Как чревната дисбиоза предизвиква растеж на рак на простатата: Преглед на настоящите доказателства

В обзор, публикуван в Trends in Molecular Medicine, Pei et al. (2025) обобщават изследванията върху чревно-простатната ос, демонстрирайки, че промените в състава и метаболитната активност на чревните бактерии могат не само да съпътстват, но и да стимулират растежа и агресията на рака на простатата (PCa).

Дисбиоза и хормонално влияние

• Микробни 5α-редуктази. Някои чревни щамове (напр. род Clostridium ) експресират ензими, които превръщат тестостерона в по-активния дихидротестостерон (DHT). Повишеният DHT в кръвния поток стимулира пролиферацията на AR-позитивни ракови протоки (PCa) клетки.
• Литохолова киселина (LCA). Произвеждана от клоните на Clostridia, LCA активира сигналния път Wnt/β-катенин в тъканта на простатата, като засилва нейната „туморна“ транскрипция.

Възпаление и бариерна дисфункция

• Липополизахариди (LPS). Когато „пробият“ увредената чревна бариера, LPS предизвикват системно възпаление на ниско ниво чрез пътя TLR4–NF-κB. Това създава благоприятна микросреда за растеж на тумора.
• Намалени противовъзпалителни щамове: Пациентите с агресивен рак на простатата (PCa) показват намаление на Faecalibacterium prausnitzii и Bifidobacterium, които нормално произвеждат късоверижни мастни киселини (SCFA) и IL-10, които потискат възпалението.

Микробиота и отговор на терапията

• Антиандрогенна терапия. Дисбиозата намалява ефективността на 5α-редуктазните инхибитори и блокерите на AR-пътя, усложнявайки хормоналната резистентност.
• Имунотерапия. Профилът на микробиотата корелира с отговора към инхибитори на контролни точки: наличието на бактерии, продуциращи SCFA, подобрява инфилтрацията на цитотоксичните Т-лимфоцити в тумора.

Клинични перспективи

1. Диагностични биомаркери. Анализът на състава и метаболитите на фекалната микрофлора (LCA, SCFA профил) може да подобри точността на стратификацията на риска от агресивен рак на простатата (PCa).
2. Модулация на микробиотата. Целенасочените пробиотици ( Bifidobacterium, Akkermansia ) и пребиотиците могат да възстановят баланса чрез намаляване на насищането с LPS и нивата на DHT.
3. Фекална трансплантация. Обещаващо направление за рефрактерни случаи е трансплантацията на „здрава“ микробиота от донори с нисък риск от рак на простатата (PCa).

„Нашата работа подчертава, че чревните бактерии не са просто „странични наблюдатели“, а активни участници в канцерогенезата на простатата чрез производството на биологично активни метаболити и имуномодулация“, коментира Пей.

Авторите подчертават няколко важни момента:

1. Активна роля на микробиотата
   „Показахме, че чревните микроби пряко влияят върху хормоналните нива и възпалението, създавайки локална среда, благоприятна за растежа на рак на простатата“, казва старшият автор X. Pei.

2. Метаболитите като ключови ефекторни молекули
   „Литохоловата киселина и микробните 5α-редуктази действат като вид „посредник“ между червата и простатната жлеза, засилвайки пролиферацията на туморните клетки“, отбелязва съавторът Й. Ли.

3. Потенциал на микробиомната терапия
   „Модулацията на микробиотата е обещаващо допълнение към съществуващите лечения за рак на простатата, което може да облекчи част от хормоналния и възпалителен натиск върху тумора“, подчертава З. Джанг.

4. Необходимост от клинично валидиране
   „Въпреки че предклиничните данни са окуражаващи, са ни необходими контролирани in vivo проучвания, за да оценим безопасността и ефикасността в реалния свят на пробиотичните и пребиотичните интервенции при пациенти“, заключава У. Ким.

Тези данни откриват нова граница в прецизната онкология, където корекцията на чревно-простатната ос може да се превърне във важно допълнение към хирургията, лъчетерапията и системните лекарства в борбата срещу рака на простатата.