Gemzar

Гемзар има цитостатични и противотуморни свойства.

Показания Гемзара

Използва се за премахване на следните заболявания:

• лечение на холангиокарцином и рак на пикочния мехур (заедно с цисплатин);
• локално напреднал рак на панкреаса или с образуване на метастази;
• метастатичен, неоперабилен рак на гърдата, както и с локални рецидиви (заедно с паклитаксел);
• карцином в областта на яйчниците (епителна природа), едновременно с употребата на карбоплатин;
• недребноклетъчен бронхогенен карцином (в комбинация с цисплатин).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Формуляр за освобождаване

Произвежда се под формата на лиофилизат, в стъклени флакони в доза от 0,2 g или 1 g вътре в кутия.

[ 4 ], [ 5 ]

Фармакодинамика

Гемцитабин убива клетки, които са в процес на свързване с ДНК и при определени условия може да блокира процеса на клетъчно преминаване през G1/S фазовата граница.

Метаболитните процеси на лекарството протичат вътре в клетките под въздействието на ензима нуклеозид киназа, трансформирайки се в активни 3-фосфат или 2-фосфат нуклеотиди. Забавянето на процесите на свързване с ДНК се развива под въздействието на 2 основни метаболитни продукта – 3-фосфат и 2-фосфат нуклеозиди. В началния етап 2-фосфат нуклеозидът инхибира свързването на ензима рибонуклеотид редуктаза, в резултат на което не се осъществява свързването на дезоксинуклеозид трифосфат, необходимо за процесите на репликация на ДНК.

След това започва процесът на конкуренция с развитието на самопотенциация между елементите dFdCTP и dCTP, което в крайна сметка води до намаляване на стойностите на dCTP. В резултат на това, по време на процесите на свързване с ДНК, към веригата ѝ се добавя допълнителен нуклеотид, което предотвратява възможността за по-нататъшно свързване и клетката се програмира за смърт (клетъчна апоптоза).

[ 6 ], [ 7 ]

Фармакокинетика

След навлизане в кръвния поток, активният елемент бързо се екскретира от кръвната плазма чрез метаболитни процеси. По-малко от 10% от лекарството се екскретира непроменено през бъбреците. Нивото на синтез на метаболитни продукти, както и на гемцитабин с плазмените протеини, е доста ниско.

Данните от клинични изпитвания показват, че полът на пациента има значително влияние върху обема на разпределение на лекарството в тялото. Нивото на общ клирънс при жените е с 30% по-ниско, отколкото при мъжете.

Полуживотът след продължително лечение е 30-95 минути.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозиране и администриране

Лекарството се прилага интравенозно, бавно (в продължение на 30 минути), чрез капково вливане. Инжектирането трябва да се извърши от опитен специалист, който е лекувал преди това онкоболни.

Преди всяка лечебна сесия е необходимо да се вземат изследвания от пациента, за да се следи функцията на костния мозък. Ако обаче резултатите от изследванията са лоши, лечението с Gemzar трябва да се прекрати.

Дозовият режим, както и продължителността на терапията, се избират от лекуващия лекар, като се вземат предвид вида на патологията и нейния стадий.

При извършване на инфузия, състоянието на пациента трябва да се следи внимателно.

Хората, които страдат от тежки бъбречни или чернодробни патологии, трябва да се лекуват с изключително внимание.

Схема за приготвяне на лекарствен разтвор.

Прахът трябва да се разтвори с 0,9% инжекционен разтвор на натриев хлорид. Най-подходящата концентрация е 40 mg/1 ml от лекарството.

Разтворът се приготвя по асептичен метод. Към флакона се добавят най-малко 5 ml натриев хлорид (на 0,2 g лиофилизат) или най-малко 25 ml (на 1 g прах). След добавяне на разтворителя, контейнерът се разклаща, за да се смеси сместа. Готовият разтвор може да е леко жълтеникав.

Инжектирането може да започне веднага след приготвянето на лекарствения разтвор.

Лекарството не трябва да се използва, ако в разтвора се забележат чужди елементи или цветът на течността се е променил.

Рак на гърдата.

Лекарството се комбинира с паклитаксел. Гемзар трябва да се прилага след инфузията на допълнителни лекарства (тази процедура продължава 3 часа) - половин час на 1-ви и 8-ми ден от лечебния цикъл (продължава 21 дни).

