Изследване свързва чревната дисбиоза с рака на панкреаса и предлага възможности за ранна диагностика

Ново проучване изследва ролята на чревната микробиота в диагностицирането и лечението на рак на панкреаса, което дава надежди за иновативни методи за скрининг и лечение.

Скорошен преглед в „Cancer Screening and Prevention“ изследва как чревният микробиом влияе върху имунитета, метаболизма и туморната среда при панкреатичен дуктален аденокарцином (PDAC), един от видовете рак с най-висока смъртност.

Прегледът акцентира върху стратегиите за контрол на рака, базирани на чревния микробиом, потенциала за ранен скрининг на посттравматичния рак на червата (PDAC), използвайки микробни маркери, и перспективите за фекална микробна трансплантация (FMT) като бъдеща възможност за лечение. Обсъждат се и предизвикателствата в изследванията на чревния микробиом и се предлагат начини за справянето с тях.

Панкреатният дуктален аденокарцином (PDAC), най-често срещаният и тежък вид рак на панкреаса, представлява повече от 80% от случаите и води до повече от 446 000 смъртни случая всяка година.

Въпреки напредъка в лечението, петгодишната преживяемост при PDAC е само 10%, а близо 90% от пациентите умират в рамките на една година поради късно откриване. Само 15–20% от случаите подлежат на хирургично отстраняване при поставяне на диагнозата.

Нарастващият интерес към ролята на диетата и чревната микробиота при хронични заболявания стимулира метагеномни изследвания, изследващи микробните маркери за ранно откриване на рак и потенциално лечение.

Трансплантация на фекална микробиота и чревна дисбиоза при PDAC

Трансплантацията на фекална микробиота (ФМТ) е древна, но слабо разбрана медицинска процедура, при която полезна микробиота от изпражненията на здрав донор се прехвърля в храносмилателния тракт на пациента.

Описана за първи път в традиционната китайска медицина (около 300 г. сл. Хр.), FMT дълго време е била игнорирана в западната медицина поради опасения относно нейната безопасност и ефективност.

Напоследък интересът към FMT се възражда поради нарастващите доказателства за способността му да повишава ефективността на химиотерапията и да смекчава нежеланите реакции към нея.

Въпреки това, механизмите, лежащи в основата на ползите от FMT, остават до голяма степен неизвестни. Сравненията на чревния микробен състав между здрави индивиди и пациенти с PDAC, използващи РНК секвениране и метагеномна характеристика, разкриха значителни разлики, като пациентите с PDAC показват повишени популации на Streptococcus и Veillonella и значително намаляване на видовете Faecalibacterium. Проучванията също така сочат ролята на инфекцията с Helicobacter pylori, която е свързана с повишен риск от PDAC.

Микробните съобщества в червата варират значително между хора от различни етнически и географски групи и дори братя и сестри може да имат разлики в състава на микробиотата.

Тази висока вариабилност затруднява стандартизирането на диагностичните процедури, базирани на микробни маркери, и усложнява изследванията, базирани на резултати от FMT.

Окуражаващо е, че появата на алгоритми за машинно обучение и разработването на високопроизводителни технологии от „следващо поколение“ позволиха създаването на няколко фекални метагеномни класификатора, способни да откриват PDAC значително по-рано от традиционните методи за скрининг.

Метаболомика и потенциалът на FMT при лечение на PDAC

Метаболитите, произведени по време на растеж, играят ключова роля при заболявания като рак. Метаболомични изследвания показват, че маслената киселина, произведена от бактерии, може да насърчи диференциацията на PDAC клетките и да намали тяхната инвазивност.

Пациентите с ПДАК имат дефицит на бактерии, произвеждащи маслена киселина, и ниски нива на маслена киселина, както и на индол-3-оцетна киселина, което подпомага химиотерапията. Коригирането на нивата на чревните метаболити чрез промяна на микробния състав може да подобри резултатите при ПДАК, тъй като здравето на червата влияе върху ефективността на системната терапия. Важно е да се отбележи, че пациентите с ПДАК, лекувани с антибиотици, често имат по-лоша преживяемост.

Бъдещите изследвания целят да проучат ролята на чревната микробиота в подкрепа на лечението на PDAC, като трансплантацията на фекална микробиота (FMT) се разглежда като обещаващ подход. Въпреки че проучвания върху животни показват потенциала на FMT да забави растежа на тумора и да подобри преживяемостта, клиничните изпитвания върху хора носят рискове, като например инфекции, резистентни на антибиотици, което подчертава необходимостта от внимателен подбор и наблюдение на донори.

Характеризирането на чревната микробиота и интервенциите, базирани на микробиома (напр. FMT), показват значителен потенциал за ускоряване на откриването на PDAC (ранен скрининг) и намаляване на тежестта на заболяването. Въпреки че това е сравнително нова област на клиничните изследвания, непрекъснатият напредък в технологиите за метагеномно секвениране и метаболомните модели може да революционизира лечението на PDAC в бъдеще.

Въпреки това, трябва да се вземат предпазни мерки, за да се осигури достатъчен и редовен подбор на донори и проследяване на пациенти с PDAC, за да се предотвратят усложнения, възникнали преди това в клинични изпитвания при хора.