Инфекция с TTV

Наименованието „вирус, предаван чрез трансфузия“ – вирус, предаван чрез трансфузия (TTV), показва първоначалното му откриване при пациенти с посттрансфузионен хепатит. TTV принадлежи към семейство Circoviridae. Вирионът е частица без обвивка, с размер 30-50 nm, състояща се от едноверижна ДНК с пръстеновидна структура, съдържаща 3852 нуклеотида. Установено е наличието на хипервариабилни и консервативни региони на вирусната ДНК.

Анализът на нуклеотидните последователности на изолати на TTV, получени в различни региони на света, разкри генотипове (до 16) и няколко подтипа на този вирус. Не е открита връзка между разпространението на специфичен TTV генотип и конкретна територия. Най-често срещаните генотипове са Gla и Gib. Няколко TTV генотипа могат да бъдат открити при един и същ пациент, което е свързано или с множество инфекции с този вирус, или с мутации, възникващи във вирусната ДНК.

Епидемиология на TTV инфекцията

TTV е широко разпространен, но неравномерно разпространен. Разпространението му сред населението на европейските страни е 1,9-16,7%, в азиатските страни - 11-42%. В САЩ и Австралия процентът на откриване е съответно 1-10,7% и 1,2%. TTV се открива най-често сред населението на африканските страни (при 44-83% от изследваните). Процентът на откриване на TTV се увеличава с възрастта на изследваните и особено сред определени групи от населението. По този начин процентът на откриване на ДНК на TTV в кръвта на донорите е значително по-висок, отколкото в населението (Шотландия - 46%, Финландия - 73%, Сингапур - 98%). Групата с повишен риск от TTV инфекция включва наркозависими, проститутки, хомосексуалисти; пациенти с хемофилия и пациенти на хронична хемодиализа, т.е. хора с повишен риск от инфекция с хепатитни вируси при парентерално и сексуално предаване на патогена.

Въпреки че TTV е открит за първи път при пациенти с парентерален хепатит, по-нататъшни проучвания показват, че TTV може да се предава и по фекално-орален път. Доказано е, че вирусът присъства в жлъчката, изпражненията и едновременно с това в кръвния серум. TTV е открит в кръвта на някои селскостопански (бикове, свине, пилета, овце) и домашни животни (кучета, котки). Тестването на животинско мляко за TTV ДНК даде положителни резултати. Накрая, в Китай е регистрирано огнище на остър хепатит с фекално-орален механизъм на предаване, при чието възникване ролята на известните хепатотропни вируси е изключена. В същото време той е открит в кръвта на всички 16 пациенти, тествани за TTV ДНК, което ни позволи да предположим етиологичната роля на TTV при възникването на това огнище.

Получените данни показват множество механизми на предаване на TTV. Няма информация за чувствителност към TTV.

Както е установено от T. Nishizawa et al. (1997) и H. Okamoto et al. (2000), TTU се открива с висока честота при пациенти с хроничен хепатит „нито A, нито G“ (46%), при пациенти с хемофилия (68%), при наркозависими (40%), при пациенти на хемодиализа (46%), а също и при кръводарители (12%).

Откриване на TTV ДНК в кръвния серум на различни японски популации (Okamoto H. et al., 1998)

Група	Брой анкетирани	Честота на откриване на TT ДНК
Фулминантен хепатит "не-A, не-G"	19	9 (47%)
Хронично чернодробно заболяване "не-А, не-G"	90	41 (46%)
Хроничен хепатит	32	15 (48%)
Цироза	40	19 (48%)
Хепатоцелуларен карцином	18	7 (39%)
Хемофилия	28	19 (68%)
Наркозависими, които употребяват наркотици интравенозно	35	14 (40%)
Пациенти на хемодиализа	57	26 (46%)
Кръводарители	290	34 (12%)

Забележителна е високата честота на откриване на TTV (47%) при пациенти с фулминантен хепатит, с хронични чернодробни заболявания с неизвестна етиология и относително ниската му откриваемост при кръводарители (12%). Този факт може да показва хепатотропизъм на TTV. Освен това има косвени доказателства за възможен хепатотропизъм на TTV: при пациенти с посттрансфузионен хепатит, TTV ДНК е открита в кръвния серум и черния дроб в еднаква концентрация, а понякога концентрацията на TTV ДНК е по-висока в черния дроб (Okamoto H. et al., 1998).

Откриването на TTV от японски учени послужи като основа за серия от изследвания в други страни. Основният интерес беше до каква степен този вирус участва в увреждането на черния дроб в други региони на света.

