Амитриптилин

Амитриптилинът е антидепресант от групата на трицикличните антидепресанти (ТЦА). Използва се за лечение на различни психични разстройства, включително депресия, тревожни разстройства, панически атаки и някои видове тревожност. Амитриптилинът може да се използва и като аналгетик при хронична болка, особено когато синдромът на болката е комбиниран с депресия или тревожност.

Действието на амитриптилин се дължи на способността му да повишава концентрацията на невротрансмитери в мозъка, като серотонин и норепинефрин, което спомага за стабилизиране на настроението и намаляване на психическия дискомфорт. Освен това, амитриптилинът има антихолинергични свойства, което може да доведе до седация и облекчаване на болката.

Показания Амитриптилин

1. Депресивни разстройства: амитриптилин може да се предписва за лечение на различни форми на депресия, включително голямо депресивно разстройство, дистимия и атипична депресия.
2. Тревожни разстройства: може да бъде ефективен за намаляване на симптомите на тревожност, включително генерализирано тревожно разстройство, паническо разстройство и социална фобия.
3. Нощна уринарна инконтиненция: амитриптилин може да се използва за лечение на нощна уринарна инконтиненция при възрастни.
4. Мигрена: някои пациенти могат да получат облекчение от мигрена с амитриптилин, особено ако имат съпътстваща депресия или синдром на болка.
5. Хронична болка: амитриптилин може да се използва за лечение на хронична болка, като миофасциален болков синдром, остеоартрит и невропатична болка.
6. Безсъние: амитриптилин понякога се използва за лечение на безсъние, особено ако е свързано с депресия или болкови синдроми.

Формуляр за освобождаване

1. Хапчета

Най-често срещаната форма на освобождаване на амитриптилин са таблетки за перорално приложение:

• Дозировка: Таблетките най-често съдържат 10 mg, 25 mg, 50 mg или 75 mg от активното вещество.
• Употреба: Таблетките трябва да се приемат цели, с достатъчно вода, без да се дъвчат, за да се избегне дразнене на стомашната лигавица.

2. Инжекционен разтвор

Въпреки че е по-рядко срещана форма, амитриптилин може да се предлага като инжекционен разтвор:

• Концентрация: Разтворът обикновено съдържа определено количество амитриптилин под формата на хидрохлорид (напр. 10 mg/mL).
• Употреба: Инжекцията с амитриптилин може да се използва в болнични условия под строг лекарски контрол, особено когато пероралното приложение не е възможно или е неефективно.

3. Обвити таблетки

Амитриптилин може да се предлага и под формата на филмирани таблетки, което спомага за по-меко освобождаване на активната съставка и намалява дразненето на стомашно-чревния тракт:

• Дозировка: Тези таблетки могат да съдържат също 10 mg, 25 mg, 50 mg или 75 mg амитриптилин.
• Употреба: Покритието помага за минимизиране на страничните ефекти от директния контакт на активната съставка с лигавицата на храносмилателния тракт.

Фармакодинамика

1. Инхибиране на обратното захващане на невротрансмитери: Основният механизъм на действие на амитриптилин е свързан със способността му да инхибира обратното захващане на невротрансмитери като серотонин и норепинефрин в пресинаптичните неврони. Това води до повишаване на концентрацията на тези невротрансмитери в синаптичното пространство и следователно до подобряване на предаването на сигнали между невроните.
2. Антагонизъм на хистаминовите и ацетилхолиновите рецептори: Амитриптилинът има антагонистичен ефект върху хистаминовите и ацетилхолиновите рецептори, което може да допринесе за неговите сънотворни и седативни ефекти. Това може да бъде полезно при лечението на безсъние и тревожни разстройства.
3. Блокиране на алфа-адренергичните рецептори: Амитриптилин блокира алфа-адренергичните рецептори, което може да доведе до седация и намаляване на симптомите на тревожност.
4. Антагонизъм на натриевите канали: Във високи дози, амитриптилин може също да има антагонистичен ефект върху натриевите канали, което може да повлияе на проводимостта на сърдечната тъкан и да доведе до антиаритмични ефекти.
5. М-холинорецепторен антагонизъм: Амитриптилинът има антагонистичен ефект върху мускариновите рецептори в периферната и централната нервна система, което може да доведе до различни странични ефекти като сухота в устата, запек, тахикардия и др.

