестове за чувствителност. In vitro проучвания показват, че има синергично взаимодействие с различни антибиотици. In vitro и in vivo тестове показват, че лекарството има пост-антибиотичен ефект.

Антибактериалният спектър на лекарството in vitro включва повечето клинично значими грам-отрицателни и грам-положителни микробни щамове, както и анаероби и аероби, които са изброени по-долу.

Грам-положителни аероби:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis и Enterococcus avianus, както и Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes и Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (пеницилиназа-отрицателен и пеницилиназа-положителен), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, както и S. sciuri, S. intermedius и Staphylococcus lugdunensis;
• пневмокок (чувствителен към пеницилин или резистентен към пеницилин), Str.equi, пиогенен стрептокок, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, както и Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus viridans, Str.sanguis, слюнчен стрептококи, R.equi и стрептококи от категории G и F.

Аероби от грам-отрицателен тип:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, хидрофилни aeromonas и фекални алкалообразуватели;
• Bordetella bronchiseptica, Brucella maltese, Citrobacter diversus, Campylobacter coli, Campylobacter jeuni, Citrobacter amalonaticus, както и Citrobacter koseri и Citrobacter freundii;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran и Enterobacter sakazakii;
• Ешерихия коли, Ешерихия хермании;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (това включва щамове, чувствителни към β-лактамази и резистентни към ампицилин), Ducray bacillus и Haemophilus parainfluenzae;
• Helicobacter pylori, менингокок, гонокок (включително щамове, чувствителни към β-лактамази и резистентни към спектиномицин) и H.alvei;
• Клебсиела пневмония, Клебсиела озаена, Клебсиела аерогенес и Клебсиела окситока;
• Moraxella catarrhalis и бактерии на Морган;
• обикновен протей, Proteus mirabilis и Proteus penneri;
• Провидънс Ретгер, Провидънс Стюарт, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida и Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei и Pseudomonas acidovorans;
• салмонела, включително Salmonella enterica и Salmonella typhi;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea и Serratia liquefaciens;
• Шигела Зоне, Шигела Флекснер, Шигела Бойд и бактерията Григориев-Шиги;
• Вибрион холера, Вибрион парахаемолитикус, Вибрион вулнификус и Йерсиния ентероколитска.

Анаероби:

• Актиномицес мейери и Актиномицес одонтолитикус;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, както и B.coagulans, B.variabilis и B.levii. В списъка са още B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, както и B.uniformis и Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• Porphyromonas gingivalis, бифидобактерии и Bilophila wadsworthia;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum и C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens и E.lentum;
• F. mortiferum, бацил на Schmorl, бацил на Plaut и Fusobacterium varium;
• M. mulieris, както и Mobiluncus curtisii;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P. magnus, Peptostreptococcus micros, както и Peptostreptococcus asaccharolyticus и P. prevotii;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum и Propionibacterium avidum.

Установено е, че Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метицилин-резистентни стафилококи са резистентни към Medopenem.

Фармакокинетика

При интравенозни инжекции, като се вземе предвид размерът на порцията (500 или 1000 mg), както и начинът на приложение (болус или интравенозно), стойностите на Cmax в кръвния серум са съответно 23, 45, 49 и 112 mcg/ml.

Синтезът на протеини в плазмата е 2%. Лекарството лесно прониква в различни течности (например, цереброспинална течност) и тъкани; бактерицидни стойности се наблюдават 30-90 минути след инжектиране.

В черния дроб протичат слаби процеси на биотрансформация, по време на които се образува един-единствен метаболитен продукт (без лекарствена активност). Полуживотът е 60 минути.

По-голямата част от веществото се екскретира през бъбреците (повече от 70% в непроменено състояние).

При лица с бъбречна недостатъчност, клирънсът на лекарството е правопропорционален на намаляването на креатинина (CC).

Фармакокинетичните характеристики на лекарството при деца са подобни на тези при възрастни. Полуживотът при деца под 2-годишна възраст е около 1,5-2,3 часа; наблюдава се и линейна зависимост на стойностите на лекарството от размера на дозата в рамките на порции от 10-40 mg/kg.