Рак на панкреаса.

Необходимата доза е 1 g/m2 ^от лекарството, приложена еднократно 7 дни предварително. Този курс продължава 7 седмици, след което е необходим 7-дневен интервал. След това пациентът преминава към режим на лечение с 3-седмични цикли, последвани от 7-дневна почивка.

Холангиокарцином.

^{При монотерапия се използва режим с еднократно приложение на 1 g/m2} от лекарството седмично. Тази терапия продължава 21 дни, след което се прави почивка от 1 седмица и след това се провеждат още няколко такива цикъла. Като се вземе предвид клиничната картина, размерът на порцията може да се намали, а броят на циклите да се промени.

^{При комбиниране на лекарството с цисплатин, на пациента се прилага 70 mg/m2} от лекарството през първия ден от курса, а след това Gemzar в доза от 1250 mg/m2 ^през първия и осмия ден от всеки 3-седмичен цикъл (тези цикли трябва да се повтарят). Допуска се коригиране на размера на порциите.

Рак на жлъчния мехур.

По време на терапията, 1 g/m2 ^{разтвор} се прилага интравенозно на 1-ви, 8-ми и 15-ти ден от всеки 28-дневен лечебен цикъл (в комбинация с цисплатин - на всеки 2-ри ден от такъв цикъл). След това тези 4-седмични лечебни цикли трябва да се повторят.

Недребноклетъчен бронхогенен карцином.

При провеждане на монотерапия е необходимо да се прилага 1 g/m2 ^от лекарството, веднъж на всеки 7 дни в продължение на 3 седмици, след което е необходима 7-дневна почивка. След това курсът трябва да се повтори. При комбиниране на лекарството с други лекарства, дозата е 1250 mg/m2 ^. Прилага се на 1-ви, 8-ми и 21-ви ден от текущия цикъл.

Карцином на яйчниците.

Гемзар се прилага в комбинация с веществото карбоплатин. Гемцитабин се прилага в доза от 1 g/m2 ^, на 1-ви и 8-ми ден от лечебен цикъл с продължителност 21 дни.

За да се определи хематологичната токсичност на лекарството, се изследва функцията на черния дроб и бъбреците. Като се вземат предвид тези показатели, се допуска постепенно намаляване на размера на лекарствената порция с увеличаване на натоварването върху тялото на пациента.

При проверка на броя на гранулоцитите преди нова инфузия, стойността трябва да бъде поне 1500 (x106/L), а стойностите на тромбоцитите трябва да са равни на 100 000 (x106/L).

Ако се развият следните признаци на токсичност, намалете дозата с 25% от началната доза:

• неутропенична треска;
• в продължение на 3 дни броят на гранулоцитите е по-малък от 100x106/l;
• в течение на 5 дни броят на гранулоцитите е по-малък от 500x106/l;
• броят на тромбоцитите е по-малък от 25 000/106/L;
• в случаите, когато поради развитие на симптоми на токсичност лечението е било преустановено за повече от 1 седмица.

[ 19 ], [ 20 ]

Употреба Гемзара по време на бременност

Забранено е предписването на Gemzar на кърмещи майки и бременни жени.

Противопоказания

Забранено е употребата на лекарството, ако имате непоносимост към някой от неговите компоненти.

[ 14 ], [ 15 ]

Странични ефекти Гемзара

Повръщане, повишени нива на фосфатаза и чернодробни ензими, както и гадене са чести при пациенти, приемащи Gemzar. Хематурия или протеинурия също са чести.

Има и случаи на развитие на кожен обрив с алергичен характер (понякога със сърбеж), както и диспнея.

Доказано е, че естеството и честотата на нежеланите реакции се определят от размера на дозата, скоростта на приложение на лекарството и освен това от схемата на дозиране. Намаляването на броя на левкоцитите с тромбоцитите и гранулоцитите е дозозависим симптом.

