Хепатит А - Причини и патогенеза

Причинителят на вирусния хепатит А е HAV вирусът (вирус на хепатит А), принадлежащ към рода Hepatovirus от семейство Picornaviridae. Морфологично HAV изглежда като малка, необвита сферична частица с размери 27-30 nm. Геномът е представен от едноверижна РНК молекула, състояща се от приблизително 7500 нуклеотида. РНК на вируса е обградена от външна протеинова капсула (капсид). Известен е само един HAV антиген - HAAg, към който макроорганизмът произвежда антитела. При изследване на множество HAV щамове, изолирани от пациенти в различни региони на света и от експериментално заразени маймуни, е установено наличието на 7 генотипа и няколко подтипа на HAV. Щамовете, изолирани в Русия, принадлежат към IA варианта на вируса. Всички известни HAV изолати принадлежат към един серотип, което осигурява развитието на кръстосан защитен имунитет. HAV е хепатотропен и има слаб цитопатогенен ефект върху чернодробните клетки. HAV е един от най-устойчивите човешки вируси на фактори на околната среда. Може да оцелее при стайна температура в продължение на няколко седмици, при +4°C в продължение на месеци, а при -20°C остава жизнеспособен в продължение на няколко години. Може да издържи на нагряване до 60°C за 4-12 часа; устойчив е на киселини и мастни разтворители и може да се съхранява дълго време във вода, хранителни продукти, отпадъчни води и върху различни обекти на околната среда. Унищожава се в рамките на 5 минути при варене и в рамките на 15 минути при третиране с хлорамин. Вирусът е чувствителен към формалин и ултравиолетова радиация. Инактивира се и чрез автоклавиране, калиев перманганат, йодни съединения, 70% етанол и дезинфектанти на базата на кватернерни амониеви съединения.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза на хепатит А

HAV навлиза в тялото през устата и след това в стомаха. Тъй като е киселинно-резистентен, вирусът лесно преодолява стомашната бариера, навлиза в тънките черва, абсорбира се в кръвта и достига до черния дроб през системата на порталната вена. В клетките на който се осъществява неговата репликация. Върху мембраната на хепатоцитите има рецептори, съответстващи на вируса, към които HAV се прикрепя и прониква в чернодробната клетка; репликацията му се осъществява в цитоплазмата на хепатоцита. Някои от новообразуваните вирусни частици попадат в изпражненията с жлъчката и се отделят от тялото, други заразяват съседните хепатоцити.

Установено е, че дългосрочната репликация на HAV в клетъчна култура не е съпроводена с цитолиза на хепатоцитите. Поради това понастоящем се смята, че увреждането на черния дроб при вирусен хепатит А се причинява не толкова от самия HAV, колкото от човешки клетъчни имунни реакции. Цитотоксичните Т-клетки разпознават и лизират заразените с вируса хепатоцити. Освен това, същите тези Т-лимфоцити произвеждат гама-интерферон, задействайки редица имунни реакции. Освобождаването от вируса се случва до голяма степен поради имунологично медиирано разрушаване на чернодробните клетки. Поради разпадането на некротичните хепатоцити, вирусът и неговите „фрагменти“ попадат в кръвта, т.е. настъпва вторична виремична фаза.

HAV има висока имуногенна активност. Едновременно с клетъчния компонент, хуморалният компонент на имунната система също се активира с натрупването на вирус-неутрализиращи антитела. Поради бързия и интензивен имунен отговор, репликацията на вируса е блокирана и по-нататъшното му проникване в незаразените хепатоцити е ограничено. В резултат на комбинираното действие на всички звена на имунната система, като правило, тялото се освобождава от HAV в рамките на няколко седмици, следователно, при вирусен хепатит А няма нито дългосрочно вирусоносителство, нито хронични форми. Адекватността на защитния имунен отговор при вирусен хепатит А обяснява относително лекия му ход, изключителната рядкост на фулминантни форми с фатален изход и пълното възстановяване в преобладаващото мнозинство от случаите. Масивна некроза на хепатоцитите обикновено не се наблюдава при вирусен хепатит А. По-голямата част от хепатоцитите остават непокътнати. Както при други остри вирусни хепатити, при вирусен хепатит А настъпва остро дифузно възпаление на черния дроб, което може да се открие още преди появата на жълтеница. При вирусен хепатит А черният дроб е единственият целеви орган, в който се осъществява вирусна репликация, така че екстрахепаталните прояви на вирусен хепатит А не са типични.

HLA молекулите участват в лизиса на хепатоцитите, засегнати от HAV. В резултат на това, автоимунните механизми се „задействат“ по време на протичането на заболяването с образуването на антитела към собствените хепатоцити. При индивиди с генетична предразположеност към автоимунни реакции, HAV може да инициира развитието на автоимунен хепатит тип 1. Съвременните данни за патогенезата на вирусния хепатит А позволяват това заболяване да се интерпретира като остро, доброкачествено и самоограничаващо се, въпреки че през 1996 г. японски автори публикуват първия доклад за хроничен вирусен хепатит А и персистираща вирусна репликация при хора.