Цялото съдържание на iLive е медицински прегледано или е проверено, за да се гарантира възможно най-голяма точност.
Имаме строги насоки за снабдяване и само свързваме реномирани медийни сайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, медицински проучвания, които се разглеждат от специалисти. Имайте предвид, че номерата в скоби ([1], [2] и т.н.) са линкове към тези проучвания.
Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или под съмнение, моля, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.
Лечението на глиобластома показва окуражаващи резултати
Последно прегледани: 03.07.2025
Изследователи от онкологичния център „Мемориал Слоун Кетеринг“ са идентифицирали малка молекула, наречена глиоцидин, която убива клетките на глиобластома, без да уврежда здравите клетки. Откритието може да предложи нов терапевтичен подход за лечение на този агресивен мозъчен тумор.
Защо глиобластомът е труден за лечение?
Глиобластомът остава един от най-смъртоносните първични мозъчни тумори. Съвременните лечения само незначително увеличават преживяемостта на пациентите. Основни предизвикателства:
- Хетерогенност на тумора: Глиобластомът е съставен от много клетъчни типове, което затруднява ефективното насочване към всички тях.
- Малко генетични промени: Туморът няма значителни лекарствени мишени.
- Имуносупресивна среда: Туморът потиска имунния отговор на организма.
- Кръвно-мозъчна бариера: Повечето лекарства не могат да проникнат в мозъка.
Как е открит глиоцидинът?
В проучване, публикувано в списание Nature, озаглавено „Глиоцидинът е никотинамид-миметичен пролекарство, насочено към глиобластома“, екипът проведе високопроизводителен скрининг на повече от 200 000 химични съединения върху миши глиобластомни клетки.
Глиоцидинът се оказа съединение, което е селективно токсично за клетките на глиобластома и безопасно за здравите клетки.
Механизъм на действие на глиоцидин
За да изяснят механизма на действие, изследователите са използвали CRISPR-Cas9 скрининг, за да идентифицират гени, които влияят върху ефективността на глиоцидина срещу глиобластом. Те са установили, че глиоцидинът:
- Блокира ензима IMP дехидрогеназа 2 (IMPDH2), който участва в синтеза на гуанинови нуклеотиди.
- Това води до:
- Нуклеотиден дисбаланс
- Стрес по време на репликация на ДНК,
- Смърт на туморни клетки.
Глиоцидинът е пролекарство, което се активира в тялото. След активиране той образува форма, наречена глиоцидин аденин динуклеотид (GAD), която се свързва с IMPDH2 и блокира неговата функция.
Ефикасност в миши модел
В експерименти върху мишки, глиоцидинът е показал способността си да:
- Проникват през кръвно-мозъчната бариера.
- Забавете растежа на тумора.
- Удължете оцеляването.
Особено значителни резултати са получени, когато глиоцидинът е комбиниран с химиотерапевтичното лекарство темозоломид (което усилва експресията на ензима NMNAT1, участващ в активирането на глиоцидин).
Ползи от глиоцидин
- Безопасност: Мишките не показаха загуба на тегло, промени в основни органи или проблеми с имунната система.
- Висока ефикасност: Комбинацията от глиоцидин с темозоломид доведе до значително подобрение на преживяемостта.
Заключение
Глиоцидинът показва потенциал като нов терапевтичен подход за лечение на глиобластом. Успешните му изпитвания върху мишки го правят обещаващ кандидат за бъдещи клинични изпитвания.