Данните от клиничните изпитвания показват, че пациентите могат да изпитат следните нежелани реакции:

• безсъние с главоболие, както и чувство на сънливост. Рядко се наблюдава инсулт;
• развитие на тромбоцитопения или левкопения, тромбоцитоза, анемия и невропенична треска;
• повишени нива на билирубин или чернодробни ензими. Понякога се повишават нивата на GGT и ALP;
• поява на афти, повръщане, запек, гадене, диария, развитие на стоматит или исхемичен колит;
• болки в гърба, както и миалгия;
• сърбеж и кожен обрив, развитие на кашлица или алергичен ринит, косопад, хиперхидроза. Рядко се появяват тумори или язви, булозен обрив, лющене на кожата и синдром на Стивънс-Джонсън;
• загуба на апетит, развитие на анорексия;
• развитие на бъбречна недостатъчност, хематурия или протеинурия;
• анафилактоидни симптоми се наблюдават понякога;
• развитие на диспнея (главно при бронхогенен карцином), ринит и кашлица. Понякога се наблюдават белодробен оток, бронхоспазъм и фиброзиращ алвеолит;
• понякога се наблюдава радиотоксичност;
• грипоподобни симптоми (астения с миалгия, втрисане и загуба на апетит), подуване на лицето и кожни прояви на мястото на инжектиране;
• поява на сърдечна недостатъчност или аритмия. Рядко се наблюдават васкулит, миокарден инфаркт или понижаване на кръвното налягане.

Комбинацията от лекарството с паклитаксел (по време на лечение на рак на гърдата) увеличава честотата на неутропения, неутропенична треска, чувство на слабост, както и анемия.

Сензорна полиневропатия се наблюдава по-често при едновременна употреба на Gemzar, отколкото при монотерапия с това средство.

Данните от постмаркетинговото наблюдение показват, че пациентите могат да развият следните симптоми:

• белодробен оток, хиалинова мембранна болест (рядко);
• тежка степен на хепатотоксичност, понякога достигаща пълна чернодробна недостатъчност;
• мозъчно-съдови нарушения;
• гангрена, ТЕН и васкулит се появяват спорадично;
• бързо понижаване на нивата на хемоглобина, развитие на MHA, повишаване на стойностите на креатинина с билирубина и уреята (среща се рядко; ако се появят тези признаци, лечението трябва да се спре; в някои случаи може да се наложи хемодиализа);
• исхемичен колит;
• суправентрикуларна анемия;
• фоточувствителност.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Свръх доза

При употреба на лекарството в дози до 5,7 g/ ^m2 на всеки 14 дни не е наблюдавано развитие на интоксикация.

При съмнение за отравяне трябва да се вземе кръв за анализ и да се извършат симптоматични процедури. Лекарството няма антидот.

[ 21 ]

Взаимодействия с други лекарства

Все още не е възможно да се избере приемлива доза радиация, която би позволила комбинирането ѝ с употребата на Gemzar.

В случаите, когато лъчетерапията продължава по-малко от 1 седмица, не се наблюдава повишаване на лекарствената токсичност. Употребата на лекарството е разрешена само след изчезване на острите симптоми, причинени от радиацията, или след като е изминала поне 1 седмица.

Освен това, след лъчетерапия и употреба на лекарства, честотата на пневмонит с езофагит, както и други тъканни увреждания, се увеличава.

Забранено е комбинирането на лекарството с атенуирани живи ваксини.

[ 22 ]

Условия за съхранение

Гемзар под формата на прах може да се съхранява при температура 15-30°C, на място, недостъпно за малки деца. Приготвеният инфузионен разтвор може да се съхранява максимум 24 часа. Забранено е замразяването на лекарството.

[ 23 ], [ 24 ]

Срок на годност

Гемзар може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на лекарството.

[ 25 ], [ 26 ]

Заявление за деца

Не са провеждани проучвания за употребата на лекарството при деца.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Аналози

Следните лекарства са аналози на лекарството: Oncoril с Viztar, Xeloda и Cytogem с Hercizar, Cytin, Vizgem, Ental с Cytarabine и Laracit.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Отзиви

Гемзар получава предимно положителни отзиви. Хората, които са използвали това лекарство, като цяло са доволни от получените резултати. Винаги се появяват отрицателни реакции, както се случва при всяка химиотерапевтична процедура, но тяхната честота и тежест са по-ниски в сравнение с други подобни лекарства.

Лекарството е постигнало особено добри резултати при лечението на рак на панкреаса.

Необходимо е специално да се подчертае, че лекарството трябва да се използва в стриктно съответствие с режима на лечение и следвайки всички препоръки на лекуващия лекар.