Разбиране на ролята на оксидативния стрес в патогенезата на болестта на Алцхаймер

Броят на хората, страдащи от болестта на Алцхаймер (БА), може да достигне 100 милиона до 2050 г., но все още няма ефективно лечение за заболяването. Водещи изследователи от цял свят са оценили как оксидативният стрес (ОС) може да причини БА и са разгледали потенциалните терапевтични цели и невропротективни лекарства за борба с болестта в сборник със статии в специален брой на Journal of Alzheimer's Disease, публикуван от IOS Press.

Характеристики на болестта на Алцхаймер

Болестта на Алцхаймер е най-често срещаната форма на деменция, засягаща области на мозъка, отговорни за мисленето, паметта и езика. Тя е водещата причина за инвалидност при хора над 65-годишна възраст и е сред 10-те най-чести причини за смърт в Съединените щати. Алцхаймерската болест се характеризира с анормално отлагане на амилоид бета пептид и вътреклетъчно натрупване на неврофибриларни сплетения от хиперфосфорилиран тау протеин. Въпреки че диагностиката на Алцхаймер се е подобрила значително, точната причина за заболяването остава неизвестна. Ключовите предизвикателства включват изследване на фактори извън двете доминиращи хипотези за отлагане на амилоид бета и тау фосфорилиране.

Хипотеза за оксидативен стрес

Съществуват някои предположения, че други фактори може да са замесени в заболяването, и един от тях е OS, процес, свързан с дисбаланс между антиоксиданти и оксиданти. Хипотезата за OS предполага, че мозъкът остава многофункционален, стига „свободните радикали“, произведени от различни биохимични реакции в мозъка, да бъдат неутрализирани от антиоксиданти.

Редакторът на специалния брой, Прават К. Мандал, доктор, учен и бивш директор на Националния център за изследване на мозъка в Гургаон, Индия, и почетен професор в Института по неврология и психично здраве „Флори“ в Мелбърн, Австралия, обяснява: „Хипотезата за OS е изказана преди повече от четвърт век. Наскоро изследователите проявиха нов интерес към изследване на потенциалните ползи от неутрализацията на OS, което доведе до разработването на множество изследвания за тестване на нейните ефекти. Докато има баланс между прооксидантните молекули и антиоксидантите, мозъкът остава многофункционален и здрав. Въпреки че има няколко такива антиоксиданта, глутатионът (GSH) е получил значително внимание.“

Анализът на клиничните проучвания показва, че значителното намаляване на нивата на GSH в хипокампуса причинява ранно начало на AD преди отлагането на амилоид бета и фосфорилирането на тау протеина, което се подкрепя от проучвания върху трансгенни животински модели.

Основни резултати и перспективи за изследване

Специалният брой съдържа 12 обзора и изследователски статии за изследвания на OS и AD от няколко международно признати лаборатории. Ключовите открития включват:

• Намаляването на риска от развитие на астма е свързано с приема на антиоксидантни добавки с храната.
• Добавката с GSH, която се състои от аминокиселините глицин, цистеин и глутаминова киселина, може да има невропротективен ефект и да намали отлагането на амилоид бета или фосфорилирането на тау протеин.
• Значително подобрение в работната памет при животински модели на индуцирана деменция с екстракт от Marrubium vulgare предполага неговите ефекти върху запазването на паметта.
• Поддържането на разнообразие в разработването на лекарства за изследвания на болестта на Алцхаймер е важно за подобряване на потока от информация от рандомизирани клинични изпитвания.

Комбинирана терапия

Едно проучване изследва невропротективния ефект на комбинираното лечение с епигалокатехин 3-галат (EGCG) и мелатонин (MT) при фамилна болест на Алцхаймер (AD). В триизмерен in vitro модел на рядка фамилна форма на AD с мутация в гена пресенилин-1, комбинацията от EGCG и MT е по-ефективна за намаляване на патологичните маркери в сравнение с отделните лечения.

Заключение

Д-р Мандал подчертава, че хипотезата за OS в изследванията на AD заслужава признание, което може да насочи разработването на лекарства за ефективно намаляване на OS и запазване на когнитивната функция. Откриването на OS като предшественик на отлагането на амилоид бета и тау го поставя в центъра на ефективни терапевтични интервенции, което се изследва в тази тема.