Enzaprost

Ензапрост е лекарство, което повишава контрактилитета и тонуса на миометриума. Съдържа елементи на PG.

В акушерството се използват само 3 от всички PG: PG-E1 (веществото алпростадил), PG-E2 (компонентът динопростон) и PG-F2α (елементът динопрост), защото тези PG помагат за свиване на мускулите на матката и провокират узряването на шийката на матката.

PG-F2 елементът е редуциран вариант на PG-E2 (in vivo тестове, PG-F2 се образува чрез спонтанна трансформация на PG-E2 елемента).

[ 1 ]

Показания Enzaprost

Използва се като средство за прекъсване на бременността през втория триместър при следните обстоятелства:

• спонтанен, но непълен аборт;
• смърт на плода в утробата;
• тежки аномалии в развитието на плода или вродени заболявания, несъвместими с живота (диагностицирани чрез ултразвук или други съвременни пренатални диагностични процедури);
• ако е необходимо изкуствен аборт да се отложи за втория триместър – поради високата вероятност от развитие на усложнения при жената, ако процедурата се извърши през първия триместър.

Формуляр за освобождаване

Лекарството се освобождава под формата на инжекционна течност - вътре в ампули с обем 1 ml (5 броя в опаковка).

[ 2 ], [ 3 ]

Фармакодинамика

По време на бременност свързването на PG елементите вътре в хориона с амниона и плацентата се увеличава, което води до повишаване на нивото на PG в кръвта и околоплодната течност на жената.

Принципът на влиянието.

Динопрост с динопростон стимулират активността на фосфолипаза С, което улеснява преминаването на калциевите йони през клетъчните стени. В резултат на това се повишава вътреклетъчното ниво на Са, което предизвиква свиване на миометриума. Гореспоменатите PG също участват в процесите на "узряване" на шийката на матката. Гладкомускулните клетки имат специфични окончания към PG-E2 и PG-F2α, взаимодействието с които им позволява да развият своя ефект върху целевите клетки.

В същото време, тези PG подобряват транспорта на сигнали в миометриума, което води до образуването на междуклетъчни контакти, а също така спомагат за формирането и увеличаването на броя на окситоциновите окончания в матката.

Други ефекти.

При локално приложение на PG се наблюдава изразено мултифокално разхлабване на съединителните тъкани, при което се появяват фибробласти с активност (те причиняват финозърнесто разхлабване в цитоплазмата, а също така увеличават размера на митохондриите (чрез вакуолизацията им) и увеличават броя на вакуолите или увеличават везикуларната структура вътре в цитоплазмата на периферните клетъчни участъци). Едновременно с това активността на колагеназата и еластазата се удвоява (приблизително седем пъти), а освен това се отбелязва значително повишаване на стойностите на хиалуронидазата. Всички тези фактори спомагат за омекотяване на шийката на матката.

Колагеназите се образуват главно от неутрофили, които, когато PG се прилага в големи обеми, се натрупват в цервикалната строма (това се наблюдава и при доносени раждания).

Увеличаването на активността на естествените клетки убийци (NK клетки), което се развива с участието на PG, също спомага за стимулиране на раждането и може да бъде причина за спонтанни аборти.

В тази връзка, елементите на PG, първо, спомагат за омекотяване на шийката на матката и, второ, провокират раждане. И двата ефекта се използват по време на терапията.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Динопрост се абсорбира с ниска скорост през околоплодната течност в кръвоносната система. Необходими са 6-10 часа (с интраамниотично приложение на единична доза от 40 mg), за да се достигне Cmax. Нивото на Cmax е 3-7 ng/ml.

Процеси на обмен.

Ензимното окисление на динопрост протича главно в черния дроб и белите дробове на жената. Ефектът на 15-ОН дехидрогеназата превръща динопрост в междинен кетон, който се окислява до елемента 2,3-динор-6-кето-PG-F1α.

Екскреция.

Лекарството се екскретира главно през бъбреците, под формата на метаболитни компоненти. 5% от лекарството се екскретира с изпражненията. Полуживотът на ензапрост в околоплодната течност е 3-6 часа. Данните, получени от тестове, показват, че плазменият полуживот на динопрост след интравенозно инжектиране е по-малък от 60 секунди.

[ 4 ]

Дозиране и администриране

При прекъсване на бременност по-малка от 15 седмици, 0,25-1 g от веществото трябва да се приложи интраамниотично с интервали от 1-2 часа. Когато бременността е над 15 седмици, се извършва дълбока пункция на околоплодния мехур през перитонеума. От мехурчето трябва да се изтегли поне 1 ml от околоплодната течност, след което в него да се инжектират 40 mg от лекарството.

При извършване на процедурата, първоначалните 5 mg трябва да се прилагат с много ниска скорост. Ако няма аборт след 24 часа от момента на употреба на лекарството, трябва да се прилагат още 10-40 mg от веществото. Ако няма ефект, не е препоръчително лекарството да се прилага допълнително (повече от 2 дни).