Лекари от Лондонския институт по хепатология (Naumov N. et al, 1998) откриха TTV ДНК при 18 от 72 пациенти (25%) с хронично чернодробно заболяване и при 3 от 30 здрави индивида (10%). При повечето пациенти с хронично чернодробно заболяване и наличие на TTV ДНК в кръвния серум не бяха открити значителни биохимични промени или хистологични признаци на значително чернодробно увреждане. Генотипизирането на 9 изолата показа наличието на същите генотипове, както в Япония: 3 пациенти бяха инфектирани с генотип 1, който имаше 4% вариабилност на нуклеотидната последователност, а 6 имаха генотип 2 с 15-27% нуклеотидна дивергенция.

Учени от Университета в Единбург (Simmonds P. et al., 1998) са открили TT виремия само при 19 (1,9%) от 1000 доброволни редовни кръводарители, а TTV инфекцията е наблюдавана само при възрастни донори (средна възраст - 53 години). Замърсяването на концентратите на кръвосъсирващи фактори с този вирус е високо - 56% (10 от 18 проби). TTV инфекцията е потвърдена при 4 (19%) от 21 пациенти с фулминантна чернодробна недостатъчност с неизвестна етиология. Освен това, в 3 от 4 случая TTV е открит в началото на заболяването и следователно неговата етиологична роля в развитието на тежък хепатит не може да бъде изключена.

Според американски изследователи (Charlton M. et al., 1998), TTV инфекцията е открита в 1% от случаите при кръводарители (1 от 100), 15 (5 от 33) при пациенти с криптогенна чернодробна цироза, 27 (3 от 11) при пациенти с идиопатичен фулминантен хепатит, 18 (2 от 11) при пациенти, получили кръвопреливания, и 4% (1 от 25) при пациенти без анамнеза за парентерални манипулации. По този начин, анамнезата за кръвопреливания е свързана с висок риск от TTV инфекция (относителен риск 4,5).

Доказано е, че TTV може да се предава не само парентерално, но и по фекално-орален път (Okamoto H. et al, 1998), както и по въздушно-капков и полово (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза на TTV инфекция

Експерименталната инфекция на шимпанзета и мармозетки доведе до появата и последващото изчезване на TTV ДНК в кръвния серум на всички маймуни и не беше съпроводена с повишаване на ALT и AST активността или морфологични промени, характерни за остър хепатит.

Документирани са случаи на поява, персистиране и последващо изчезване на TTV ДНК при пациенти. При пациенти с посттрансфузионен хепатит нито А, нито G, покачването и спадането на титрите на TT вируса са свързани с повишаване и намаляване на ALT и AST активността. С нормализиране на аминотрансферазната активност, TT вирус не е открит. Косвено потвърждение за хепатотропизма на този вирус е фактът, че TT вирусът се открива в чернодробната тъкан в концентрации, превишаващи тези в кръвния серум 10-100 пъти. В същото време е разкрита дългосрочна персистираща TTV ДНК (в продължение на 22 години) без биохимични и морфологични промени във функциите и структурата на черния дроб. Възможността за интегриране на TTV ДНК в хепатоцитния геном понастоящем се отхвърля. В същото време няма обяснение за механизма, който осигурява дългосрочно запазване на вируса в човешкото тяло.

Симптоми на TTV инфекция

Високата честота на откриване на TTV при пациенти с фулминантен хепатит и чернодробна цироза с неопределена етиология (криптогенна) първоначално предполага ролята на този вирус в развитието на остър вирусен хепатит с тежко протичане и чест изход в чернодробна цироза. Многобройни последващи проучвания обаче не разкриват клинични особености на протичането на хепатита в зависимост от откриването на TTV, следователно етиологичната роля на TT вируса в развитието на остър или хроничен хепатит, цироза и първичен хепатом изисква допълнително проучване.

Има изолирани описания на симптоми на остър, предимно посттрансфузионен хепатит TTV при възрастни пациенти. Инкубационният период варира от 6 до 12 седмици. Заболяването започва с повишаване на телесната температура, предимно в рамките на 38°C, поява на астенодиспептичен синдром, увеличаване на размера на черния дроб и хиперензимия - повишаване на активността на ALT, AST, GGT и др. (Kanda T., 1999). В повечето случаи острият хепатит TTV протича в аниктерична форма.

Коинфекцията на TTV хепатит с други вирусни хепатити се наблюдава много по-често, отколкото моноинфекцията с TT вирус (Hayaski K. et al., 2000).

В наличната литература няма публикации относно TTV инфекцията при деца.

Диагностика на TTV инфекция

Диагнозата на TTV инфекцията се основава на откриване на TTV ДНК в кръвния серум (черен дроб) чрез PCR. Значението на антителата срещу TTV не е установено.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Как се предотвратява TTV инфекцията?

TTV инфекцията се предотвратява по същия начин, както и други вирусни хепатити.