Включването на РНК на гостоприемника е свързано с хронична инфекция с хепатит Е

Ако вирусът включи сегменти от генома на гостоприемника в генетичната си структура, инфекцията може да стане хронична.

• Защо хепатит Е хронизира при някои пациенти и защо лекарствата не действат?

За да разберат това, международен екип от изследователи, ръководен от учени от Бохум, наблюдава пациент с хронична инфекция с хепатит Е в продължение на една година. Повторното секвениране на вирусната РНК показа, че вирусът е включил различни части от мРНК на гостоприемника в своя геном. Това доведе до предимство в репликацията, което би могло да допринесе за хроничността на инфекцията.

• Включването на гостоприемна РНК може да предскаже прехода от остра инфекция към хронично състояние

Д-р Даниел Тодт, ръководител на изследователската група по компютърна вирусология, катедра по медицинска и молекулярна вирусология, Рурски университет, Бохум, Германия

Изследователите съобщиха това в списанието Nature Communications.

• Секвениране на вирусната популация

Всяка година около 20 милиона души по света се заразяват с хепатит Е. Инфекцията обикновено преминава без последствия, но може да бъде животозастрашаваща за бременни жени или хора с отслабена имунна система. В някои случаи тя става хронична. Няма специфични ефективни лекарства. Широкоспектърният антивирусен препарат рибавирин също се използва срещу хепатит Е, но той не винаги действа.

• Как вирусът избягва имунната система? Защо инфекцията става хронична и не изчезва?

За първи път изследователи са анализирали цялата вирусна популация на хронично инфектиран пациент в продължение на повече от година. Те са изследвали подробно повече от 180 отделни последователности от кръвни проби.

• Репликация в клетъчна култура с помощта на гостоприемна РНК

„Вирусът на хепатит Е има така наречения хипервариабилен регион в генетичната си информация, в който може да включи различни РНК последователности от клетките гостоприемници“, обяснява Даниел Тод. Неговият екип успя да покаже, че съставът на този регион се е променил значително по време на периода на наблюдение. Освен това едновременно са възникнали много различни състави. В експерименти с клетъчни култури беше показано, че включването на РНК на гостоприемника осигурява предимство при репликация: модифицираните вируси са способни да се репликират по-добре от другите. „Предполагаме, че това е отчасти отговорно за хроничността на инфекцията и неуспеха на терапията“, казва Даниел Тод.

• Изследване на РНК на гостоприемника, включена във вируса

Изследователите анализирали състава на РНК на гостоприемника, включена във вируса, за да определят дали има общи характеристики, които характеризират генетичните сегменти. „Не успяхме обаче да открием никакви съществени прилики“, казва Тод. Включените генни последователности са предимно тези, които са много често срещани в клетките гостоприемници, което предполага случаен подбор.

• „Възможно е, когато има инфекция с хепатит Е, да има надпревара между вируса и имунната система в организма“, предполага Даниел Тод.

Ако вирусът успее да се впише в РНК на гостоприемника, преди имунната система успешно да се справи с инфекцията, това може да доведе до хронифициране. „РНК на гостоприемника във вирусния геном може във всеки случай да служи като биомаркер в острата фаза на инфекцията, което показва ранна вероятност за хронифициране.“

• Планиране на по-нататъшни изследвания

Изследователите планират да разширят проучванията си до по-големи групи пациенти.