За предизвикване на раждане или елиминиране на маточно съдържимо през 3-тия триместър се извършва половинчасова интравенозна инфузия на лекарството (в концентрация 15 mcg/ml, със скорост 2,5 mcg/минута). Ако маточните мускули се движат с адекватна скорост, скоростта може да се поддържа. При други условия скоростта се увеличава с 2,5 mcg/минута на всеки час. Максимално допустимата скорост в минута е 20 mcg. Ако се развие хипертонус на матката, инфузията трябва да се спре. Ако няма лекарствен ефект след 12-24 часа, лекарството се прекратява.

[ 10 ], [ 11 ]

Употреба Enzaprost по време на бременност

Инжекционният Ензапрост се използва като средство за прекъсване на бременността. При извършване на такава процедура трябва да се предприемат всички необходими действия за нейното завършване, тъй като ефектът на лекарството върху плода не е проучен.

При тестове върху животни, големи дози PG E и F са довели до повишена пролиферация на костната тъкан. Подобен ефект е установен и в клинични ситуации – при продължителна употреба на PG-E1.

Краткосрочната употреба на динопрост не води до гореспоменатите промени в плода.

[ 5 ]

Противопоказания

Основни противопоказания:

• анамнеза за алергия или други признаци на непоносимост към динопрост или други утеротонични вещества;
• анамнеза за или настояща астма;
• обструктивна белодробна патология в хронична форма или активен стадий на белодробно заболяване;
• регионален ентерит или улцерозен колит от неспецифичен тип;
• хипертиреоидизъм;
• глаукома;
• инфекциозни заболявания в активна фаза;
• остри форми на възпаление в тазовата област или перитонеума (например хориоамнионит, водещ до силни маточни контракции, които не би трябвало да се случват);
• разрушаване на целостта на амниотичната мембрана (поради което вероятността от интраваскуларна абсорбция на динопрост се увеличава);
• неправилно представяне на плода;
• значително несъответствие в размера на главата на плода и таза на жената (клинично или анатомично);
• повишено кръвно налягане при бременни жени;
• сърповидно-клетъчна анемия.

[ 6 ], [ 7 ]

Странични ефекти Enzaprost

Страничните ефекти включват:

• промени в данните от лабораторните изследвания: понякога броят на левкоцитите се увеличава;
• проблеми с функционирането на сърдечно-съдовата система: понякога се наблюдава спазъм в периферните съдове или анафилаксия. Може да се наблюдават тахикардия, болка или усещане за стягане в областта на гърдите, брадикардия, болка в гърдите и блок от втора степен;
• нарушения на нервната система: понякога се появяват главоболие, тревожност, парестезия, сънливост, диплопия и хиперхидроза;
• увреждане на зрителните органи: понякога се наблюдава усещане за парене в очите;
• нарушения, свързани с функционирането на дихателната система, медиастинума и гръдната кост: понякога се появява продължителна кашлица. Рядко се развиват бронхиални спазми;
• прояви в стомашно-чревния тракт: понякога се появява силна продължителна болка или болка в епигастралната област, както и чревна непроходимост с паралитичен характер. Понякога се развиват повръщане, стомашна болка или колики, диария и гадене;
• проблеми с бъбреците и пикочните пътища: понякога се наблюдава задържане на урина, хематурия или дизурия;
• лезии, свързани с функцията на съединителните тъкани и опорно-двигателния апарат: понякога се появява болка в гърба, пищялите и раменете;
• системни и локални нарушения: понякога се наблюдава силна жажда, хиперхидроза или втрисане, преходна температура, тремор и зачервяване на епидермиса. В областта на инжектиране може да се появи болка и възпаление;
• нарушения на млечните жлези и репродуктивната система: понякога по време на аборт се повишава тонусът на матката или се развива болка в матката. Понякога се наблюдава подуване на млечните жлези, свързано с притока на кръв, както и усещане за парене в тази област.

[ 8 ], [ 9 ]

Свръх доза

Клиничните симптоми на отравяне включват повръщане, диария и гадене, които са по-интензивни, отколкото при прилагане на стандартни дози.

При необходимост се извършват специфични лечебни процедури: операция за отваряне на околоплодния мехур. Поддържащи мерки: заместителна терапия чрез инфузия.

[ 12 ], [ 13 ]

Взаимодействия с други лекарства

Употребата на Ензапрост в комбинация с ергометрин и окситоцин може да засили терапевтичния му ефект и да увеличи честотата на негативните симптоми.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Условия за съхранение

Ензапрост трябва да се съхранява на място, недостъпно за малки деца. Температурата е в рамките на 15°C.

Срок на годност

Ензапрост може да се използва в продължение на 3 години от датата на производство на фармацевтичното вещество.

[ 18 ]

Аналози

Аналози на лекарството са Препидил, Динопробиостон с Миролют, както и Мизонвел, Простин е2 и Мизопростол.

[ 19 ], [ 20 ]