Lenuxin

Ленуксин съдържа компонента есциталопрам, който е антидепресант от подгрупата на SSRI и има висок афинитет към първичното място на синтез.

Освен това, есциталопрам се синтезира с алостеричната област на синтеза на транспортния протеин, чийто афинитет е 1000 пъти по-нисък. В същото време, алостеричната модулация на този протеин потенцира синтеза на есциталопрам в рамките на първичната зона на свързване, поради което се наблюдава по-пълно забавяне на процесите на обратно усвояване на серотонин.

[ 1 ]

Показания Lenuxina

Използва се в случаи на депресивни епизоди с всякаква интензивност, както и в случаи на обсесивно-компулсивно разстройство или панически разстройства, със или без агорафобия.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се произвежда в таблетки - 14 броя вътре в клетъчна плака (1 или 2 плаки в кутия) или 14 или 28 броя вътре в бутилка.

Фармакодинамика

Есциталопрам има изключително слаба способност за синтез с някои окончания (или изобщо няма такава): 5-HT1A- и 5-HT2 окончания на серотонин, D1- и D2 окончания на допамин, α1- с α2- и β-адренергични рецептори; H1- окончания на хистамин, опиоидни или бензодиазепинови окончания и m-холинергични рецептори.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Абсорбцията е почти пълна и не е обвързана с приема на храна. Средният срок за достигане на плазмената Cmax е 4 часа при многократна употреба. Нивото на абсолютна бионаличност на елемента е приблизително 80%.

Процеси на дистрибуция.

Видимите стойности на Vd (Vd,β/F) след перорално приложение са в диапазона от 12-26 L/kg. Синтезът на есциталопрам и неговите основни метаболитни елементи с интраплазмения протеин е по-малък от 80%. Фармакокинетиката на есциталопрам има линейна структура. Стойностите на Css се наблюдават след приблизително 7 дни. Средното ниво на Css е 50 nmol/L (в диапазона от 20-125 nmol/L) и се наблюдава при дневна доза от 10 mg.

Процеси на обмен.

Есциталопрам претърпява интрахепатален метаболизъм, за да образува деметилирани и 2-деметилирани метаболитни единици (и двете от които имат лекарствена активност). Азотът може да се окисли, за да образува метаболитния компонент N-оксид.

Непромененият елемент и неговите метаболити се секретират частично като глюкурониди. При многократно приложение средното ниво на деметил и 2-деметил метаболити често е равно на 28-31% и по-малко от 5% от нивото на есциталопрам, съответно.

Активният компонент се биотрансформира в деметилирано метаболитно вещество главно с участието на изоензима CYP2C19; изоензимите CYP3A4 с CYP2D6 също могат да участват в този процес.

Екскреция.

Полуживотът след многократно приложение на лекарството е приблизително 30 часа. Скоростта на клирънс след перорално приложение е приблизително 0,6 L/минута. Основните метаболитни компоненти на есциталопрам имат по-дълъг полуживот.

Есциталопрам, заедно с метаболитните си компоненти, се екскретира през черния дроб (метаболитен процес) и бъбреците; екскретира се главно през бъбреците под формата на метаболитни компоненти.

Дозиране и администриране

Лекарството се приема перорално, веднъж дневно, независимо от приема на храна.

Епизоди с развитие на депресия.

Често се използва 10 mg от веществото на ден, 1 път. Като се вземе предвид личната реакция на пациента, дозата може да се увеличи до максималната дневна доза от 20 mg.

Антидепресантният ефект често се развива след 0,5-1 месец от началото на терапията. След елиминиране на признаците на депресия, лечението трябва да продължи поне още шест месеца - за да се консолидира постигнатият резултат.

Панически разстройства, със или без агорафобия.

През първата седмица от терапията трябва да се приемат 5 mg от лекарството на ден; след това дозата се увеличава до 10 mg. Дневната доза може да се увеличи до максимално допустимата (20 mg), като се вземе предвид индивидуалната реакция на човека.

Необходими са приблизително 3 месеца, за да се постигне максимален лечебен ефект. Целият курс на лечение продължава няколко месеца.

Лечение на обсесивно-компулсивно разстройство (ОКР).

Обичайната доза е 10 mg на ден. Тя може да бъде увеличена до максимална дневна доза от 20 mg (в зависимост от личния отговор на пациента).