Фармакокинетика

1. Абсорбция: Амитриптилинът обикновено се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Пикови плазмени концентрации обикновено се достигат 2-12 часа след приложение.
2. Разпределение: Разпределя се широко в цялото тяло, включително мозък, черен дроб, бъбреци, бели дробове, сърце и мастна тъкан. Свързването с плазмените протеини е около 90%.
3. Метаболизъм: Амитриптилин се метаболизира в черния дроб, за да образува няколко метаболита, включително нортриптилин, който е активният метаболит. Този процес се осъществява главно с участието на ензима CYP2D6.
4. Екскреция: Екскрецията на амитриптилин и неговите метаболити се осъществява главно през бъбреците. Приблизително 10-20% от дозата се екскретира непроменена, останалата част се екскретира като метаболити.
5. Полуживот: Полуживотът на амитриптилин от организма е около 10-28 часа, докато за активния му метаболит нортриптилин е около 18-44 часа.

Дозиране и администриране

Метод на приложение:

1. Перорално приложение:

   • Амитриптилин обикновено се приема перорално, независимо от приема на храна, но за да се сведе до минимум стомашният дискомфорт, е по-добре да се приема след хранене.
   • Таблетките трябва да се поглъщат цели, без да се дъвчат и с достатъчно вода.

2. Инжекции:

   • Инжекционната форма на амитриптилин се използва рядко и се прилага само в стационарни условия под строгия надзор на медицински персонал.

Дозировка:

За възрастни:

1. Депресия:

   • Начална доза: Обикновено започва с 25 mg три пъти дневно или 75 mg преди лягане.
   • Поддържаща доза: Поддържащата доза може да бъде от 50 до 100 mg на ден, разделена на няколко дози или като еднократна доза преди лягане.
   • Максимална доза: Не трябва да превишава 150-300 mg на ден, в зависимост от тежестта на състоянието и отговора на лечението.

2. Хронична болка, невропатична болка:

   • Начална доза: 10-25 mg преди лягане.
   • Поддържаща доза: Може постепенно да се увеличава, но обикновено не надвишава 100 mg на ден.

3. Превенция на мигрена:

   • Доза: 10-25 mg преди лягане, може да се увеличи до максимум 150 mg на ден по медицински причини.

За деца и тийнейджъри:

• Амитриптилин може да се използва при деца за лечение на нощна уринарна инконтиненция.
• Нощна уринарна инконтиненция: Стандартната доза е 10-20 mg на нощ за деца на възраст 6-10 години; 25-50 mg на нощ за деца над 11 години.

Специални инструкции:

• Пациентите трябва да избягват консумацията на алкохол поради риск от повишени странични ефекти.
• Може да се появи сухота в устата, която може да се облекчи чрез дъвчене на дъвка или смучене на пастили.
• Амитриптилин може да причини сънливост, поради което шофирането или работата с машини трябва да се избягва, докато не се изясни индивидуалната реакция към лекарството.
• Лекарството трябва да се оттегля внимателно, като дозата се намалява постепенно, за да се избегне синдром на отнемане.

Употреба Амитриптилин по време на бременност

Употребата на амитриптилин по време на бременност може да е от значение, тъй като безопасността му за развиващия се плод не е напълно проучена. Въпреки това, лекарите понякога могат да решат да предписват амитриптилин на бременни жени, ако ползите от лечението надвишават потенциалните рискове за плода.

Противопоказания

1. Свръхчувствителност: Хора с известна свръхчувствителност към амитриптилин или друг трицикличен антидепресант трябва да избягват употребата му.
2. МАО инхибиране: Амитриптилин не трябва да се използва в продължение на 14 дни след прекратяване на приема на инхибитори на моноаминооксидазата (МАО-инхибитори), тъй като може да се появят сериозни сърдечно-съдови реакции.
3. Употреба на МАО-инхибитори: След прекратяване на приема на амитриптилин, изчакайте поне 14 дни, преди да започнете прием на моноаминооксидазни инхибитори (МАО-инхибитори).
4. Активно сърдечно заболяване: Амитриптилин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с активно сърдечно заболяване, тъй като може да засили аритмиите или да промени сърдечната проводимост.
5. Прием на алкохол: Пациентите трябва да избягват консумацията на алкохол, докато приемат амитриптилин, тъй като това може да засили седативния му ефект и да увеличи риска от странични ефекти.
6. Бременност и кърмене: Употребата на амитриптилин по време на бременност може да бъде ограничена поради потенциални ефекти върху плода. Също така не се препоръчва употребата му по време на кърмене поради възможното отделяне на лекарството в кърмата.
7. Биполярно разстройство: Амитриптилин може да изостри циклите на биполярно разстройство и да причини манийни епизоди при пациенти с това състояние.
8. Глаукома: Употребата на амитриптилин може да повиши вътреочното налягане, така че трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти с глаукома.

