Финландски учени са открили механизъм за събуждане на спящи клетки на рак на гърдата

Резултатите от лечението на рак на гърдата се подобриха през последните години, но някои видове рак все още се появяват отново дори след дълги периоди без заболяване, оставайки в латентно състояние в организма. Финландски изследователи откриха механизъм, който събужда тези спящи ракови клетки на гърдата и показаха, че предотвратяването на този механизъм може значително да подобри резултатите от лечението в експериментални модели.

Въпреки значителните подобрения в резултатите от лечението на рак на гърдата благодарение на новите терапии, основани на доказателства, той все още е второто най-често срещано фатално заболяване при жените. Особено предизвикателство при лечението на рак на гърдата е рецидивът. Дори когато лечението изглежда успешно и ракът се счита за излекуван, той може да се завърне години по-късно, локално или, в най-лошия случай, чрез разпространение в други части на тялото, като например мозъка.

Причините, поради които спящите клетки на рак на гърдата се събуждат след няколко години, не са напълно изяснени. Идентифицирането им обаче би могло да даде възможност за разработване на нови терапии за предотвратяване на рецидив на рака.

Активността на протеина DUSP6 е свързана с пробуждането на клетките на рака на гърдата

Ново финландско проучване предоставя важни нови данни за това как клетките на рак на гърдата, принадлежащи към HER2-позитивния подтип, могат да се реактивират по време на лечение.

Изследователски екип, ръководен от професор по ракова биология Юка Вестермарк от Центъра за биологични науки в Турку и водещия изследователски проект InFLAMES на Университета в Турку и Академията Або, подходи към този въпрос, като третира чувствителни към лечение ракови клетки на гърдата с HER2 инхибитор в продължение на девет месеца и наблюдава как тези ракови клетки са успели да възобновят растежа си по време на лечението.

Чрез секвениране на молекулярните промени в клетките, екипът идентифицира протеин, наречен DUSP6, чиято експресия следва тясно развитието на резистентност към терапия. Водещият изследовател Маджид Момени също така успя да покаже, че когато активността на DUSP6 е блокирана по време на лечение на рак, раковите клетки на гърдата губят способността си да растат. Блокирането на протеина също така прави раковите клетки, които преди това са били резистентни на лечение, по-чувствителни към HER2 инхибитори. Друго важно откритие е, че инхибирането на DUSP6 забавя растежа на метастазите на рака на гърдата в мозъка при мишки.

Значение на изследването

„Въз основа на нашите открития, блокирането на протеина DUSP6 може да осигури основата за ефективна комбинирана терапия и в случаи на HER2-позитивен рак на гърдата, който вече е загубил отговора си на лечение“, казва Юка Вестермак, професор по биология на рака в Центъра за биологични науки в Турку.

Значението на изследването се подчертава от достъпа на екипа до експериментални лекарствени молекули, които инхибират протеина DUSP6. Чрез прилагане на лекарството, изследователите демонстрираха, че протеинът може да бъде инхибиран при мишки без значителни странични ефекти. Важно е, че лекарството показва значително усилване на терапевтичния ефект на няколко съществуващи HER2 инхибитори.

„Молекулите, които използвахме в това проучване, все още не са подходящи за лечение на пациенти, но тези новопубликувани резултати от фундаментални изследвания предоставят важни доказателства, че DUSP6 е многообещаващ целеви протеин за бъдещо разработване на лекарства за рак и заслужава по-нататъшно проучване“, продължава Вестермак.

Изследователската статия, озаглавена „Инхибирането на DUSP6 преодолява резистентността към терапия, индуцирана от Neuregulin/HER3, при HER2+ рак на гърдата“, е публикувана в престижното списание за транслационна медицина EMBO Molecular Medicine.