Тъй като обсесивно-компулсивното разстройство е хронично, терапевтичният цикъл трябва да бъде дълъг (поне шест месеца) – за да се елиминират напълно всички признаци на заболяването. За да се предотвратят рецидиви, терапията трябва да се провежда поне 12 месеца.

Възрастните хора (над 65 години) трябва да приемат половината от стандартната доза – 5 mg на ден. Максимално допустимата дневна доза за тази категория пациенти е 10 mg.

В случай на чернодробна недостатъчност, през първите 14 дни от терапията трябва да се прилагат 5 mg дневно. Като се вземе предвид индивидуалната реакция на пациента, дозата може да се увеличи до 10 mg.

При намалена активност на CYP2C19 изоензима, през първите 14 дни от терапията трябва да се прилагат 5 mg от лекарството дневно, а след това, като се вземе предвид поносимостта на пациента към лекарството, дозата може да се увеличи до 10 mg.

Терапията трябва да се прекрати чрез постепенно намаляване на дозата в продължение на 7-14 дни. Това е необходимо, за да се предотврати развитието на синдром на отнемане.

[ 3 ]

Употреба Lenuxina по време на бременност

Бременност.

Има ограничена информация относно употребата на есциталопрам по време на бременност. Предклиничните изпитвания на лекарството показват, че то има репродуктивна токсичност.

Лекарството се използва през посочения период само при строги показания и след задълбочена оценка на всички рискове и ползи от употребата му.

При употреба на есциталопрам в късна бременност (особено през 3-тия триместър), състоянието на бебето трябва да се следи внимателно след раждането. Ако лекарството се прилага преди раждането или се прекрати малко преди раждането, бебето може да изпита признаци на синдром на отнемане.

Ако SSRIs/SNRIs се прилагат на жена в късен етап от бременността, бебето може да изпита следните нежелани реакции: цианоза, гърчове, респираторна депресия, повръщане, апнея, внезапни промени в температурата и хипогликемия. Освен това могат да се появят проблеми с кърменето, хиперрефлексия, летаргия, хипертонус, сънливост, мускулна хипотония, тремор, както и проблеми със съня, повишена неврорефлексна възбудимост, непрестанен плач и раздразнителност. Тези прояви могат да се развият поради синдром на отнемане или серотонинергично влияние. Обикновено такива усложнения се появяват в рамките на 24 часа след раждането.

Данни от епидемиологични проучвания показват, че употребата на SSRIs по време на бременност (особено в по-късните етапи) може да увеличи риска от развитие на персистираща белодробна хипертония при новороденото.

Период на кърмене.

Смята се, че есциталопрам се екскретира в кърмата, поради което кърменето е забранено по време на употребата му.

Противопоказания

Основни противопоказания:

• тежка непоносимост, свързана с есциталопрам и други компоненти на лекарството;
• анамнеза за удължаване на QT интервала (включително вроден синдром на удължен QT интервал);
• едновременна употреба с необратими неселективни МАО-инхибитори, както и с обратими МАО-инхибитори, МАО-А (като моклобемид) или неселективни обратими МАО-инхибитори (линезолид);
• комбинация с лекарства, които могат да удължат QT интервала (например антиаритмични лекарства от категории IA и III, макролиди и трициклични антидепресанти);
• приложение заедно с пимозид;
• малабсорбция на глюкозо-галактоза, хиполактазия и лактазен дефицит.

Необходимо е повишено внимание при употреба при следните нарушения:

• тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс под 30 ml в минута);
• мания или хипомания;
• епилепсия, която не може да се контролира с лекарства;
• поведение с изразена склонност към самоубийство;
• захарен диабет;
• извършване на ЕКТ процедури;
• възрастни хора (над 65 години);
• склонност към развитие на кървене;
• цироза на черния дроб;
• комбинирана употреба с вещества, които понижават прага на гърчовете, МАО-B инхибитори (включително селегилин), литий, серотонинергични лекарства, лекарства, съдържащи жълт кантарион, както и с триптофан, средства, повлияващи съсирването на кръвта, перорално прилагани антикоагуланти, лекарства, провокиращи хипонатриемия, както и с етилов алкохол и лекарства, чийто метаболизъм протича с участието на изоензима CYP2C19.