При пациенти в напреднала възраст, скоростта на клирънс на Медопенем е намалена, корелирайки с възрастово-зависимото понижение на стойностите на креатининовия клирънс.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

Схема за възрастен.

Размерът на дозата и продължителността на лечението се избират, като се вземат предвид състоянието на пациента, както и интензивността и вида на инфекцията.

Препоръчва се лекарството да се приема в следните дози на ден:

• при инфекции на пикочните пътища, пневмония, както и при инфекции от гинекологичен характер (например ендометрит) и лезии, засягащи подкожния слой и епидермиса - 0,5 g от лекарството на интервали от 8 часа;
• в случай на перитонит или нозокомиална пневмония или ако има съмнение за развитие на инфекция при хора със сепсис или неутропения - 1 g от лекарството на интервали от 8 часа;
• при кистозна фиброза се прилагат 2000 mg от лекарството на интервали от 8 часа;
• При менингит трябва да се прилагат 2000 mg от лекарството през 8-часови интервали.

Както и при други антибиотици, меропенем трябва да се използва с изключително внимание като монотерапия при хора с тежко заболяване и диагностицирана или предполагаема Pseudomonas aeruginosa в долните дихателни пътища.

По време на лечението на пациент, заразен с Pseudomonas aeruginosa, е необходимо постоянно да се изследва за чувствителност.

Дозов режим при възрастни с бъбречна недостатъчност.

За лица със стойности на креатининов хлорид (CC) по-малки от 51 ml/минута, дозата трябва да се намали съгласно описаната по-долу схема:

• Стойности на креатининов хлорид в диапазона 26-50 мл/минута – 1 дозова единица*, прилагана на интервали, равни на 12 часа;
• QC показатели в рамките на 10-25 мл/минута – 0,5 дозови единици, прилагани на интервали от 12 часа;
• Ниво на креатинин <10 мл/минута – 0,5 дозировъчни единици, използвани на интервали от 24 часа.

*съставено на базата на дозови единици, равни на 0,5, 1 и 2 g.

Медопенем може да се екскретира чрез хемодиализа. Ако е необходима продължителна употреба на лекарството, в края на хемодиализната сесия трябва да се приложи 1 дозова единица (в зависимост от тежестта и вида на увреждането). Това е необходимо за възстановяване на ефективните плазмени стойности на лекарството.

Лекарството не е било използвано при хора, подложени на перитонеална диализа.

Порции за дете.

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години трябва да получават 10-20 mg/kg от веществото на интервали от 8 часа, като се вземат предвид видът и степента на интензивност на лезията, състоянието на пациента и чувствителността на патогенния микроб. На деца с тегло над 50 kg трябва да се предписват дози за възрастни.

За деца на възраст 4-18 години с кистозна фиброза, както и в случаи на обостряне на хронични лезии в долните дихателни пътища, се предписват дози от 25-40 mg/kg на 8-часови интервали. За лечение на менингит трябва да се прилага 40 mg/kg на 8-часови интервали.

Методи за употреба на лекарства.

Приготвената течност трябва да се разклати преди приложение.

Болусното приложение се извършва в продължение на 5 минути, а инфузията - приблизително 15-30 минути.

За болусна инжекция, веществото се разрежда със стерилна вода за инжектиране (5 ml на 0,25 g от лекарството), като се получава концентрация, равна на 50 mg/ml. Готовата течност става безцветна (или има бледожълт оттенък) и прозрачна.

За инфузии лекарството се приготвя с помощта на съвместими инфузионни течности (необходим обем 50-200 ml). Съвместимите лекарствени вещества включват:

• 0,9% разтвор на NaCl;
• 5% или 10% разтвор на глюкоза;
• 5% разтвор на глюкоза, допълнен с 0,02% натриев бикарбонат;
• 5% разтвор на глюкоза с 0,9% NaCl;
• 5% разтвор на глюкоза с 0,225% NaCl;
• 5% разтвор на глюкоза с 0,15% калиев хлорид;
• 2,5% или 10% разтвор на манитол.

