Ракът е многофакторно заболяване

Нова информация за произхода на злокачествените тумори представиха учени от Института за биомедицински изследвания в Барселона (Испания), ръководени от Травис Стакър и неговите колеги от Онкологичния център „Слоун-Кетъринг“ в Ню Йорк (САЩ). Резултатите от тяхното проучване са публикувани в списание Proceedings of the National Academy of Sciences (с отворен достъп).

Авторите предполагат, че първичната поява на тумор, неговият вид и неговата агресивност зависят от специфична комбинация от дефекти в няколко процеса, чиято цел е да поддържат целостта на клетките, като например пътищата за възстановяване на ДНК или контрола на клетъчния цикъл. Като доказателство те показаха, че мишки с висока степен на хромозомна нестабилност и дефектна програма за апоптоза (клетъчна смърт) – тези най-показателни „черни петна“ на рака – всъщност рядко развиват рак.

Според изследователите, дали се образува тумор или не, зависи, първо, от момента по време на клетъчния цикъл, когато настъпва увреждането, второ, от това кой компонент от системата за възстановяване е увреден и накрая, от това кои други компоненти на системата за самоунищожение са отслабени тук и сега. Тоест, най-важното не е един фактор, не една повреда (лесно откриваема постфактум), а злощастна комбинация от няколко фактора и дефекти едновременно.

Авторите на работата са използвали мишки, носещи мутации в ключови гени, отговорни за възстановяването на увредената ДНК. След това са комбинирали тези гени с други мутации, които са повлияли или на хода на апоптозата, или на качеството на контрол върху клетъчния цикъл, докато не са открили онази много „нещастна“ комбинация за мишките, чийто набор от фактори е достатъчен за започване на онкогенеза.

По време на репликацията на ДНК, делящата се клетка има серия от контролни точки, които проверяват правилността на процеса на дублиране. Ако клетката открие грешки в даден момент, клетъчният растеж спира и се задейства изключително сложен процес на възстановяване на ДНК. Ако и това е дефектно и клетката натрупва все повече и повече грешки в генома, в действие влизат протеини от последната линия на защита, като туморния супресор p53. Без да губят време за дреболии, те незабавно пристъпват към активиране на програмата за клетъчна смърт или прекъсват клетъчния цикъл (клетката ще остарее и ще умре, без да остави потомство). Всичко това, както виждате, е много сложна мрежа от взаимодействащи си протеини.

Проучването показа, че сама по себе си геномната нестабилност не е необходимо и достатъчно условие за задължителното развитие на тумор. Авторите смятат, че е необходимо да се изучат различни видове злокачествени неоплазми много по-подробно, опитвайки се да се определят ключовите фактори на възникналата онкогенеза, дори това да е по-трудно от търсенето на игла в купа сено, защото един очевиден фактор, както се оказва сега, не е достатъчен.

Точното идентифициране на компонентите на „нещастните комбинации“ би могло да революционизира съвременната диагностика и терапия на рака.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]