Нови противоракови лекарства могат да помогнат за унищожаването на клетките на ХИВ

Изследвания върху потенциала на лекарствата за рак в клинични изпитвания показват, че те могат да бъдат ефективни при лечение на латентна HIV инфекция при пациенти, получаващи антиретровирусна терапия (АРТ), която потиска вируса.

Въпреки че антиретровирусната терапия е помогнала за значително намаляване на смъртността от ХИВ в световен мащаб, търсенето на лекарства за пълно елиминиране на болестта продължава.

Екип от учени от Института за медицински изследвания SBP (Ла Хоя, Калифорния) използва противоракови лекарства от класа на миметиците SMAC (имитатори на вторичен митохондриален активатор на каспаза - ендогенен протеин, който стимулира апоптозата на раковите клетки), за да потиснат „спящите“ клетки на вируса на човешката имунна недостатъчност в организма на HIV-инфектирани хора, подложени на лечение с антиретровирусни лекарства, които само забавят прогресията на HIV инфекцията.

Стандартните антиретровирусни лекарства действат, като спират размножаването на HIV клетките и дават на имунната система на организма способността да предотвратява други инфекции. HIV обаче никога не е бил напълно елиминиран с антиретровирусна терапия (АРТ). А проблемът с лечението на HIV е, че след като спрете приема на антиретровирусни лекарства, някои от спящите вирусни клетки стават активни, причинявайки нова активна фаза на заболяването.

Според един от ръководителите на новото проучване, д-р Ларс Паше, учените търсят методи за прочистване на клетките, в които „дреме“ вирусът на имунната недостатъчност. Специалистите нарекоха този подход „шокоувреждащ“, но досега успехът в разработването му е малък. Създадените до момента лекарства – агенти за обръщане на латентността (LRA) – не дават очаквания ефект, а в някои случаи стимулират имунната система дотолкова, че това води до смърт на пациентите.

Резултатите от ново проучване, публикувано в американското научно списание Cell Host & Microbe, сочат, че учените са установили връзка между повишената активност на ХИВ и отсъствието на гена BIRC2 при пациенти, който кодира ендогенен инхибитор на програмираната клетъчна смърт (апоптоза) - протеинът cIAP1. Тъй като противораковите SMAC миметици блокират гена BIRC2, изследователите се интересуват от потенциалната способност на тези лекарства да „събудят“ спящия вирус. Това би позволило той да бъде идентифициран и атакуван от имунната система.

Както отбелязват учените, вирусът на имунната недостатъчност успява да се скрие от имунната система благодарение на своята „плътно навита“ ДНК. Те предполагат, че миметиците на SMAC могат да се комбинират с лекарство от класа на инхибиторите на хистонова деацетилаза, Панобиностат, което действа чрез размотаване на тази ДНК.

Изследователите са тествали SMAC миметика BOO-0637142 в комбинация с панобиностат върху клетки, взети от HIV-инфектирани пациенти, подложени на антиретровирусна терапия (АРТ). Лекарствената комбинация е събудила отново HIV клетките, без да активира имунната система. Проучване с друг противораков SMAC миметик, LCL161 (който току-що навлиза в клинични изпитвания при онколози), показа същия резултат.

Съавторът на изследването д-р Самит Чанда отбелязва, че миметиците на SMAC плюс инхибиторите на хистон деацетилаза са двустранно ефикасно средство срещу ХИВ, далеч по-мощни от агентите за обръщане на латентността (LRA), което предполага, че изследването може да бъде стъпка по-близо до решаването на проблема с латентността на ХИВ.

Непосредствените планове на изследователите включват обединяване на сили с фармацевтична компания за провеждане на съответно проучване на безопасността и ефикасността на комбинацията от тези лекарства в клинични модели, преди да бъдат тествани върху пациенти.

През юли тази година, Medical News Today съобщи за проучване, което установи, че HIV клетките стават активни по-рядко след антиретровирусна терапия, отколкото се смяташе досега: само веднъж седмично (резултатите от това проучване са публикувани в списание Pathogens).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]