Странични ефекти Lenuxina

Нежеланите реакции често се развиват през първата или втората седмица от терапията, след което тяхната интензивност и честота намаляват. Сред страничните ефекти са:

• увреждане на хематопоетичната система: може да се развие тромбоцитопения;
• имунни нарушения: понякога се появяват анафилактични симптоми;
• проблеми с ендокринната система: може да се наблюдава намаляване на секрецията на ADH;
• Метаболитни нарушения: често се наблюдават покачване на тегло и повишен или намален апетит. Понякога теглото на пациента намалява. Може да се развие анорексия или хипонатриемия;
• Психиатрични проблеми: тревожност, аноргазмия (жени), странни сънища, безпокойство и намалено либидо са чести. Понякога могат да се появят нервност, объркване, възбуда, бруксизъм и панически атаки. Могат да се появят халюцинации, агресия или деперсонализация. Могат да се развият суицидни мисли и поведение, както и мания. Съобщава се за суицидни мисли и поведение при прием на есциталопрам и веднага след спирането му. Прекратяването на приема на SSRI/SNRI лекарства (особено ако се направи твърде рязко) често причинява симптоми на абстиненция. Те включват главно сензорни нарушения (усещане за ток или парестезия), замаяност, проблеми със съня (интензивни сънища или безсъние), тревожност или възбуда, тремор, хиперхидроза, повръщане или гадене, както и главоболие, объркване, сърцебиене, зрителни нарушения, диария, раздразнителност и емоционална нестабилност. Тези симптоми обикновено са леки или умерени по интензивност и изчезват бързо. При някои хора обаче те могат да бъдат по-тежки или да продължат по-дълго. Следователно, лекарството трябва да се прекрати чрез постепенно намаляване на дозата му;
• нарушения, свързани с функционирането на нервната система: предимно се появяват главоболия. Сънливост или безсъние, парестезия, замаяност и тремор също са доста чести. Понякога се наблюдават нарушения на съня или вкуса и припадък. Рядко се развива серотонинова интоксикация. Могат да се появят конвулсивни разстройства, двигателни нарушения, дискинезия, акатизия или психомоторна възбуда;
• зрителни нарушения: понякога се наблюдават проблеми със зрението или мидриаза;
• лезии, засягащи лабиринта и слуховата система: понякога се появява шум в ушите;
• проблеми, произтичащи от сърдечно-съдовата система: понякога се наблюдава тахикардия. Рядко се развива брадикардия. Възможен е ортостатичен колапс или удължаване на QT интервала на ЕКГ. Промени в стойностите на QT интервала обикновено се наблюдават при лица с анамнеза за сърдечно-съдови заболявания;
• дихателна дисфункция: често се появяват прозяване или синузит. Понякога се появяват кръвотечения от носа;
• храносмилателни нарушения: обикновено се появява гадене. Сухота на устната лигавица, диария, запек или повръщане са доста чести. Понякога се развива кървене в стомашно-чревния тракт (също и ректално);
• лезии, засягащи жлъчните пътища и черния дроб: възможни промени във функционалните интрахепатални показатели или развитие на хепатит;
• Инфекции на подкожния слой и епидермиса: често се наблюдава хиперхидроза. Понякога се наблюдават алопеция, сърбеж, уртикария или обриви. Може да се появи оток на Куинке или екхимоза;
• нарушения на опорно-двигателния апарат: често се появява миалгия или артралгия. При хора над 50 години употребата на трициклични антидепресанти и СИОЗС увеличава вероятността от фрактури;
• нарушения на млечните жлези и репродуктивната система: често се наблюдават импотентност или нарушения на еякулацията. Понякога се наблюдава менорагия или метрорагия. Може да се развие приапизъм или галакторея;
• проблеми, свързани с уринирането: възможно забавяне на уринирането;
• Системни симптоми: често се наблюдават хипертермия или слабост. Понякога се появява подуване.

[ 2 ]

Свръх доза

Информацията за отравяне с есциталопрам е ограничена. Симптомите на предозиране често липсват или са леки. Прилагането на 0,4-0,8 g от лекарството по време на монотерапия не е довело до клинично значима интоксикация.

