"Стволовите" Т-клетки може да са причина за язвен колит

Учени от Института по имунология в Ла Хоя (LJI) са открили, че необичайна популация от Т-клетки може да причинява вредно възпаление при хора с улцерозен колит, автоимунно заболяване, което уврежда дебелото черво.

Новото им проучване, публикувано наскоро в списанието Nature Immunology, е първото, което показва връзка между „стволовите“ Т-клетки и улцерозния колит при пациенти.

„Идентифицирахме популация от Т-клетки, които може да са важни за заболяването и да допринасят за рецидив при пациенти с улцерозен колит“, казва професор Пандуранган Виджаянанд, доктор по медицина, доктор от LJI, който е съ-ръководил изследването с професор Мичъл Кроненберг, доктор по медицина.

Изследователите се надяват в бъдеще да насочат лекарствената терапия към тази Т-клетъчна популация. „Тези клетки биха могли да бъдат много важна цел за лечението на улцерозен колит и евентуално други автоимунни заболявания“, казва Кроненберг.

Изследване на произхода на улцерозния колит

Т-клетките обикновено помагат на тялото да се бори с патогени като вируси и бактерии. При автоимунни заболявания Т-клетките погрешно атакуват здрава тъкан. При пациенти с улцерозен колит Т-клетките причиняват хронично възпаление в дебелото черво, което води до тежко увреждане на тъканите и потенциално опасни усложнения. Около половината от пациентите реагират на терапия, но рецидивите са много чести.

За новото проучване екипът на LJI комбинира своя опит в имунологията, клетъчната биология и геномиката, за да отговори на важен въпрос: Откъде идват всички тези вредни Т-клетки?

Редовните Т-клетки взаимодействат със своите мишени (като вирусни антигени) и с течение на времето стават нефункционални или дори умират при повторна стимулация. Тялото иска Т-клетките да намалят активността си или да умрат, след като си свършат работата, за да предотвратят ненужно възпаление.

Но Т-стволовите клетки са намерили начин за самообновяване. „Тези клетки могат да се самообновяват и да дадат начало на стволови клетки, както и на истински патогенни клетки“, казва Кроненберг.

Една от характеристиките на някои стволови клетки и Т-стволови клетки е генът TCF1, който контролира експресията на много други гени. Предишни проучвания показват, че тези Т-стволови клетки са често срещани в животински модели на автоимунни заболявания, включително диабет и улцерозен колит.

Когато изследователите разгледали гените, експресирани от тези Т-стволови клетки, те открили, че генът TCF1 е отличителна черта, която отличава тези клетки от други видове Т-клетки.

Подробно проучване на пациентите

Изследователи от LJI са изследвали проби от тъкан на дебелото черво от пациенти с улцерозен колит. Те са изследвали внимателно транскриптомите на Т-клетките, за да определят кои гени са активни в тези клетки.

Това позволи на учените да идентифицират различни подтипове Т-клетки в засегнатите тъкани. При пациенти с улцерозен колит е имало голяма популация от стволови Т-клетки в дебелото черво, особено във възпалените области.

Тази корелация не означава непременно, че стволовите клетки причиняват заболяването. За да разберат дали те са виновникът, изследователите се обърнали към животински модели и изследвали геномите на Т-клетките в червата на мишки с колит. Те открили, че стволовите клетки вероятно са предшественици на няколко вида патогенни Т-клетки.

Изследователите също така показаха, че могат да индуцират улцерозен колит чрез многократно инжектиране на Т-стволови клетки в здрави мишки. Способността на тези клетки да поддържат патогенен потенциал илюстрира тяхната „стволова“ функция.

След това изследователите модифицирали някои от стволовите Т-клетки, за да бъдат много по-малко стволови, като изтрили гена TCF1. Когато прехвърлили тези клетки в миши модели на улцерозен колит, мишките имали по-малко патогенни Т-клетки.

Данните от мишки затвърдиха идеята, че тези стволови клетки може да са отговорни за поддържането на улцерозен колит и причиняването на рецидиви при хора.

„В миши модел на колит успяхме да покажем, че Т-стволовите клетки са необходими за поддържане на заболяването“, казва Кроненберг. „Тези клетки може да са факторът, който непрекъснато поддържа възпалението при многократна антигенна стимулация.“

Изследователите подчертават, че настоящите открития са фундаментални научни открития. „Те изискват обширна проверка, преди да могат да доведат до терапевтични интервенции при хора“, казва Виджаянанд.

Виджаянанд е особено заинтересован от изучаването на Т-стволови клетки при пациенти с улцерозен колит, които рецидивират, като същевременно провежда изследвания, насочени към тези клетки в бъдеще.

Кроненберг се надява, че изследването ще доведе до нови терапии за улцерозен колит, които ще помогнат на повече пациенти и ще намалят риска от рецидив. Той вярва, че новото разбиране за Т-стволовите клетки може също да помогне да се хвърли светлина върху произхода на други автоимунни заболявания.