Учени откриват ключови генетични фактори, които са в основата на рака на тестисите

Учените са идентифицирали нови генетични дефекти и еволюционни модели, които допринасят за развитието на рак на тестисите. Техните открития дават представа за това как се развива заболяването и потенциалните стратегии за лечение.

Ракът на тестисите представлява само около 1% от всички видове рак при мъжете, но е най-често срещаният рак сред мъжете на възраст от 15 до 44 години. Около 200 мъже биват диагностицирани с рак на тестисите всяка година в Ирландия и през последните години се наблюдава увеличение на честотата - тенденция, наблюдавана и в Северна и Централна Европа.

За щастие, ракът на тестисите е силно лечим, особено когато е открит рано, като процентът на преживяемост надхвърля 90%. Пациентите с най-висок риск обаче имат значително по-лоша прогноза: процентът на преживяемост е само около 50%, въпреки обширните клинични проучвания, а съществуващите химиотерапевтични лечения са със значителна токсичност и странични ефекти.

Използвайки данни от проекта „100 000 генома“, ръководен от Genomics England и NHS England, учените приложиха секвениране на целия геном (WGS) върху 60 проби от пациенти, за да отговорят на важни биологични и клинични въпроси относно туморите на тестисите от зародишни клетки (TGCT). Констатациите са публикувани във водещото международно списание Nature Communications.

Ключовите открития включват:

• Нови потенциални двигатели на рак на тестисите, включително специфични за подтип фактори, които могат да помогнат за стратифициране на пациентите въз основа на техните туморни характеристики.
• Реконструкция на еволюционните траектории на геномните промени и вероятни пътища на прогресия на TGCT.
• Откриване на по-широк спектър от мутационни сигнатури, свързани с TGCT. Тези характерни модели на увреждане на ДНК могат да отразяват различни канцерогенни експозиции (напр. тютюнопушене, UV лъчение) и да позволят ретроспективна оценка на риска, свързан с излагането на тези фактори.
• Преди това неидентифицирани повтарящи се мутационни горещи точки при рак на тестисите.
• Идентифициране на уникален геномен имунен механизъм за TGCT, предимно в семиноми, най-често срещаният тип тумор.

„Направихме значителна крачка напред в разбирането си за това как прогресира това заболяване и получихме важна информация за потенциалните стратегии за лечение, което очевидно е ключово за подобряване на резултатите за пациентите“, каза първият автор Мойра Ни Летлобайр, доцент в Училището по генетика и микробиология в Тринити Колидж Дъблин.

„Важно е да се отбележи, че това проучване е възможно благодарение на ценния принос на тъканни проби, предоставени от проекта „100 000 генома“, и съвместните усилия на здравните специалисти от Националната здравна служба (NHS). Това е едно от първите сравнително мащабни проучвания на рака на тестисите, което използва мощната техника за секвениране на целия геном, която е ключова за разкриването на нови данни, недостъпни с други методи“, добави Ни Летлобайр.

Изследването има за цел да превърне геномните данни в значими резултати за пациентите, като свърже фундаментални открития с приложни медицински приложения. То е и пример за това как големи обеми от данни и проби от пациенти могат да ни дадат по-подробно разбиране за заболяванията.

Проучването е съвместен проект, ръководен от старшите автори професорите Матю Мъри, Андрю Протеро, Клеър Верил и Дейвид Уедж, и включва екип от изследователи, клиницисти и стажанти от академичните среди и Националната здравна служба (NHS), с принос от Тринити Колидж, Оксфордския университет, Кеймбриджския университет и Манчестърския университет.

За да задълбочат по-нататък разбирането си за заболяването, изследователите се надяват да включат повече участници, за да отчетат разнообразието от резултати, етнически групи и видове рак на тестисите.