Проявите обикновено са свързани с функцията на централната нервна система (вариращи от тремор и замаяност с възбуда до гърчови разстройства, серотонинова интоксикация и кома), стомашно-чревния тракт (повръщане или гадене), сърдечно-съдовата система (тахикардия, аритмия, понижено кръвно налягане и удължаване на QT интервала) и солевия дисбаланс (хипонатриемия или -калиемия).

Ленуксин няма антидот. Необходими са симптоматични и поддържащи мерки. Необходимо е да се осигури свободна проходимост на дихателните пътища, както и белодробна вентилация и оксигенация. Освен това се използват стомашна промивка и активен въглен. Стомахът трябва да се промие възможно най-бързо след отравяне. Необходимо е също така да се следи сърдечната функция и работата на други жизненоважни системи.

Взаимодействия с други лекарства

Лекарствени взаимодействия.

Необратими неселективни МАО-инхибитори.

Има данни за появата на тежки негативни симптоми при комбиниране на SSRIs с необратими неселективни MAO-инхибитори, както и при започване на терапия с MAO-инхибитори при лица, които наскоро са спрели употребата на SSRIs. Понякога пациентите са отбелязвали поява на серотонинова интоксикация.

Есциталопрам не трябва да се използва заедно с необратими неселективни МАО-инхибитори. Първият може да се започне след 2 седмици от момента на спиране на втория. Също така, трябва да минат поне 7 дни от момента на спиране на есциталопрама, преди да се започне употребата на МАО-инхибитори.

Селективни обратими МАО-А инхибитори (вещество моклобемид).

Поради високата вероятност от серотонинова интоксикация, комбинираната употреба на Lenuxin с моклобемид е забранена. Ако има клинична необходимост от употреба на такава комбинация, лечението трябва да започне с минимално допустимите дози, като същевременно състоянието на пациента трябва да се наблюдава постоянно.

Есциталопрам може да се прилага след като е изминал поне 1 ден от спиране на приема на моклобемид.

Неселективен обратим МАО-инхибитор (линезолид).

Линезолид не трябва да се използва при пациенти, приемащи есциталопрам. Ако има силна необходимост от употребата на тази комбинация, трябва да се използва минималната доза и пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван.

Необратим МАО-В инхибитор (вещество селегилин).

За да се предотврати възможността от серотонинова интоксикация, Ленуксин трябва да се комбинира с повишено внимание с МАО-B селегилин.

Лекарства, които удължават QT интервала.

Не са провеждани фармакокинетични и динамични тестове на лекарството в комбинация с други вещества, удължаващи QT интервала. При прилагане на такава комбинация от лекарства може да се очаква адитивен ефект. Поради тази причина лекарството не се прилага заедно с трициклични антидепресанти, антиаритмични лекарства от клас IA и клас 3, някои антихистамини (мизоластин или астемизол), невролептици (например фенотиазинови производни, халоперидол или пимозид), както и с някои антимикробни лекарства (включително пентамидин, спарфлоксацин, еритромицин за интравенозни инжекции, както и моксифлоксацин и антималарийни средства, особено халофантрин).

Серотонергични лекарства.

Едновременното приложение с лекарства като суматриптан или други триптани, както и трамадол, може да причини серотонинова интоксикация.

Лекарства, които понижават прага на гърчовете.

SSRIs са способни да намалят прага на гърчовете, така че е необходимо внимателно да се комбинира лекарството с други вещества, които имат подобен ефект (с тиоксантен, трамадол, трициклични антидепресанти, мефлоквин, както и с невролептици (фенотиазинови производни), бупропион или бутирофенон).

Триптофан и литиеви вещества.

Комбинираната употреба на лекарството с триптофан или литий води до потенциране на активността на Lenuxin.

Жълт кантарион (Hypericum perforatum).

Комбинацията от лекарството с вещества от жълт кантарион може да провокира увеличаване на броя на негативните симптоми.

Антикоагуланти и други лекарства, които влияят на съсирването на кръвта.

Комбинацията на лекарството с перорално прилагани антикоагуланти и други елементи, които променят кръвосъсирването (сред тях са повечето трициклични антидепресанти, атипични невролептици и фенотиазинови производни, НСПВС с аспирин, дипиридамол и тиклопидин), може да доведе до нарушения на този процес.

При такива комбинации, по време на периода на започване или завършване на лечението с есциталопрам, е необходимо постоянно да се следи кръвосъсирването. Комбинацията с НСПВС може да увеличи честотата на кървене.