Странични ефекти Амитриптилин

1. Сънливост и намалена концентрация: амитриптилин може да причини сънливост или дремливост при пациенти, особено в началото на лечението. Това може да наруши способността за извършване на задачи, изискващи концентрация, като например шофиране или работа с машини.
2. Сухота в устата: това е една от най-честите странични ефекти на амитриптилин. Пациентите могат да изпитат усещане за сухота в устата, което може да доведе до дискомфорт при говорене, хранене и пиене.
3. Запек: амитриптилин може да причини забавена чревна перисталтика, което може да доведе до запек.
4. Загуба на апетит и промени в теглото: някои пациенти изпитват загуба на апетит, докато приемат амитриптилин, което може да доведе до загуба на тегло.
5. Ортостатична хипотония: пациентите могат да развият ниско кръвно налягане при преминаване от легнало в седнало или изправено положение.
6. Тахикардия и аритмии: амитриптилин може да причини учестена сърдечна честота и нарушения на сърдечния ритъм при някои пациенти.
7. Сексуална дисфункция: някои пациенти могат да изпитат сексуална дисфункция, като загуба на интерес към сексуална активност или еректилна дисфункция.

Свръх доза

1. Сърдечни аритмии: Едно от най-сериозните усложнения от предозирането на амитриптилин са сърдечните аритмии, като тахикардия, брадикардия, предсърдно мъждене или асистолия. Това се дължи на антагонистичното му действие върху натриевите канали и други рецептори.
2. Синдром на излишък на серотонин: Предозирането с амитриптилин може да причини синдром на излишък на серотонин, който се проявява като хипертермия, диария, тремор, хиперрефлексия и други симптоми.
3. Потискане на централната нервна система (ЦНС): Предозирането може да причини дълбоко потискане на ЦНС, което се проявява като седация, намалено ниво на съзнание, кома и дори гърчов синдром.
4. Антихолинергични ефекти: Предозирането може да причини тежки антихолинергични ефекти, като сухота в устата, задържане на урина, разширени зеници, запек и повишена телесна температура.
5. Хипотония: Предозирането с амитриптилин може да причини хипотония и остри спадове на кръвното налягане.

Взаимодействия с други лекарства

1. Инхибитори или индуктори на ензима CYP2D6: Амитриптилин се метаболизира в черния дроб от ензима CYP2D6. Инхибиторите на този ензим, като флуоксетин или пароксетин, могат да повишат нивата на амитриптилин в кръвта, а индукторите, като карбамазепин или фенитоин, могат да намалят неговата ефективност.
2. Антихолинергични лекарства: Комбинирането на амитриптилин с други лекарства, които имат антихолинергични свойства, като антихистамини, антипаркинсонови средства или лекарства за синдром на раздразнените черва, може да увеличи антихолинергичните странични ефекти като сухота в устата, запек, затруднено уриниране и други.
3. Централно действащи лекарства: Комбинирането на амитриптилин с други централно действащи лекарства, като седативни лекарства, алкохол или наркотични аналгетици, може да засили депресивните ефекти върху централната нервна система и да увеличи риска от седация и респираторна депресия.
4. Моноаминооксидазни инхибитори (МАО-инхибитори): Комбинацията от амитриптилин с МАО-инхибитори може да доведе до сериозни странични ефекти като хипертонична криза или серотонинов синдром. Периодът на оттегляне на IMAO трябва да бъде поне 14 дни преди започване на лечение с амитриптилин.
5. Лекарства, които повишават риска от аритмии: Комбинирането на амитриптилин с други лекарства, които могат да удължат QT интервала или да увеличат риска от аритмии, като антиаритмични лекарства, антибиотици или антиаритмични билки, може да увеличи риска от сърдечни аритмии.