Влияние на рецепторните агонисти на глюкагон-подобния пептид-1 върху консумацията на алкохол

Подгруповите анализи показват, че агонистите на глюкагоноподобния пептид-1 рецептор (GLP-1 RAs) могат да намалят желанието за алкохол и мозъчната реактивност към алкохолни стимули.

В скорошно проучване, публикувано в eClinicalMedicine, екип от изследователи оцени връзката между употребата на GLP-1 RA и промените в консумацията на алкохол, както и тяхното въздействие върху свързаните с алкохола резултати и мозъчната реактивност към стимули.

Прекомерната консумация на алкохол е глобална здравна криза с икономически, социални и медицински последици. Разстройствата, свързани с употребата на алкохол, са водеща причина за хоспитализации и смъртни случаи. В Обединеното кралство (UK) се очаква смъртните случаи, свързани с алкохола, да достигнат пик през 2022 г., като икономическите разходи ще надхвърлят 21 милиарда британски лири годишно.

Съществуващите лечения за разстройство, свързано с употребата на алкохол (AUD), често имат ограничена ефективност поради лошо придържане към терапията и странични ефекти. GLP-1 RA, първоначално разработени за лечение на диабет тип 2 и затлъстяване, показват обещаващи резултати при модулиране на пътищата на възнаграждение, свързани със зависимостта. Необходими са обаче повече изследвания, за да се установи тяхната дългосрочна ефикасност, безопасност и поносимост при лечението на AUD.

Този систематичен преглед е следвал насоките на PRISMA и е обединил данни от публикувани по-рано проучвания. На 24 март 2024 г. е проведено електронно търсене в базите данни Ovid Medline, EMBASE и PsycINFO, за да се идентифицират съответните проучвания.

Допълнителните ресурси включваха сива литература и скрининг на ръчни справки. Допълнително търсене на 7 август 2024 г. не откри нови изследвания. Търсенето беше базирано на модела PICO и беше уточнено с експертни библиотекари.

Допустимите проучвания включват тези, които консумират алкохол в умерени до прекомерни количества, включително AUD. Включени са рецензирани статии, публикувани резюмета и текущи клинични изпитвания, предоставящи достатъчно данни.

Диагнозата прекомерна консумация на алкохол е поставена с помощта на валидирани критерии, като например Теста за идентифициране на разстройства, свързани с употребата на алкохол (AUDIT) и класификациите по DSM 5 или ICD 10.

Бяха идентифицирани общо 1128 записа, от които шест проучвания отговаряха на критериите за включване след премахване на дубликати и скрининг. Тези проучвания включваха две рандомизирани контролирани проучвания (РКИ), една рандомизирана серия и три ретроспективни обсервационни проучвания.

Проучванията са проведени в Европа, Съединените щати и Индия. Анализирани са общо 88 190 участници, включително 286 от рандомизирани контролирани проучвания (RCT) и 87 904 от наблюдателни проучвания. Повечето участници са мъже (56,9%), със средна възраст 49,6 години. Изследваните GLP-1 RA включват екзенатид, дулаглутид, лираглутид, семаглутид и тирзепатид.

Взаимодействието между GLP-1 RA и самостоятелно прилаганите мерки за консумация на алкохол е довело до смесени резултати. Едно висококачествено рандомизирано контролирано проучване не е установило значително намаление на консумацията на алкохол след лечение с екзенатид.

Вторичен анализ на друго висококачествено рандомизирано контролирано проучване обаче показва 29% намаление на седмичната консумация на алкохол с дулаглутид в сравнение с плацебо, въпреки че този ефект не е наблюдаван при хора, които пият много алкохол.

Проспективно кохортно проучване установи значително намаляване на броя на напитките и епизодите на прекомерно пиене при прием на семаглутид и тирзепатид в сравнение с контролната група. Наблюдателни проучвания показват намаляване на консумацията на алкохол и честотата на AUD при прием на лираглутид и семаглутид, въпреки че тези данни са оценени като доказателства с по-ниско качество.

В подгруповите анализи, екзенатид показва значително намаляване на дните с тежка употреба на алкохол и консумацията на алкохол при участници с индекс на телесна маса (ИТМ) >30 kg/m². За разлика от това, при участници с ИТМ <25 kg/m², екзенатид увеличава дните с тежка употреба на алкохол в сравнение с плацебо.

Освен това, анализ на данни от здравеопазването показа, че GLP-1 RA са свързани с по-малко медицински събития, свързани с алкохола, през първите три месеца от лечението. Този ефект обаче не се е запазил при по-продължително лечение.

Функционалното изобразяване на мозъка предостави представа за възможните ефекти на GLP-1 антагонистите върху централната нервна система. Екзенатид значително намали реактивността на сигналите в свързаните с пристрастяването мозъчни региони и наличието на допаминов транспортер в стриатума, което предполага роля в модулирането на пътищата за възнаграждение и работната памет. Тези ефекти обаче не корелират със значителни промени в субективното желание за алкохол.

Страничните ефекти са предимно стомашно-чревни, включително гадене, повръщане и диария. Други съобщени странични ефекти включват респираторни инфекции, реакции на мястото на инжектиране и депресивно настроение.

Оценката на качеството категоризира две проучвания като висококачествени, две като умерено качествени и две като нискокачествени, като основните опасения са непоследователното докладване и пристрастността.

Като цяло, този систематичен преглед изследва ефектите на GLP-1 антагонистите върху консумацията на алкохол при хора, употребяващи много алкохол, като анализира шест проучвания, включително две рандомизирани контролирани проучвания.

Въпреки че наблюдателните проучвания показват намаляване на консумацията на алкохол, рандомизираните контролирани проучвания (РКП) дават противоречиви резултати, особено при хора със затлъстяване. Механистичните проучвания показват, че GLP-1 РА могат да повлияят на пътищата в мозъка, свързани с пристрастяването, но доказателствата са ограничени. Нежеланите реакции са предимно стомашно-чревни, с ограничени данни за дългосрочна безопасност.