Нови изследвания потвърждават ефикасността на лечението с андрогени при рак на гърдата

Проучване на учени от Университета в Аделаида предостави нови прозрения в борбата с рака на гърдата.

Лабораторното проучване е ръководено от доцент Тереза Хики и д-р Ейми Дуайър, както и от професор Уейн Тили от лабораториите за изследване на рака „Дейм Рома Мичъл“, в сътрудничество с изследователи от Cancer Research UK (CRUK), Университета в Кеймбридж (Великобритания) и Импириъл Колидж Лондон.

„Нашето проучване използва сравнително нова технология, разработена от екипа на CRUK, която беше използвана за идентифициране на GATA3 (транскрипционен фактор, критичен за ембрионалното развитие на различни тъкани) като важен взаимодействащ партньор на андрогенния рецептор при рак на гърдата“, каза доцент Хики.

Проучване, публикувано в списание Genome Biology, установи, че когато андрогенният рецептор взаимодейства с GATA3, клетките на рака на гърдата стават по-функционално зрели.

„Това проучване идентифицира важен механизъм, чрез който активността на андрогенните рецептори упражнява противоракови ефекти при рак на гърдата “, каза доцент Хики.

„Разбирането как андрогенният рецептор упражнява противоракови ефекти в гърдата е важно, защото обратното се случва в простатата, където активността на андрогенния рецептор насърчава развитието на рак.“

Откритието подкрепя работата на изследователски екип от онкологичната лаборатория „Дейм Рома Мичъл“, ръководен от професор Тили, публикувана в The Lancet Oncology през февруари. Това клинично изпитване показа, че лекарството еносарма, стимулант на андрогенните рецептори, е ефективно срещу естроген-рецептор-позитивен рак на гърдата, който представлява до 80% от всички случаи на заболяването.

„Информацията от проучването GATA3 подкрепя употребата на лекарства, стимулиращи андрогенните рецептори, за лечение на рак на гърдата с позитивен естрогенен рецептор (както е съобщено в скорошна статия в The Lancet Oncology) и предоставя лабораторни доказателства в подкрепа на тази терапевтична стратегия за други неестроген-рецептор-позитивни подтипове на заболяването. Това включва тройно-негативния подтип на рак на гърдата“, каза доцент Хики.

Лекарствата, стимулиращи андрогенните рецептори, все още не са част от основното лечение за който и да е вид рак на гърдата, но набират популярност за лечение на заболявания, позитивни за естрогенни рецептори.

Хормонално медиирани промени в свързването на GATA3 с хроматин в естроген-рецептор (ER)-позитивни ракови клетки на гърдата.

A) FDR-коригирана p-стойност и log2FC на свързването на GATA3 хроматин в T-47D ракови клетки на гърдата, третирани с естрадиол (E2), в сравнение с контролата (Veh).

Б) Диаграма на Вен, показваща пресечната точка на значително обогатени места за свързване на GATA3 при излагане на Е2 или дихидротестостерон (DHT).

C) FDR-коригирана p-стойност и log2FC на събития на свързване с GATA3 хроматин със съпътстваща хормонална терапия в сравнение с DHT самостоятелно.

D) Диференциално свързване на ER в общи места на AR и GATA3.

Източник: Геномна биология (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

„Проучването GATA3 предоставя доказателства, че тази нова терапевтична стратегия ще работи, като предоставя обяснение за това как тя работи.“

Доцент Хики каза, че очаква с нетърпение по-нататъшни разработки, базирани на това изследване. „Докато настоящото проучване се фокусира върху взаимодействието между андрогенния рецептор и GATA3, новата технология, която използвахме за откриване на това взаимодействие, идентифицира много други фактори, които взаимодействат с андрогенния рецептор в клетките на рака на гърдата“, каза тя.

„В момента изследваме значението на тези други фактори за медииране на активността на андрогенните рецептори при рак на гърдата.“