Нов защитник на черния дроб: ролята на резидентните макрофаги

Изследователи от университета в Осака са открили важна роля на макрофагите, обитаващи черния дроб, в защитата им от чревни бактерии и свързани с тях вещества, които навлизат в порталната вена, особено когато чревната бариера е нарушена. Тези макрофаги, наречени „сигнални макрофаги“, се активират от изоало-литохолова киселина.

Това откритие обещава разработването на превантивни и терапевтични стратегии за лечение на хронични възпалителни чернодробни заболявания, като например стеатохепатит, свързан с метаболитна дисфункция (MASH), чрез засилване на функцията на тези макрофаги за смекчаване на възпалението и подобряване на ефикасността на лечението.

Черният дроб и червата са директно свързани чрез порталната вена, кръвоносен съд, който транспортира хранителни вещества, абсорбирани в червата, директно до черния дроб. Червата са дом на много бактерии и понякога тези бактерии и свързани с тях вещества могат да попаднат в черния дроб през порталната вена.

Това е особено проблематично, когато чревната бариера е нарушена, както при състояния като улцерозен колит или синдром на пропускливите черва, което позволява на много чревни бактерии и свързани с тях вещества да достигнат до черния дроб. При нормални обстоятелства имунната система на черния дроб е способна да се защити от инвазията на чревни бактерии и свързани с тях вещества и да предотврати възпалението, но точният механизъм, по който това се случва, остава неясен.

Използвайки иновативни технологии като in vivo чернодробно изобразяване и анализ на генната експресия на отделни клетки с информация за местоположението на тъканите, екип от изследователи, ръководени от Ю Миямото и Масару Ишии от Медицинския факултет на Университета в Осака, установи, че определени резидентни макрофаги близо до входа на черния дроб го предпазват от чревни бактерии и свързани с тях вещества.

Д-р Миямото, водещ автор на изследването, публикувано в Nature, обясни: „Нашите технологии показаха, че тези „сигнални макрофаги“ играят критична роля в защитата на черния дроб от възпаление, причинено от чревни бактерии и свързани с тях вещества.“

Освен това, проучването установи, че изоало-литохоловата киселина (изоало-LCA), вторична жлъчна киселина, произвеждана от определени чревни бактерии, активира тези сигнализиращи макрофаги.

Изобилие от „чернодробни сентинелни макрофаги“ в нормални и болни човешки черни дробове. Черни дробове с метаболитна дисфункция, свързана със стеатно чернодробно заболяване (MAFLD, по-леко) и стеатохепатит (MASH, тежко) са показани като болни черни дробове. Зеленото показва сентинелни макрофаги, червеното показва други нормални макрофаги, а синьото показва жлъчния канал. Източник: Ю Миямото.

С нарастването на състояния като синдром на пропускливите черва, причинени от съвременния начин на живот (стрес, диети с високо съдържание на мазнини и липса на физическа активност), нараства опасението относно възпалението, засягащо различни органи, включително черния дроб. Стеатохепатитът, свързан с метаболитна дисфункция (MASH), често асоцииран със синдром на пропускливите черва, е особено тревожен поради все по-нарастващото му разпространение и трудното лечение.

Това проучване хвърля светлина върху това как макрофагите, сигнализиращи за черния дроб, предпазват от чревни коменсални нашественици, предлагайки надежда, че подобряването на техните функции може да доведе до разработването на нови превантивни и терапевтични стратегии за лечение на хронични възпалителни чернодробни заболявания, включително MASH.