Хронични инфекции в мерника: може ли микроб да причини болестта на Алцхаймер?

Учени, водени от Ранди Бруткиевич, публикуваха преглед в Trends in Neurosciences, който предлага ясни критерии и пътна карта за определяне дали хроничните инфекции действително могат да причинят болестта на Алцхаймер (БА). Статията „Какво би било необходимо, за да се докаже, че хроничната инфекция е причинител на болестта на Алцхаймер?“ отговаря на дълго обсъждан въпрос: Достатъчни ли са връзките между микробите и БА, за да се достигне нивото на доказана причинно-следствена връзка?

Защо това е важно?

През последните десетилетия са натрупани множество наблюдения относно откриването на различни микроорганизми в мозъка на пациенти с болестта на Алцхаймер: херпес симплекс вируси (HSV-1), бактериалният патоген Porphyromonas gingivalis от устната кухина, гъбички и други. Но досега нито една хипотеза не е придобила статут на доказана - главно поради липсата на солидни епидемиологични и експериментални данни.

Предложени критерии за доказване

Авторите адаптират класическите постулати на Кох към съвременните реалности на невродегенеративните заболявания и предлагат шестетапна пътна карта:

1. Надеждна асоциация
   — Избор на големи кохорти, където наличието на микроорганизма в ЦНС (чрез биопсия или биомаркери) надеждно корелира с ранните стадии на БА.

2. Времеви серии
   - Дългосрочни проспективни проучвания, показващи, че инфекциите на мозъчните клетки или периферните инфекции предхождат когнитивния спад.

3. Биологичен механизъм
   - Ясно описание на това как специфичен патоген задейства патологични каскади на болестта на Алцхаймер: агрегация на β-амилоиди, фосфорилиране на тау протеин, хронично невровъзпаление.

4. Експериментална проверка
   — In vivo репродуктивни модели (напр. трансгенни мишки), при които инокулацията с патогени води до промени, подобни на AD, и поведенчески дефекти.

5. Обратимост на патологията
   - Антиинфекциозни или ваксинални интервенции, които предотвратяват или частично обръщат развитието на патологията на Алцхаймер в предклинични и клинични изпитвания.

6. Обобщаемост
   - Многоцентрови рандомизирани проучвания с различни популации и различни пътища на инфекция (назален, хематогенен, периферен) би трябвало да дадат сравними резултати.

Основни предизвикателства

• Редица потенциални патогени: HSV-1, P. gingivalis, специфични гъбички и дори „микробни квартети“ могат да бъдат замесени.
• Форми на инфекция: латентна персистация в невроните срещу периферна хронична инфекция с проникване в ЦНС.
• Метрики и биомаркери: Необходими са стандартизирани методи за откриване на патогени в мозъчна тъкан, цереброспинална течност и кръв, както и надеждни невроизобразяващи сигнатури.

Изявления на авторите

„Не отричаме важната роля на стареенето, генетиката и метаболизма при болестта на Алцхаймер“, подчертава Ранди Бруткиевич. „Но за да може инфекциозната хипотеза да придобие доказан статут, е необходимо сериозно укрепване на епидемиологичната и експерименталната база.“

„Основната цел е да се съберат невролози, микробиолози и клиницисти, за да се разработят строги, възпроизводими протоколи и критерии за доказателства“, добавя Вей Цао, съавтор на прегледа.

Авторите подчертават следните ключови констатации и препоръки:

• Необходимостта от проспективни кохорти
  „Само дългосрочни проучвания, които проследяват инфекцията много преди клиничните прояви на деменция, ще могат да установят времева връзка между инфекцията и болестта на Алцхаймер“, отбелязва Ранди Бруткиевич.

• Фокус върху биологичните механизми
  „Важно е да се разбере точно как патогените задействат β-амилоидна агрегация и тау фосфорилиране – без ясен механизъм, всяка връзка ще остане само корелационна“, добавя Вей Цао.

• Проверка върху животински модели
  „Необходими са стандартизирани in vivo модели, когато инокулацията на специфичен патоген възпроизвежда патологията на Алцхаймер и когнитивните дефицити“, подчертава Джулия Ким.

• Клинични изпитвания на интервенции
  „Ако се потвърди инфекциозна роля, следващата стъпка ще бъде тестване на ваксини или антимикробни средства за предотвратяване или забавяне на прогресията на болестта на Алцхаймер“, заключава съавторът Мария Рамос.

Този преглед предоставя ясна пътна карта за изследване на ролята на микробите при болестта на Алцхаймер, като кани научната общност да координира мултидисциплинарните изследователски усилия. Ако инфекциозната хипотеза бъде потвърдена, това би могло радикално да промени подходите към превенцията и лечението на болестта на Алцхаймер, от ранния скрининг за хронични инфекции до разработването на антиинфекциозни терапии и ваксини.