Имуномодулиращи наночастици: нова тактика за превенция и контрол на обостряния при ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит (РА) е хронично автоимунно заболяване, при което имунната система атакува ставната тъкан, причинявайки възпаление, болка и разрушаване на хрущяла и костите. Съвременните модифициращи заболяването антиревматични лекарства (DMARDs) забавят прогресията на заболяването, но не са в състояние да предотвратят развитието му при хора с предразположеност (пре-РА) и не винаги са ефективни при спиране на болезнените обостряния.

Методи на изследване

Учени от екип, ръководен от Низарг Шах и Нунцио Ботини, разработиха полимерни наночастици, заредени с активната форма на витамин D₃ (калцитриол) с прикрепен фрагмент от агрекан, протеин, който погрешно е таргетиран от имунния отговор при ревматоиден артрит. Новите частици (Agg-CLNPs) бяха оптимизирани по размер и стабилност, тествани за липса на замърсители и устойчивост на замръзване до един месец. Техните ефекти бяха оценени:

• In vitro върху дендритни клетки от кръвта на пациенти с ревматоиден артрит и здрави донори;
• в миши модел на ревматоиден артрит с профилактично и терапевтично приложение самостоятелно и в комбинация с лекарството абатацепт.

Ключови резултати

1. Регулиране на активността на дендритните клетки. В кръвни проби, Agg-CLNPs значително намаляват активирането на дендритните клетки при пациенти с ревматоиден артрит, което обещава да намали инициирането на възпалителни вериги.
2. Предотвратяване на обостряния: Когато Agg-CLNP е прилаган на мишки преди появата на симптомите, развитието на ставно възпаление и оток е забавено.
3. Комбинирана терапия: Комбинираната употреба на Agg-CLNP и абатацепт не само забавя началото на заболяването, но и по-ефективно намалява тежестта на ставните увреждания (възпаление, подуване, разрушаване на костите) в сравнение с прилагането на всеки агент поотделно.
4. Контрол на обострянията: В модел след обостряне (след прилагане на кортикостероиди), Agg-CLNP намалява тежестта на последващите обостряния, демонстрирайки потенциал за стабилизиране на ремисията.

Интерпретация и клинични заключения

Имуномодулиращите наночастици Agg-CLNP откриват нов път в лечението на ревматоиден артрит и неговите предсимптомни стадии:

• Превенция на развитието на ревматоиден артрит при предразположени индивиди. Чрез намаляване на активността на дендритните клетки е възможно да се прекъсне автоимунната каскада в ранен етап.
• Засилване на ефекта от основната терапия. Комбинацията с абатацепт показва синергия в защитата на ставите и облекчаването на симптомите.
• Предотвратяване на рецидив. Agg-CLNP може да бъде средство за удължаване на ремисията след облекчаване на острите симптоми от кортикостероиди.

По-нататъшни клинични изпитвания върху хора ще оценят безопасността, оптималната дозировка и дългосрочните резултати от тази нанотехнологична стратегия.

Коментари на авторите

• Нисарг Шах: „Нашите наночастици показват обещаващи резултати както в превенцията на заболяванията, така и в ремисията им, запълвайки празнината между лекарствата, модифициращи заболяването, и нуждите на пациентите преди ревматоиден артрит.“
• Нунцио Ботини: „Комбинираният подход – Agg-CLNP плюс DMARDs – показва синергичен ефект: ние не само забавяме заболяването, но и намаляваме разрушаването на ставите.“
• Изследователският екип: „Следващата стъпка е да се оцени ефикасността и безопасността в клинични изпитвания, за да се приложи технологията от лабораторията в ревматологичната практика.“