Употреба Медопенема по време на бременност

Лекарството е забранено за употреба по време на бременност или кърмене, освен в случаите, когато има вероятност ползата за жената да е по-голяма от развитието на тежки последици за плода или детето. Лекарството трябва да се използва само под наблюдението на лекуващия лекар.

По време на терапията кърменето трябва да се преустанови.

Противопоказания

Противопоказан за употреба при хора със свръхчувствителност към лекарството.

Странични ефекти Медопенема

Употребата на лекарството може да провокира появата на различни странични ефекти:

• лезии в лимфната и кръвоносната система: често се появява тромбоцитопения. Понякога се наблюдава еозинофилия. Може да се развие неутро- или левкопения, хемолитична анемия или агранулоцитоза;
• нарушения, засягащи функционирането на нервната система: често се развива главоболие. Припадъци се появяват спорадично. Може да се развие парестезия;
• проблеми с храносмилателната функция: често се появяват повръщане, коремна болка, диария или гадене, а освен това се наблюдава повишаване на стойностите на алкалната фосфатаза или трансаминазите, както и на LDH в серума. Може да се появи псевдомембранозен колит;
• подкожни и епидермални лезии: често се появяват сърбеж или обриви. Може да се появи еритема мултиформе, уртикария, ТЕН и синдром на Стивънс-Джонсън;
• системни нарушения и признаци на мястото на инжектиране: често се развива болка или възпаление. Може да се появи кандидоза (вагинална или орална форма) или тромбофлебит;
• дисфункция на хепатобилиарната система: понякога се наблюдава повишаване на нивата на билирубин;
• имунно увреждане: могат да се появят признаци на анафилаксия или оток на Куинке.

[ 14 ]

Свръх доза

В случай на интоксикация се развиват симптоми, които се описват като странични ефекти.

За елиминиране на нарушенията се използват симптоматични мерки и сеанси на хемодиализа.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарството трябва да се използва с голямо внимание в комбинация с лекарства, които са потенциално токсични за бъбреците.

Пробенецидът е конкурент на меропенем по отношение на тубулната екскреция, следователно той инхибира секрецията през бъбреците, което води до удължаване на полуживота и повишаване на плазмените стойности на лекарството. Тъй като продължителността и тежестта на ефекта на лекарството, използвано без пробенецид, са идентични, е забранено да се използват в комбинация.

Медопенем може да намали серумните нива на валпроева киселина, които при някои индивиди могат да достигнат субтерапевтични нива.

Лекарството се използва заедно с други медикаменти без никакви отрицателни терапевтични взаимодействия (с изключение на гореспоменатия пробенецид).

[ 15 ]

Условия за съхранение

Медопенем трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца. Максималните температурни стойности са 25°C.

Течността, готова за интравенозно приложение, трябва да се използва незабавно, въпреки че стабилността на такива разтвори се запазва известно време при температури от 2-8°C и до 25°C.

Забранено е замразяването на готовата инжекционна течност. Флаконите могат да се използват само веднъж.

При приготвяне на лекарствени продукти и прилагане на инжекции е необходимо да се спазват стандартите на съществуващите асептични условия.

Срок на годност

Медопенем може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на производство на лекарството.

Заявление за деца

Медопенем не се използва при кърмачета под 3-месечна възраст, нито при деца с бъбречни или чернодробни проблеми.

Няма опит с приложението при деца с имунодефицит, както в първичен, така и в вторичен стадий, или с неутропения.

Аналози

Аналозите на лекарството са лекарствата Merospen, Aris, Mepenem с Europenem, Meronem с Exipenem, както и Merobocide, Alvopenem, Romenem и Merogram.

Отзиви

Медопенем получава добри отзиви от хора, които са го използвали. Лекарството демонстрира висока ефективност дори при тежки форми на заболявания. С такъв висококачествен терапевтичен ефект, дори високата цена на лекарството не се счита за негов недостатък.