Лекарства, които причиняват хипомагнезиемия или -калиемия.

Необходимо е внимателно да се комбинира Ленуксин с гореспоменатите вещества, тъй като подобни нарушения увеличават вероятността от злокачествени аритмии.

Етанол.

Въпреки че есциталопрам не взаимодейства с етилов алкохол, както е при други психотропни лекарства, лекарството не трябва да се комбинира с алкохолни напитки.

Фармакокинетична активност.

Влиянието на други лекарства върху фармакокинетичните свойства на лекарството.

Метаболитните процеси на есциталопрам се осъществяват главно от изоензима CYP2C19. По-малко активно в тези процеси участват изоензимите CYP3A4 с CYP2D6. Процесът на метаболизъм на основния метаболитен елемент (деметилиран есциталопрам) очевидно се катализира частично от изоензима CYP2D6.

Приемът на лекарството заедно с езомепразол (инхибира активността на CYP2C19 изоензима) причинява умерено (приблизително 50%) повишаване на плазмените стойности на първия.

Употребата в комбинация с циметидин (забавя действието на изоензимите CYP2D6 с CYP3A4, както и CYP1A2) в доза от 0,4 g 2 пъти дневно води до повишаване на плазменото ниво на есциталопрам (с приблизително 70%).

Следователно е необходимо много внимателно да се комбинират максимално допустимите дози Ленуксин и средства, които инхибират действието на изоензима CYP2C19 (например флуоксетин, тиклопидин и омепразол с флувоксамин, както и езомепразол и лансопразол), както и циметидин. Приемът на лекарството заедно с гореописаните вещества може да изисква намаляване на дозата на есциталопрам след оценка на клиничната картина.

Ефектът на есциталопрам върху фармакокинетичните параметри на други лекарства.

Есциталопрам забавя действието на изоензима CYP2D6. Необходимо е да се комбинира много внимателно с лекарства, чиито метаболитни процеси се осъществяват с участието на този изоензим и чийто лекарствен индекс е много нисък. Сред тях са пропафенон с флекаинид и метопролол (прилага се при сърдечна недостатъчност).

Също така, внимателно комбинирайте с лекарства, чийто метаболизъм се осъществява главно чрез действието на изоензима CYP2D6 и които влияят на функцията на централната нервна система. Сред тях са невролептици (тиоридазин, рисперидон и халоперидол) и антидепресанти (кломипрамин и дезипрамин с нортриптилин). При такива комбинации може да се наложи промяна на дозата.

Въвеждането на Ленуксин с метопролол или дезипрамин води до двукратно повишаване на нивата на последния.

Есциталопрам може леко да забави действието на изоензима CYP2C19. Поради тази причина, той трябва да се комбинира с повишено внимание с вещества, чиито метаболитни процеси са свързани с компонента CYP2C19.

[ 4 ], [ 5 ]

Условия за съхранение

Ленуксин трябва да се съхранява на тъмно място, недостъпно за малки деца. Температурните индикатори за флаконите са не повече от 30°C, а за клетъчните плаки – не повече от 25°C.

Срок на годност

Ленуксин може да се използва в рамките на 24 месеца от датата на продажба на лекарствения продукт.

Заявление за деца

Ленуксин не трябва да се предписва на лица под 18 години (тъй като няма информация относно неговата безопасност и лекарствена ефективност).

Аналози

Аналози на лекарството са Мирацитол, Ципралекс със Санципам, Елицея и Селектра с Есциталопрам.

Отзиви

Ленуксин получава доста противоречиви отзиви. Някои пациенти посочват, че лекарството помага добре, докато други твърдят, че е напълно неефективно.

Положителните отзиви за това лекарство отбелязват, че то бързо премахва тревожността и подобрява благосъстоянието и настроението. Освен това, коментарите казват, че при употреба на лекарството в посочените дози е било възможно да се отървете от депресия, социална фобия и паника. Нещо повече, този ефект се е запазил дори след спиране на приема на Lenuxin.

Отрицателните коментари показват, че лекарството причинява странични ефекти. Някои хора са развили главоболие, други са изпитвали гадене и др. Освен това има съобщения от хора, които изобщо не са намерили лекарството за полезно.